光动力疗法,射频诱导的高温等。)。11,它们的超小型尺寸降低至100 nm,并且它们的高表面反应性可以与生物学环境产生显着的相互作用,可以评估它们调节细胞行为的能力或诸如细胞差异和繁殖等细胞方面的能力。12,13上面列出的不同细胞机制的控制既可以改善用于生物医学应用的创新纳米复合材料的制造,又可以促进对治疗方案的改进策略的使用,以恢复因创伤性疾病,退化性疾病或衰变而损害的组织功能。14迄今为止,已经研究了基于聚合物,金属和陶瓷的几种NP。因此,大多数研究使用包括诱导多能干细胞(IPSC)在内的多种干细胞进行。15 - 18,例如,用柠檬酸盐,壳聚糖或bronectin官能化的Au-NP能够增强人间质干细胞(MSC)和脂肪衍生的干细胞(ADSC)的差异化,并进入心肌细胞和Oste-Obte-Ormasts。19,20 AG-NP可以促进人尿液衍生的干细胞(USC)和MSC的增殖,而基于石墨烯的NPS则增强了
背景。胎盘是一种瞬态器官,在怀孕期间形成以支持胎儿发育并调节影响慢性疾病风险的环境线索的暴露。胎盘在许多方面支持胎儿发育,包括促进营养和氧气交换,去除有害废物产品,产生关键的激素(例如人类绒毛膜促性腺激素)以及提供免疫保护。这些功能在很大程度上是由被称为合胞素细胞和额外滋养细胞细胞的终末分化的滋养细胞执行的。尽管合成肌细胞细胞和跨性滋养细胞细胞的重要性,但仍不清楚它们如何专门支持最佳胎儿发育。目标。使用功能方法丧失来确定合成肌细胞细胞谱系发育的转录调节因子。方法。候选转录因子(TBX3,VGLL3和ATF3)使用慢病毒介导的短发蛋白RNA(SHTBX3,SHTBX3,SHVGLL3或SHATF3)使用胞质衍生的人滋养细胞干细胞中击倒。将非特异性shRNA(SHCONTROL)用作对照。转导后,使用紫霉素选择细胞,并分别通过RT-QPCR和Western印迹在转录本和蛋白质水平上确认敲低效率。通过功能和转录组评估评估了转录因子敲低对滋养细胞干细胞分化为合成型肉芽细胞的影响。结果。结论。未来的方向。与用SHControl转导的细胞相比,SHTBX3和SHVGLL3的转导在合成型细胞细胞分化后导致形态异常。 可以使用滋养细胞干细胞中的功能方法丧失来评估候选转录调节剂对合成细胞细胞谱系发育的关键贡献。 初步结果表明,TBX3和VGLL3对于建立合成型细胞细胞谱系至关重要。 然而,需要更深入的表征来识别TBX3和VGLL3调节合成细胞成分的发育的分子机制。 未来的研究将包括完成剩余的候选转录因子,ATF3,全基因组评估(例如ATAC-SEQ)的shRNA敲低,以及所有SHRNA转换的其他功能输出,例如人类绒毛膜促性腺激素的产生。在合成型细胞细胞分化后导致形态异常。可以使用滋养细胞干细胞中的功能方法丧失来评估候选转录调节剂对合成细胞细胞谱系发育的关键贡献。初步结果表明,TBX3和VGLL3对于建立合成型细胞细胞谱系至关重要。然而,需要更深入的表征来识别TBX3和VGLL3调节合成细胞成分的发育的分子机制。未来的研究将包括完成剩余的候选转录因子,ATF3,全基因组评估(例如ATAC-SEQ)的shRNA敲低,以及所有SHRNA转换的其他功能输出,例如人类绒毛膜促性腺激素的产生。
摘要转录因子 ZBED6 充当 Igf2 的抑制因子,并直接或间接影响数千个基因的转录调控。在这里,我们在小鼠 C2C12 成肌细胞中使用基因编辑,并表明 ZBED6 仅通过其在 Igf2 内含子 1 中的结合位点 5′-GGCTCG-3′ 来调节 Igf2。删除这个基序(Igf2 ΔGGCT)或完全消融 Zbed6 会导致 IGF2 蛋白上调约 20 倍。定量蛋白质组学显示,在 Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞中 Ras 信号通路均被激活,并且在 Zbed6 −/− 成肌细胞中表现出表达改变的蛋白质中线粒体膜蛋白显著富集。Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞均表现出更快的生长速度并发展为肌管肥大。由于 IGF2 上调,这些细胞表现出 O 2 消耗率增加。转录组分析显示,Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 肌管中差异表达基因的重叠度约为 30%,其中上调的基因与肌肉发育有关。相反,成肌细胞中的 ZBED6 过表达导致细胞凋亡、细胞周期停滞、线粒体活动减少以及成肌细胞分化停止。在 Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞中观察到的生长和分化表型的相似性表明 ZBED6 主要通过调节 IGF2 表达来影响线粒体活动和肌肉生成。这项研究为 ZBED6-Igf2 轴如何影响肌肉代谢提供了新的见解。