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肌肉前体细胞称为成肌细胞,对肌肉发育和再生至关重要。Notch 信号是一种古老的细胞间通讯机制,在控制成肌细胞的成肌程序中起着重要作用。目前,成肌信号是否以及如何反馈来改善这些细胞中的 Notch 活性在很大程度上是未知的。在这里,通过小鼠和人类基因获得/功能丧失研究,我们报告 MyoD 直接开启 Notch 配体基因 Dll1 的表达,该基因激活 Notch 通路以防止邻近成肌细胞的预防性分化,同时自主抑制 Notch 以促进 Dll1 表达细胞中的成肌程序。在机制上,我们通过表征新型 E-box 缺陷小鼠模型的肌肉生成,以及通过 CRISPR 介导的干扰在人类细胞中研究了体内 MyoD-Dll1-Notch 轴背后的顺式调控 DNA 基序。这些结果揭示了介导 Notch 和肌肉生成相互控制的关键转录机制。

MyoD–Dll1 轴连接的 Notch 信号与肌肉生成的反馈调节

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