激活转录因子4(ATF4)是由蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)调节的,是一种压力诱导的转录因子,负责控制广泛的自适应基因的表达,从而使细胞能够承受压力的条件。然而,ATF4信号通路对气道再生的影响仍然鲜为人知。在这项研究中,我们使用小鼠气道上皮细胞培养模型来研究PERK/ATF4在呼吸道差异化中的作用。通过药理抑制和沉默,我们发现了PERK/ATF4在基础干细胞差异中的关键参与,从而导致分泌细胞数量减少。CHIP-SEQ分析揭示了ATF4与与成骨细胞分化和分泌细胞功能相关的基因调节元件的直接结合。我们的发现为ATF4在气道上皮分化中的作用及其潜在参与先天免疫反应和细胞适应压力的潜在参与提供了宝贵的见解。
简介生长板 - 位于长骨边缘的薄盘状软骨 - 为产后骨骼生长提供了主要驱动力(1)。从结构上讲,生长板由3个形态学 - 静止,增殖和肥厚的区域组成,具有具有克隆起源的软骨细胞的特征柱(2,3)。生长板是内侧软骨骨形成的必不可少的结构,该过程逐渐被骨骼逐渐取代(1,2)。位于产后生长板顶部的静息区载有慢循环软骨细胞,表达甲状旁腺激素相关蛋白(PTHRP)(4),该蛋白(4)提供了生长板中所有其他软骨细胞的来源。这些“静止”的软骨细胞通过不对称分裂进入细胞周期,成为增殖的软骨细胞,分化为表达印度刺猬(IHH)的有丝虫后自生型前软骨细胞(IHH),变成肥大的软骨细胞的生长板和死亡的骨骼或因素而变成骨的底部或因素而变成骨的底部或因素而转变为骨的底部,因为主要海绵中的成骨细胞。
摘要:本研究的目的是在钛 (Ti) 植入物表面形成功能层,以增强其生物活性。使用经济高效的浸涂法,在碱处理的 Ti 表面上沉积了含有羟基磷灰石 (HAp) 纳米颗粒 (NPs) 和镁 (Mg) 颗粒的聚氨酯 (PU) 层。从形态、化学成分、粘附强度、界面结合和热性能等方面评估涂层。此外,使用 MC3T3-E1 成骨细胞样细胞研究了细胞对不同涂层 Ti 基材的反应,包括通过碱性磷酸酶 (ALP) 测定评估细胞粘附、细胞增殖和成骨活性。结果表明,HAp NPs 的加入增强了涂层和碱处理的 Ti 表面之间的界面结合。此外,Mg 和 HAp 颗粒的存在增强了表面电荷特性以及细胞附着、增殖和分化。我们的结果表明,在钛植入物上沉积含有 Mg 和 HAp 颗粒的生物活性复合层可能会诱导骨形成。
摘要:在骨组织工程中,支架属性(例如孔径和机械强度)至关重要。本研究以聚己内酯 (PCL) 为原料,加入环氧氯丙烷 (Epi-PCL) 和甲基丙烯酰氯 (Meth-Cl),合成聚己内酯二甲基丙烯酸酯 (PCLDMA)。将 PCLDMA 与聚乳酸 (p-PLA) 混合,使用立体光刻 (SLA) 3D 打印骨支架。分析技术包括核磁共振 (NMR)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM) 和压缩测试。使用人类成骨细胞 (HOB) 研究了降解动力学和细胞活力。研究结果表明,PCLDMA/p-PLA 复合支架优于原始聚合物。值得注意的是,PCLDMA-60(60% PCLDMA、40% p-PLA)表现出最佳性能。抗压强度从 0.019 到 16.185 MPa 不等,孔隙率从 2% 到 50%,降解率在三天内从 0% 到 0.4%。细胞活力测定证实了不同 PCLDMA 比率的生物相容性。总之,PCLDMA/p-PLA 复合支架,尤其是 PCLDMA-60,在骨组织工程中显示出巨大的潜力。
骨肉瘤细胞的去分化导致预后不良。我们计划识别与细胞去分化有关的关键分子,并探索它们如何促进骨肉瘤细胞的肺转移。我们进行了一个球体形成测定法,并确认可以将球体细胞重新分化为特定培养基中的成骨细胞,脂肪细胞和软骨细胞,并且在细胞表面检测到了细胞表面,这表明球体样细胞是透射细胞的。血小板传播1(THBS1)和ITGA被确定为去分化的关键分子,而THBS1表达较高的骨肉瘤患者的预后较高。thbs1在去分化的早期阶段促进了itga1和itga6在细胞膜上的积累,从而增加了细胞质中FAK,RASGRF1和MLC2的磷酸化,并促进细胞骨架重塑。我们的结果表明,THBS1通过促进细胞骨架重塑来促进细胞去分化和肺转移,并且ITGA1和ITGA6在介导细胞外向至细胞内信号中起着重要作用。这种介导作用主要发生在去分化的早期阶段。
最大,最容易识别的是前fontanelle(AF),这是额叶和顶骨之间的菱形形开口。[7] AF相对于瓦尔瓦里亚生长,促进了更快的大脑生长。[2,4,8]对AF大小的临床检查是新生儿和儿科最佳中心的新生儿和婴儿全面检查的一部分。AF的大小可用于跟随儿童在生命的早期的发展和营养,因为它被认为是产前和产后时期颅增长和发育的良好指数。[2,3,5,9]头骨的平坦骨头是膜骨头,中心的骨化中心,并通过成骨细胞和整骨活性之间的微妙平衡不断地重塑。这些骨骼通过在产后和产后期间边缘的中央吸收和骨骼增添骨骼。除了Metopic缝合线以外,它们保持开放,直到脑生长在第2年结束时退出[10],就像缝合线的融合一样,垂直于该缝合线的生长受到限制。因此,Fontanelles的大小取决于神经生长,硬脑膜因子,缝合特征和成骨。[11,12]
骨骼和脂肪之间的相互关系可以描述为骨体内平衡中的seesaw,其中成骨和脂肪发生在微妙的平衡中发生。成骨细胞和脂肪细胞在成骨和成脂情况下具有共同的起源,并发挥关键作用。骨 - 脂肪平衡表明成骨和脂肪形成使小梁骨和骨髓脂肪组织在骨中的一致分布保持平衡,从而导致骨代谢和脂质代谢之间的平衡。骨 - 脂肪平衡对于代谢健康至关重要。当受到各种因素的破坏时,这种平衡会导致几种相关的代谢性疾病和全身性疾病,例如肥胖,骨质疏松和骨关节炎。最近的研究强调了自噬功能障碍在这些代谢条件下的作用。恢复自噬功能可以帮助恢复代谢稳态并重新建立骨骼 - 脂肪平衡。当前的评论探讨了调节骨骼的因素 - 脂肪平衡,病理条件下的失衡后果以及自噬调节作为治疗方法的潜力。总体而言,可以得出结论,靶向自噬为治疗代谢疾病和恢复骨骼的有前途的策略 - 脂肪平衡。
骨骼在轻伤时能够再生自身。但是,由于严重损伤而无法再生的骨骼的治疗通常需要手术应用。另一方面,组织工程旨在消除这些手术干预中缺乏供体组织和不兼容的问题。脚手架是实现这一目标工程目标的最进口结构。支架为细胞附着,增殖和分化提供了环境,从而有助于形成新的组织。在脚手架设计期间,应考虑一些特性,例如机械性能,表面特性,生物降解性,生物相容性和孔隙率。确定组织的支架的创建与所用的材料和生产方法有关。用石墨烯及其在支架中的衍生物的使用是组织工程中的重要应用之一,作为细胞增殖和差异化的调节剂。石墨烯(GR)及其衍生物在骨骼再生中具有重要作用,因此在骨组织工程应用中使用了机械和生物学特性。这项研究报告了在脚手架中使用基于石墨烯的生物材料进行骨组织工程的重要性和优势。在各种研究中获得的基于石墨烯的生物材料的生物学特性有所改善,成骨细胞的粘附和增殖也有所增加。
Autosomal dominant mutations in fibroblast growth factor receptor 3 ( FGFR3 ) cause achondroplasia (Ach), the most common form of dwarfism in humans, and related chondrodysplasia syndromes that include hypochondroplasia (Hch), severe achon- droplasia with developmental delay and acanthosis nigricans (SADDAN), and thanatophoric发育不良(TD)。fgfr3在软骨细胞和成熟的成骨细胞中表达,其功能可调节骨骼生长。对FGFR3中突变的分析表明,通过包括稳定受体的机制,增强的二聚体和增强的酪氨酸激酶活性的结合,信号传导增加。矛盾的是,FGFR3信号的增加深刻抑制了生长板软骨细胞的增殖和成熟,导致生长板尺寸降低,小梁骨体积减少以及导致骨伸长降低。在这篇综述中,我们讨论了调节生长板的分子机制,即ACH的发病机理,ACH的发病机理以及正在评估的治疗方法,这些方法正在评估,以改善患有ACH和相关疾病的人的软骨骨生长。发展动力学246:291–309,2017。v C 2016 Wiley Wercenials,Inc。
研究设计:回顾性队列。目的:确定(1)血清素再摄取抑制剂对前路颈椎减压融合术 (ACDF) 后假关节发生率的影响,以及(2)确定服用血清素再摄取抑制剂的患者报告的结果指标。文献概述:最近的文献表明,选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 可能通过下调成骨细胞分化来抑制骨折愈合。脊柱融合补充富含成骨细胞的物质可增强脊柱融合,因此 SSRI 可能有害。方法:ACDF 术后 1 年动态颈椎 X 光片患者分为血清素再摄取抑制剂处方组(SSRI、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 [SNRI] 或三环类抗抑郁药 [TCA])和无处方组(非典型抗抑郁药或无抗抑郁药)。假关节定义为动态 X 光片上棘突间运动≥1 mm。控制 Logistic 回归模型的混杂因素,分析假关节发生率。Alpha 设置为 p 值 <0.05。结果:在符合纳入标准的 523 名患者中,137 名 (26.2%) 被处方了 SSRI、SNRI 或 TCA。被处方这些药物的患者更有可能患上假关节 (p=0.008),但不太可能因假关节而接受翻修手术 (p=0.219)。此外,这些患者术后 1 年心理成分总结 (MCS)-12 (p=0.015) 和颈部残疾指数 (NDI) (p=0.006) 较差。多元逻辑回归分析显示,SSRI/SNRI/TCA 的使用(优势比 [OR],1.82;95% 置信区间 [CI],1.11–2.99;p=0.018)和结构长度(OR,1.91;95% CI,1.50–2.44;p<0.001)是假关节的预测因素。单变量分析显示,SSRI/SNRI/TCA 处方是邻近节段疾病导致的翻修手术的预测因素(OR,2.51;p=0.035),但在多元逻辑回归分析显示并非如此(OR,2.24;p=0.10)。结论:服用抑制血清素再摄取的抗抑郁药的患者术后结果评分(包括 NDI 和 MCS-12)较差的风险增加,这可能是由于他们潜在的抑郁症状。这可能增加他们接受邻近节段手术的可能性。此外,接受 ACDF 的患者术前使用血清素再摄取抑制剂可以预测放射学假关节,但不能预测假关节修复。