激活转录因子4(ATF4)是由蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)调节的,是一种压力诱导的转录因子,负责控制广泛的自适应基因的表达,从而使细胞能够承受压力的条件。然而,ATF4信号通路对气道再生的影响仍然鲜为人知。在这项研究中,我们使用小鼠气道上皮细胞培养模型来研究PERK/ATF4在呼吸道差异化中的作用。通过药理抑制和沉默,我们发现了PERK/ATF4在基础干细胞差异中的关键参与,从而导致分泌细胞数量减少。CHIP-SEQ分析揭示了ATF4与与成骨细胞分化和分泌细胞功能相关的基因调节元件的直接结合。我们的发现为ATF4在气道上皮分化中的作用及其潜在参与先天免疫反应和细胞适应压力的潜在参与提供了宝贵的见解。