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频率动态预测病毒适应性、抗原关系和流行病增长
在 COVID-19 大流行期间，SARS-CoV-2 变体引发了大规模感染，其推动力是传染性增强和免疫逃逸。当前的模型侧重于变体频率的变化，而没有将其与内在传染性和免疫逃逸的潜在传播机制联系起来。我们引入了一个将变体动态与这些机制联系起来的框架，展示了宿主群体免疫如何与病毒传染性和免疫逃逸相互作用以确定相对变体适应度。我们提出了一种选择性压力指标，仅使用基因数据即可提供流行病增长的早期信号，这对于当前病例漏报至关重要。此外，我们表明潜在免疫空间模型可以近似免疫距离，从而为群体易感性和免疫逃逸提供见解。这些见解完善了实时预测，并为研究病毒遗传学、免疫力和流行病增长之间的相互作用奠定了基础。
新抗原免疫治疗：膀胱癌的新治疗方法
膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤，传统的膀胱癌治疗方法主要有手术、化疗、放疗及靶向治疗，但这些治疗方法并不能改善晚期或转移性膀胱癌患者的临床预后，因此迫切需要开发新的治疗方法，提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展，成为传统治疗的重要替代手段，给患者带来了新的希望。本文旨在介绍肿瘤新抗原及其在膀胱癌治疗中的可能作用，并探讨目前肿瘤新抗原在膀胱癌治疗中的局限性。
使用细胞FAD自动荧光作为无标记的细胞属性，用于产生嵌合抗原受体-T细胞
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤的一种有吸引力的方法。但是，这种疗法的可访问性受到复杂制造工艺，有限的制造设施能力以及高技能劳动力的要求，以进行CAR-T细胞生产的手动步骤。为了最大程度地减少手动过程，CAR-T细胞制造场正在向封闭和自动化系统转移，包括分析工具，可提供对生产中细胞的间歇性监测的分析工具。因此，需要在封闭系统中密切监测CAR-T细胞的无标签技术。在这里，我们评估了配备了405nm紫罗兰色激光器的流式细胞仪的使用，用于研究T细胞中NADH和FAD自动荧光。我们的结果表明，NADH和FAD自动荧光的增加与T细胞激活标记，CD25的上调显着相关，并且在T细胞激活后的头三天，在消费培养基中的细胞外乳酸的增加。我们通过建立CAR-T细胞中FAD的平均荧光强度（MFI）的变化速率与使用G-Rex Biorx Biorextor的T细胞增殖速率之间的变化速率之间的关系来确定CAR-T细胞生产的终点的潜在用途。共同表明，自动荧光，尤其是FAD自动荧光，可以用作无标记的生物标志物（细胞属性），用于监测CAR-T细胞生产过程中T细胞激活和扩张。使用405nm可见光代替了遗传毒性紫外线波长来评估NADH和FAD自动荧光，为将自动荧光测量结果铺平了一种方式，以将自动荧光测量纳入封闭和自动化的系统中，以用于对CAR-T细胞制造的过程中的监测。
MHC II类别的不同非专业抗原...
呼吸系统持续暴露于外界，使其容易受到空气中的颗粒和有害病原体（如细菌和病毒）的影响，可以通过呼吸进入。抗原呈递细胞（APC）在对T细胞的抗原并启动适应性免疫细胞的反应时，在先天免疫反应中具有至关重要的功能。专业的APC吞噬外来微生物，并使用MHC分子向T淋巴细胞展示其肽。MHC II在其细胞表面上，并可能呈现与CD4 + T细胞的抗原。此外，各种其他类型的细胞具有相似的功能，也可以通过表达MHC II来充当APC，从而影响肺部疾病的进展，例如肺泡上皮细胞（AEC），内皮细胞（ECS），内皮细胞（EC），成纤维细胞，先天性淋巴样细胞（ILCS），分裂，卵形，卵形，卵形，卵形，卵形，卵形，卵形，卵形，分裂，分裂，分裂，分裂，分裂层。表达MHC II并存在抗原。非专业APC类型及其提供的额外信号对CD4 + T细胞编程和下游效应器机制有直接影响。在这里，我们总结了有关MHC II在不同肺部疾病中非专业APC的表达的现有研究及其对CD4 + T分化类型和疾病结果的影响，以进一步阐明MHC II在不同非专业APC中的作用
TCR CDR3-CMV 抗原化学互补与肾细胞癌的不良预后相关
摘要。背景/目的：由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决，我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法：具体来说，我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS)，并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果：事实确实如此，所有此类分析一致表明，代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论：结果提出了一个问题，即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤，是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用，例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好，五年生存率
basta，一种用于测量1型糖尿病中β细胞抗原特异性CD4+ T细胞反应的简单全血分析
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631617 doi：biorxiv preprint
多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
嵌合抗原受体T细胞疗法在免疫介导的神经疾病中的作用
尽管使用了“高效率”疾病改良疗法，疾病活动和不同免疫介导的神经系统疾病的临床进展仍在某些患者中，导致残疾积累，社会和心理健康，以及对患者和社会的高经济成本。尽管自体造血干细胞移植是一种有效的治疗方式，但它是一种基于强化化学疗法的治疗，具有一系列短期和长期副作用。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）彻底改变了B细胞和其他血液恶性肿瘤的治疗，从而赋予了难治性疾病的长期缓解。然而，这种治疗的毒性，尤其是细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征，生产的复杂性需要在治疗中心进行高水平的专业化。在免疫介导的B细胞驱动疾病中，CAR-T疗法的早期试验，例如全身性红斑狼疮，神经司肌炎谱谱系障碍和肌无力的GRAVIS，显示出巨大的临床反应，且少数不良事件。基于其他免疫介导的神经系统疾病的常见生理病理学，CAR-T疗法，包括多发性硬化症，慢性炎症性多律性多栏病变，自身免疫性脑炎和僵硬的人综合征，可能是患者的有效选择，避免了长期免疫抑制药物的需求。与自体造血干细胞移植相比，它可能被证明是一种更具选择性的免疫方法，可能会增加效率和较低的不良事件。在这篇综述中，我们介绍了在这种情况下使用CAR-T的最新技术和未来方向。Ann Neurol 2024; 00：1 - 12
VACCIMEL 是一种同种异体黑色素瘤疫苗，可有效触发针对新抗原和同种抗原以及肿瘤相关抗原的 T 细胞免疫反应
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新抗原癌疫苗：地平线上的新恒星高级神经内分泌肿瘤的治疗策略：当前状态和未来前景
神经内分泌肿瘤（NENS）是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的，可以发生在身体的任何部位，并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成，生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR（NETS）和分化差的神经内分泌摄影症（NEC）。网可以进一步分类并分为以下三类：低级网，1级（net G1）；中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC（LCNEC）和小细胞类型NEC（SCNEC），它们都被认为是高级的。目前，晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法，靶向疗法，化学疗法以及仍在发育中的新疗法，例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗（PRRT）。然而，由于尼斯的稀有性，制药公司的投资有限，很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理，因为它繁琐且复杂。在此，我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度，尤其是对于可能的高级网络，这可能会