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World File Search System抗疟药
恶性疟原虫 IPP 通路的皮摩尔抑制剂
腹腔疟原虫是一种毁灭性的寄生虫病，仍然是全球发病和死亡的主要原因 (1)。面对一线药物的耐药性，迫切需要具有新作用方式的抗疟药 (2)。异戊二烯前体生物合成是抗疟药物开发的一个有吸引力的目标，因为它在顶复门寄生虫中是必需的和特异性的 (3)。与大多数利用 MVA 途径合成异戊烯二磷酸 (IPP) 的真核生物不同，疟原虫采用细菌 MEP/DOXP 途径。因此，MEP 途径中的所有七种酶在人体细胞中均不存在，从而最大限度地减少了针对这些酶的化合物的潜在脱靶毒性 (4)。与此一致，在 I 期和 II 期人类疟疾试验中测试的 MEP 途径酶 DXR 抑制剂膦胺霉素在口服或皮下给药时耐受性良好，并且显示出寄生虫清除时间 <48 小时 (3, 5-7)。遗憾的是，磷胺霉素血清半衰期短，口服生物利用度差（3, 6, 8），这可能导致 50% 的患者感染复发（6）。
使用LightGBM和Shap
摘要：疟疾继续构成重大的全球健康威胁，抗药性疟疾的出现加剧了挑战，强调了对新抗疟药的迫切需求。虽然已经将几种机器学习算法应用于抗性化合物的定量结构 - 活性关系（QSAR）建模，但仍需要更需要进行更可解释的模拟，以提供有关药物作用的潜在机制，从而促进新化合物的合理设计。本研究使用轻梯度增强机（LightGBM）开发了QSAR模型。该模型与沙普利添加剂解释（SHAP）集成在一起，以增强可靠性。LightGBM模型在预测抗性激活方面表现出了卓越的性能，其AC屏性为86％，精度为85％，灵敏度为81％，特异性为89％，F1得分为83％。SHAP分析确定关键分子描述符，例如MaxDO和GATS2M，是抗疟疾活性的重要促进者。LightGBM与Shap的整合不仅增强了QSAR模型的预测性交流性，而且还为特征的重要性提供了宝贵的见解，从而有助于新的抗疟药的合理设计。这种方法弥合了模型准确性和可解释性之间的差距，为有效有效的药物疾病提供了强大的框架，以抵抗耐药性疟疾菌株。
为所有人提供优质药品：
MMV 是一个产品开发伙伴关系 (PDP)，致力于确保新旧疟疾干预措施的发现、开发和可及性，让高风险人群受益。这些干预措施包括儿童友好型抗疟药、季节性疟疾化学预防 (SMC) 和妊娠期疗法。为此，MMV 建立了一个庞大且不断发展的合作伙伴网络，其中包括数百个国家疟疾控制计划、制药公司以及其他科学和政策专家。MMV 一直与疟疾流行国家的制药商合作，以加强其生产优质药品的能力。这些努力帮助解决了许多疟疾流行国家与成本、包装、分销、供应连续性、区域供应链自主性、医护人员培训和可持续性相关的一系列问题。MMV 还与国际采购和资助机构合作，支持这些药物进入市场。这反过来又改善了获得重要且质量有保证的抗疟疗法的机会。
为所有人提供优质药品：
MMV 是一个产品开发伙伴关系 (PDP)，致力于确保新旧疟疾干预措施的发现、开发和可及性，让高风险人群受益。这些干预措施包括儿童友好型抗疟药、季节性疟疾化学预防 (SMC) 和妊娠期疗法。为此，MMV 建立了一个庞大且不断发展的合作伙伴网络，其中包括数百个国家疟疾控制计划、制药公司以及其他科学和政策专家。MMV 一直与疟疾流行国家的制药商合作，以加强其生产优质药品的能力。这些努力帮助解决了许多疟疾流行国家与成本、包装、分销、供应连续性、区域供应链自主性、医护人员培训和可持续性相关的一系列问题。MMV 还与国际采购和资助机构合作，支持这些药物进入市场。这反过来又改善了获得重要且质量有保证的抗疟疗法的机会。
供应年度报告 - 联合国儿童基金会
全国免疫覆盖率。例如，白喉-破伤风-百日咳 (DTP3) 的覆盖率从 2017 年的 69% 增加到 2019 年底的 79% 以上。刚果还利用 VII 机制采购其他基本卫生商品，包括抗疟药和抗逆转录病毒药物。在连续三年供应短缺之后，VII 得以为近 27,000 名患者购买六个月的抗逆转录病毒药物，以及艾滋病毒检测，以支持该国重新启动预防母婴传播艾滋病毒计划。该国还为 100,000 例疟疾病例购买了诊断检测和治疗。在物资和项目安全到位的情况下，卫生部实现了免费提供艾滋病毒和疟疾疫苗接种和治疗的目标。
结构引导的抗ich虫前药的微生物靶向
抽象的羧基酯前药被广泛用于增加膦酸酯抗生素的口服吸收和效力。前药可以掩盖有问题的化学特征，从而防止细胞摄取，并可能使组织特异性化合物递送。然而，许多羧基酯宣传片被血清酯酶迅速水解，从而限制了它们的治疗潜力。虽然基于羧基酯的前药靶向是可行的，但在微生物中的使用有限，因为尚未描述微生物酯酶特异性的促进性。在这里，我们确定了细菌酯酶，球和FRMB，这些酯酶激活金黄色葡萄球菌中的羧基酯前药。此外，我们确定了FRMB和GLOB的底物特异性，并证明了这些偏好的结构基础。最后，我们建立了人和小鼠血清的羧基酯底物特异性，最终确定了几种可能是耐血清酯酶耐药性和微生物不稳定的宣传片。这些研究将实现抗磷杆菌宣传的结构引导的设计，并扩大分子范围为靶向葡萄球菌病原体。
疟疾的多种一线治疗 (MFT)：概念和更新
• 大多数强效抗疟药的作用机制尚不清楚 • 酶途径抑制剂更容易产生耐药性 • 耐药突变寄生虫的适应性较差 • 药物压力越大，先前保存的基因区域就越脆弱 • 由于基因组相对较大，多个基因组突变可能对寄生虫的适应性生存有害 • 具有不匹配 PK 参数模型的双重组合已被证明是有用的，但如果锚分子失效，则还不够好
發展anti- CD33 (Siglec-3)抗體以治療慢性B型肝炎及 ...
免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。
Aetna Better Health of Virginia 处方指南 2025 年 2 月
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136