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心脏术后患者急性肾损伤的发生率、危险因素及预后
背景：急性肾损伤 (AKI) 是心脏手术后的一个严重并发症，与发病率和死亡率增加有关。尽管其具有临床重要性，但目前缺乏普遍适用且可靠的方法来早期识别和诊断 AKI。本研究旨在检查心脏手术后 AKI 的发病率，确定相关风险因素，并评估 AKI 患者的预后。方法：这项回顾性研究包括 2021 年 1 月 7 日至 2021 年 12 月 31 日期间在长海医院接受心脏手术的成年患者。AKI 是根据肾脏疾病：改善全球预后 (KDIGO) 标准定义的。从电子健康记录中回顾性获取围手术期数据。使用逻辑回归分析来确定 AKI 的独立风险因素。使用 Kaplan – Meier 方法评估 30 天生存率，并使用对数秩检验比较不同 AKI 严重程度水平的生存曲线之间的差异。结果：术后发生 AKI 的患者有 257 例（29.6%），分为 1 期（179 例，20.6%）、2 期（39 例，4.5%）和 3 期（39 例，4.5%）。AKI 的主要独立危险因素包括平均血小板体积 (MPV) 增加和术中冷沉淀输血量增加。30 天死亡率为 3.2%。Kaplan – Meier 分析显示 AKI 组的存活率 (89.1%) 低于非 AKI 组 (100%，P < 0.001)。结论：本研究中，心脏手术后 AKI 的发生率显著提高，显著影响存活率。值得注意的是，MPV 和冷沉淀输血可能具有新的显著预测意义。主动识别和管理高危人群对于减少术后并发症和死亡率至关重要。
载脑源性神经营养因子的低温敏感脂质体作为修复足细胞损伤的药物输送系统
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞，在肾脏疾病中起着至关重要的作用，并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果，但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具，可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计，以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞，同时保持稳定性和生物活性，并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞，但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤，并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取，突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内，靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据，而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
MicroRNA-15A/16-1功能的丧失促进了实验性创伤性脑损伤的神经病理学和功能恢复
近年来，创伤性脑损伤（TBI）越来越关注年轻人发病率和死亡率的原因（1）。脑创伤的特征是局灶性脑组织机械破坏（主要损伤）和延迟的弥漫性脑损伤（次要损伤）（2）。先前的研究表明，TBI会引起灰质损伤（神经元死亡）和白质损伤以及严重的炎症反应（3-5）。创伤后大脑中原发性和继发性损伤的严重程度决定了长期神经恢复的进展（2）。在脑创伤后，血液脑屏障立即被破坏，外周血免疫细胞（例如嗜中性粒细胞和麦芽脂）会浸润到脑实质中。同时，周围大脑中的星形胶质细胞活化和小胶质细胞极化也得到了增强。这些外周和脑炎症细胞引发了严重的炎症反应，在TBI后加速了白质损伤。因此，必须确定机制并开发有效的治疗方法，以减轻TBI后永久性脑损伤和神经行为功能障碍。microRNA（miRS）是单链非编码RNA，通过将调节基因的3'非翻译区域（3'-UTR）抑制或诱导靶向mRNA降解（6）。每个miR可以负调节多个靶基因的表达，并且每个基因也受大量miR的调节。stud- ies表明，TBI患者的大脑和血浆中有几种miR被显着升高或抑制，因为这些改变的miR是用于诊断和治疗TBI的潜在生物标志物（7）。
使用混合扩散成像对慢性创伤性脑损伤的基于机器学习的分类
创伤性脑损伤（TBI）是一种常见的疾病，具有许多潜在的急性和慢性神经系统后果（Smith等，2019），在过去的二十年中在美国造成约100万人死亡（Daugherty and Zhou，2016年）。慢性创伤性脑损伤（CTBI）的神经病理学是由创伤性损伤的直接结果和由一系列分子和细胞事件引起的继发性损伤的作用，包括细胞死亡，轴突损伤，轴突损伤，轴突损伤和影响（Anguita等人，Anguita等，202222222222222）。为了更好地了解潜在的神经病理学机制，对TBI慢性影响的信息的需求越来越不断增长（Wickwire等，2016）。神经影像学在诊断和指导适当的管理中通过检测需要干预或监测的伤害在诊断和指导适当管理方面起着至关重要的作用（Taylor和Gercel-Taylor，2014; Douglas等，2015; McKee and Daneshvar，2015年）。然而，在最轻度到中度损伤的情况下，常规T1加权成像通常是正常的（McCrory等，2009）。此外，对TBI严重程度的初步评估不一定可以预测慢性残疾的程度（美国国家科学学院，2019年）。因此，正在积极研究先进的神经影像学生物标志物，以尝试更好地诊断和监测TBI的急性和慢性影响（Hu等，2022）。差异轴突损伤被认为是TBI基础的关键病理机制，因此，它导致了高级MR技术的发展，以可视化WM完整性（Hashim等，2017）。dTI和神经突取向分散成像（NODDI）（Zhang等，2012）是先进的MR技术，在一系列临床条件下，人们认为它们可以反映白质特性（WM）的完整性。di usion张量成像（DTI）在单个微观结构室内假设高斯散析，而NODDI则使用高性能磁场梯度探测更复杂的非高斯性质（Kamiya等，Kamiya等，2020）。与DTI不同，NODDI使用七个参数来测量WM微结构的性质，包括细胞内，细胞外和自由水，而DTI在对各向同性与各向异性差异的描述中受到限制，特定的Voxel（Muller等人2021）。以前已经表明，DTI和noddi有不同的，但互补的，有关急性对慢性TBI患者的微观结构完整性的信息（Wu等，2018; Palacios等，2020; Muller等，2021）。在DTI指标中，分数各向异性（FA）的研究最多，通常用作白质“完整性”的指标。 FA是
脊髓损伤的电刺激和运动功能康复：系统评价
脊髓损伤 (SCI) 通常会导致严重的运动障碍，严重影响患者的生活质量。在过去的几十年里，脊髓电刺激似乎对脊髓损伤患者的运动恢复产生了令人鼓舞的效果。本综述旨在确定通过应用硬膜外电刺激、经皮电刺激和功能性电刺激来专注于运动功能恢复的临床试验。几项临床试验符合这些标准，重点关注上述干预措施对行走、站立、游泳、躯干稳定性和上肢功能（尤其是抓握）的影响。在对 PubMed 在线数据库进行彻底研究后，本综述纳入了 37 项临床试验，共涉及 192 名患者。其中许多人似乎在功能上有所改善，无论是临床评估还是通过肌电图记录。本综述概述了电刺激技术可以帮助 SCI 患者运动恢复的各种方式。它强调需要不断进行医学研究来改进这些技术并最终提高临床环境中的康复效果。
帕金森氏病中线粒体DNA损伤的血液标记
*通讯作者。：laurie.sanders@duke.edu。•目前的地址：加利福尼亚大学病理与实验室医学系，欧文，欧文，加利福尼亚州92697，美国。§§地址：法国帕金森协会，法国75013，法国。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。作者贡献：R.Q.，C.P.G-H。，I.B.，N.P.，S.G.，S.H。和L.H.S.设计，执行和分析了MITO DNADX研究。E.S.，F.T。和D.R.A. 进行并分析了LRRK2生物标志物研究。 J.P.R.，R.N.A.，C.W.，P.H.，T.S.，D.S.，C.M.，M.F.，F.B.，J.B.K.，G.M.H。和N.D.提供了人类细胞系或招聘参与者。 Y.N. 和S.H. 进行了LCL实验的子集。 M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。E.S.，F.T。和D.R.A.进行并分析了LRRK2生物标志物研究。J.P.R.，R.N.A.，C.W.，P.H.，T.S.，D.S.，C.M.，M.F.，F.B.，J.B.K.，G.M.H。和N.D.提供了人类细胞系或招聘参与者。Y.N. 和S.H. 进行了LCL实验的子集。 M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。Y.N.和S.H.进行了LCL实验的子集。M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。M.W.L.执行或提供了统计分析的指导。A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。A.B.W.提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。S.S.为研究提供了资源和监督。L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。L.H.S.概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。R.Q.，E.S。和L.H.S.用所有作者的输入写了手稿。所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。
探索肾脏丙酮酸代谢作为糖尿病肾损伤的治疗途径
急性肾损伤 (AKI) 涉及肾功能的突然恶化，包括糖尿病在内的多种情况已被确定为危险因素。尽管 AKI 通常会导致死亡，但对其详细机制的了解不足阻碍了有效治疗方法的开发。在 AKI 期间，会发生缺血-再灌注 (IR) 损伤以及随后的活性氧 (ROS) 增加和炎症，并且被认为起着关键作用 [1]。线粒体会产生大量的 ROS，其功能障碍会导致多种代谢紊乱。线粒体是产生细胞能量的主要细胞器，而丙酮酸代谢是线粒体中的关键事件。丙酮酸由细胞质中的糖酵解产生，在有氧条件下，在线粒体中进一步代谢为三磷酸腺苷 (ATP)。在此过程中，丙酮酸转化为乙酰辅酶 A (CoA)，后者可用于生成 ATP 或游离脂肪酸。丙酮酸脱氢酶 (PDH) 复合物介导丙酮酸转化为乙酰辅酶 A，该过程受到 ATP、乙酰辅酶 A 和 NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 [NAD]+ 氢 [H]）的变构抑制，以及丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK1-4) 对 PDH 的磷酸化抑制。相反，腺苷单磷酸、CoA 和 NAD + 变构增加 PDH 活性，丙酮酸脱氢酶磷酸酶 (PDP1 和 PDP2) 对 PDH 的去磷酸化也增加 PDH 活性 [2,3]。韩国庆北国立大学 In-Kyu Lee 团队最近开展的研究表明，丙酮酸脱氢酶
患有后天性脑损伤的学龄前儿童的角色扮演和执行功能 • Adrienne Thorne、Karen Stagnitti 和 Judi Parson
背景 威斯特米德儿童医院的儿童康复中心是澳大利亚最大的儿科多学科康复团队。作为该计划的一部分，患有后天性脑损伤 (ABI) 的儿童会定期到脑损伤诊所接受评估和治疗干预。儿童康复中心的 ABI 儿童中约有 10% 是学龄前儿童。通过对这些儿童的临床参与，我们发现许多儿童可以执行适合其发育的结构化任务，但无法进行适合其年龄的自发假装游戏。越来越多的证据表明，患有 ABI 的儿童难以进行适合其年龄的假装游戏（Dooley、Stagnitti 和 Galvin 2019；Thorne、Stagnitti 和 Parson 2021）。假装游戏需要复杂的认知能力（Francis and Gibson 2023；Wah 2020），例如对现实的抑制（Vygotsky 2016）、符号的使用、角色的记忆，以及添加技能。
在Cockayne综合征细胞中有选择地损害了DNA损伤的RNAPII的间隙
在DNA病变处的拉长RNA聚合酶II（RNAPII）启动转录耦合修复（TCR），涉及特定TCR因子的一致作用，然后是下游核苷酸切除修复步骤。明确地说，仅CSA或CSB基因中的先天性缺陷引起神经退行性疾病Cockayne综合征，尽管在TCR中同样重要，但它并未与其他TCR基因观察到。缺乏这种差异的解释。在这项研究中，我们开发了一种测定法，以跟踪紫外线诱导的DNA病变部位伸长RNAPII的命运。在TCR基因敲除细胞的同源性集合中采用这种方法表明，与其他TCR基因的基因敲除相比，CSA或CSB中细胞中有缺陷的RNAPII清除缺陷。我们的发现提供了证据表明，RNAPII处理的不足和响应DNA损伤的长期转录停滞，而不是DNA修复，这可能是Cockayne综合征神经退行性表型的基础。
联邦卷积神经网络用于创伤性脑损伤的预测分析：分散健康监测的进步
摘要 - 创伤性脑损伤（TBI）是一个重大的全球健康问题，通常会导致长期残疾和认知障碍。对TBI的准确及时诊断对于有效的治疗和管理至关重要。在本文中，我们提出了一个新型联邦卷积神经网络（FEDCNN）框架，用于在分散的健康监测中对TBI进行预测分析。该框架在Python中实现，利用了三个不同的数据集：CQ500，RSNA和中心-TBI，每个数据集都包含与TBI相关的带注释的脑CT图像。该方法包括数据预处理，使用灰度级别共发生矩阵（GLCM）的特征提取，采用蚱hopper优化算法（GOA）的特征选择以及使用FEDCNN进行分类。与现有方法（例如Dann，RF和DT和LSTM）相比，我们的方法的精度为99.2％，超过1.6％。FEDCNN框架提供了分散的隐私性 - 在各个网络之间保存培训，同时与中央服务器共享模型参数，从而确保健康监控中的数据隐私和分散化。评估指标在内，包括准确性，精度，召回和F1得分表明了我们方法在准确分类与TBI相关的正常和异常脑CT图像方面的有效性。ROC分析进一步验证了FedCNN框架的判别能力，强调了其作为TBI诊断的先进工具的潜力。我们的研究通过为TBI管理提供了可靠，有效的方法，为分散的健康监测领域做出了贡献，从而在患者护理和医疗保健管理方面提供了重大进步。未来的研究可以探索扩展FedCNN框架以结合其他模式和数据集，并集成先进的深度学习体系结构和优化算法，以进一步提高医疗保健应用程序中的性能和可扩展性。