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简体英语摘要背景和研究目标在英国,每年有超过一百万人因轻度创伤性脑损伤 (mTBI)(有时称为脑震荡)到医院就诊。尽管它被归类为轻度,但三分之一的患者在受伤一年后无法工作;这会对未来的健康造成严重影响。轻度创伤性脑损伤可能是由事故、受伤或运动对头部的物理撞击引起的,也可能是由爆炸引起的冲击波对大脑的影响引起的。mTBI 的后果是深远的,许多患者因持续性头痛、失衡、记忆障碍和精神健康状况不佳而长期残疾。我们还无法确定哪些人最有可能遭受这些致残后果。这显然是一个尚未满足的需求,将允许有针对性的治疗来改善患者的预后。本研究的主要目的是开发一个预测 mTBI 后结果的生物标志物模型。
在细胞的整个生命周期中,其基因组会遭受各种 DNA 损伤,包括 DNA 碱基损伤、链间交联以及单链或双链断裂。无法修复此类损伤会导致细胞死亡、基因组不稳定和癌症易感性。DNA 断裂修复机制的研究是一个非常活跃的领域,在癌症领域具有非常重要的医学意义。最近的分子生物学和显微镜技术为我们提供了以前所未有的水平研究 DNA 修复的机会。我们邀请研究人员提交原创研究文章以及评论文章,以促进 DNA 修复领域的持续研究工作。特刊的潜在主题包括但不限于以下内容:- DNA 修复的分子和结构生物学 - DNA 修复过程中的染色质动力学 - 修复机制中的 3D 基因组组织 - 液-液相分离 - 机械生物学和 DNA 修复 - 用于癌症治疗的 DNA 损伤蛋白抑制剂 - DNA 损伤与神经系统疾病之间的联系
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细胞 DNA 不断暴露于可诱发损伤的内源性或外源性因素。已描述了几种类型的损伤,它们可能是由紫外线/电离辐射、氧化应激或自由基等引起的。为了克服此类损伤的有害影响,即致突变性或细胞毒性,细胞拥有高度复杂的 DNA 修复机制,包括通过专用细胞通路针对特定类型损伤的修复酶。此外,DNA 在细胞核中高度压缩,第一级压缩由约 147 个 DNA 碱基对组成,这些碱基对缠绕在组蛋白核心周围,即所谓的核小体核心颗粒。在这种复杂的环境中,DNA 结构受到高度限制,需要涉及重塑过程的微调机制来将 DNA 暴露给修复酶并促进损伤去除。然而,这些核小体特异性机制仍然不太为人所知,计算方法最近才成为研究核小体等复杂系统中 DNA 损伤的有力工具。在这篇小型评论中,我们总结了该领域计算方法带来的最新进展,为核小体背景下的 DNA 损伤和修复研究开辟了新的令人兴奋的视角。
第一作者 Danielle Medina-Hernández 强调说:“我们的研究表明,恩格列净可防止心肌细胞结构改变,如细胞萎缩和 DNA 损伤。这些结果强调了 SGLT2 抑制剂不仅在治疗心力衰竭方面的潜力,而且可以作为接受与严重心血管副作用相关的治疗的癌症患者的预防疗法。”
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摘要:无法修复受损的 DNA 会严重损害任何生物体的完整性。在真核生物中,DNA 损伤反应 (DDR) 在细胞核内以非随机方式在染色质(一种紧密组织的 DNA-组蛋白复合物)中起作用。因此,染色质会协调各种细胞过程,包括修复。在这里,我们检查 DNA 损伤之前、期间和之后的染色质状况,重点关注双链断裂 (DSB)。我们研究染色质在修复过程中是如何被修改的,不仅在受损区域周围(顺式),而且在全基因组范围内(反式)。最近的证据突出了一个复杂的状况,其中不同的染色质参数(硬度、压缩度、环)被暂时修改,为 DDR 的每个特定阶段定义“代码”。我们说明了 DDR 的一个新颖的方面,其中染色质修饰有助于 DSB 损伤染色质以及未损伤染色质的移动,从而确保 DSB 的动员、聚集和修复过程。