骨科是一个从再生医学提供的新想法中受益匪浅的领域。这篇评论将涉及干细胞疗法,富含血小板的血浆,生长因子,基因治疗,组织工程,干细胞衍生的细胞外囊泡以及其他再生技术的最新出版物汇集在一起。最近的研究表明,这些新疗法可以改变细胞发育,分裂和生产纤维和地面物质以重塑组织。尽管如此,临床应用仍存在几个问题,例如细胞采购和制备的标准化,细胞因子/基因递送的控制,组织的血运重建以及大型样本的要求,正面对照临床试验。必须进行更多的研究,以克服此类障碍并使实践更适用于现实生活。
1苏黎世大学苏黎世大学分子心脏病学中心,瑞士CH-8952,瓦格斯特拉斯12号; 2瑞士Lugano的Cardiocentro Ticino Institute,Cardiocentro Ticino Institute的细胞和分子心脏病学实验室;瑞士贝林佐纳EOC转化研究的3个实验室; 4瑞士苏黎世大学医院研究与教育系; 5意大利热那亚大学内科大学内科系内科第一个诊所; 6 Irccs Ospedale Policlinico San Martino Genova - 意大利热那亚的意大利心血管网络; 7瑞士苏黎世大学医院心脏病学大学心脏中心; 8瑞士日内瓦大学医学研究基金会心脏病学系; 9男子健康研究计划:老化和代谢,哈佛医学院,杨百翰和美国马萨诸塞州波士顿的妇女医院;瑞士洛桑大学洛桑大学医院心脏病学10;瑞士; 11心脏病学系,瑞士伯尔尼Inselspital Bern; 12号皇家布隆普顿和哈尔菲尔德医院,帝国学院和国王学院,伦敦,英国
。cc-by-nc 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2025年3月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.27.640170 doi:biorxiv preprint
细胞已经进化了分子机制的武器,以应对DNA的主要结构的连续改变。在细胞水平上,DNA损伤反应蛋白在DNA损伤部位积聚并组织成核灶。由Errol Friedberg所讲述的是,在1930年代,DNA修复的开创性工作受到物理学家与遗传学家之间的合作的刺激。近年来,物理学对自组织隔室的想法引入了风暴的细胞生物学领域。渗滤和相分离理论越来越多地用于模拟隔室的自组装,称为生物分子冷凝物,这些隔离式凝聚力有选择地浓缩没有周围膜的分子。在这篇评论中,我们在DNA损伤响应的背景下讨论了这些概念。我们讨论了将DNA修复灶作为cON致密的研究如何将分子机制与细胞生理功能联系起来,为调节机制提供新的见解,并为针对治疗目的的DNA损伤响应提供开放的新观点。
Inhibitor Target Source Concentration used AZD5363 Akt Tocris Bioscience 1 uM Crizotinib cMet Selleckchem 1 uM Erlotinib EGFR Selleckchem 1 uM Elastatinal Elastase Sigma 100 ug/mL Infigratinib FGFR Prof. Davd Fernig 1 uM AG1024 IGFR Sigma 10 uM Trametinib MEK1/2 Selleckchem 1 uM RAPAMYCIN MTOR SELLECKCHEM 1 UM IMATINIB PDGFR SELLECKCHEM 1 UM WORTMANIN PI3K SIGMA SIGMA 0.1 UM PAZOPANIB VEGFFR SELLECKCHEM 1 UM
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
1个巴斯德研究,核和线粒体DNA的团队稳定性,发育和干细胞生物学系,CNRS UMR3738,75015 Paris,France 2 University Pierre and Marie Curie和Marie Curie(Sorbonne Universities,ED515,ED515),法国,法国3个Inteur Pasteur Birical Interal Interal Intorlogical机械性,病理学,病理学 *对应作者
心脏免疫微环境的调节对于诸如心肌梗塞(MI)之类的缺血性事件后的恢复至关重要。内皮细胞(EC)可以具有免疫调节功能;然而,MI之后的EC与心脏中的免疫环境之间的相互作用仍然很少理解。我们确定了成人和小儿心力衰竭(HF)组织中的EC特定的IFN反应性和免疫调节基因特征。对经过MI的鼠心脏的单细胞差异分析发现了与人类HF中类似的免疫基因特征的EC人群(IFN-EC)。IFN-EC富含复制阶段的小鼠心脏,并表达编码免疫反应转录因子(IRF7,BATF2和STAT1)的基因。单细胞染色质可及性研究表明,在IFN-EC签名基因上,这些TF基序的富集。IFN-ECs通过IFN-ECs对免疫调节配体基因表达的表达表明,再生阶段心脏中IFN-EC和巨噬细胞之间的双向信号传导。我们的数据表明,EC可以在心脏损伤后采用免疫调节签名以伴随赔偿反应。这些特征在人类HF和鼠MI模型中的存在表明,EC介导的免疫调节在MI中急性损伤引起的应激和HF中慢性不良改造引起的应激方面具有潜在的作用。
被新生巨噬细胞吞噬垂死的细胞引发了一种化学链反应,该反应产生了一种称为势盒A2的分子,该反应意外地刺激了心脏肌肉细胞以繁殖并修复损害。此外,新生儿的附近肌肉心脏细胞还需要对血栓烷A2做出反应,这使他们改变了新陈代谢以支持其生长和愈合。
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部; 2法国图卢兹大学医院内医学系,法国图卢兹大学医院; 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系; 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系; 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系; 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系; 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系; 8法国图卢兹大学医院,珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系; 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院,蒙彼利埃大学医院,蒙彼利埃大学医院,肝移植。 10内科医学,法国贝齐尔医院; 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系; 12,法国图卢兹肿瘤病理学系; 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系; 14内科与免疫肿瘤学(MEDI2O),再生医学与生物疗法研究所(IRMB),圣Eloi医院,蒙彼利埃大学医院,法国蒙彼利埃