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World File Search System损伤
从材料角度看抗损伤设计……
1.1. 文献综述 ................................................................................................................................................ 5 1.2. 材料失效的原因 .............................................................................................................................................. 8 1.3. 差距：天然组织和当前植入物的多尺度力学和组织之间的不匹配 ............................................................................................................. 11
CIOMS：药物性肝损伤（DILI）
表 1. DILI 的一般分类 ................................................................................................................ 4 表 2. DILI 临床病理表型和相关药物示例 ........................................................................................ 5 表 3. DILI 严重程度分级量表 ............................................................................................................ 10 表 4. 英国全科医学研究数据库 (GPRD) 中评估肝毒性的药物 ............................................................................................. 12 表 5. 冰岛两年期间发现的 DILI 病例数 ............................................................................................. 13 表 6. 常用的标准血清肝检测 ............................................................................................................. 18 表 7. 排除 DILI 其他病因的诊断检查 ............................................................................................. 28 表 8. 临床前模型中 DILI 机制的评估 ............................................................................................. 40 图 1. eDISH 图 ............................................................................................................................. 47 图 2. 目标研究对象血清检测结果的时间过程 ............................................................................................. 47 图 3. ROC 曲线分析新兴生物标志物与肝损伤的关系 ...................................................................................... 59 表 9. IMI SAFE-T、C-Path PSTC 和 DILIN 研究的探索性肝脏安全性生物标志物 ................................................................................................................ 62 表 10. 应用于 DILI 诊断和评估的成像方法 ............................................................................................. 66 表 11. 撰写本文时正在运营的前瞻性 DILI 登记处 ............................................................................................. 75 表 12. 与癌症化疗相关的肝损伤 ............................................................................................................. 83 表 13. 新型癌症疗法及其肝毒性潜力 ............................................................................................. 86 表 14. 与肝毒性相关的植物和 HDS 产品示例 ............................................................................................. 107 附录 3，图 1. 患者 1 血清肝脏安全性生物标志物检测结果的时间过程 ............................................................................. 155 附录 3，表 1. 患者 2 入院时的实验室结果 ............................................................................................. 156 附录 3，图 2.患者 2 的 ALP 和总胆红素................................................ 157
代谢和靶器官损伤 - ePrints Soton
摘要 在本综述中，我们讨论了与代谢紊乱精准医疗相关的选定主题。个性化饮食和运动可能有助于预防肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)。减肥应根据年龄、性别、种族和共存合并症进行个性化。我们对肥胖的病理生理学、遗传学和表观遗传学的理解不断进步，有望提供量身定制的管理方案。干预前必须进行仔细的风险评估。风险可能被低估，例如在女性、不同种族群体和 2 型糖尿病患者中。对于那些对传统风险因素管理（如血脂异常和动脉高血压的药物治疗）没有反应的人，更个性化的方法可能会有用。非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病 (NAFLD/MAFLD) 既是葡萄糖和脂质代谢改变的原因，也是其结果。个性化医疗方法可能是确定更有效的药物策略以及逆转这种常见且繁重的代谢性肝病的关键。最后，代谢组学可用于识别与癌症诊断、分期和预后相关的生物标志物。结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌表明，癌细胞代谢紊乱可用于临床实践。应追求真正的个性化药物治疗，尤其是对于肥胖癌症患者。
脊髓损伤 - BSCIP 资源中心
佛罗里达州卫生部脑和脊髓损伤计划面向佛罗里达州符合条件的成人和儿童居民，他们遭受了中度至重度创伤性脑和/或脊髓损伤。该计划的资金主要来自 BSCIP 信托基金，该基金的资金来自交通违规民事罚款的一定比例以及摩托车特殊牌照和临时牌照的附加费。主要服务是案例管理和护理协调。作为最后的付款人，根据资金的可用性，该计划可能会提供必要服务的费用，使个人能够恢复到社区的适当功能水平。此外，该计划通过支持组织资助教育和预防活动，与佛罗里达州独立生活中心协会和职业康复中心合作，并为佛罗里达大学和迈阿密大学的研究提供资金。访问脑和脊髓损伤计划了解更多信息。
脊髓损伤研究计划临床翻译...
美国陆军医学研究采集活动（USAMRAA）正在使用美国法典第10条第4001条（10 USC 4001）提供的授权授权，征求2024财政年度（FY24）脊髓损伤研究计划（SCIRP）的申请。美国陆军医学研发司令部（USAMRDC）的国会指导的医学研究计划（CDMRP）是此资助机会的计划管理代理。国会于2009年发起了Scirp，为脊髓损伤（SCI）相关的杰出科学功绩的研究提供了支持，这有可能对改善兵役成员，退伍军人和其他SCI的人的健康和福祉产生重大影响。从09财年到23财年的Scirp拨款总计4.378亿美元（M）。第24财年的国防拨款法通过拨款进行了同行评审的脊髓研究，向Scirp提供了4000万美元。
CDK4/6药物诱导的肝损伤
依赖细胞周期蛋白的激酶4/6抑制剂（CDK4/6IS），例如palbociclib，ribociclib和abemaciclib，已被批准用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体受体受体2-乳腺癌2-乳腺癌的患者（Finn et al an an an an an and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and。 Hortobagyi等人，2016年，Goetz等人，2017具有第一线转移性患者超过2年的无进展生存期（PFS），表明长期使用，评估CDK4/6IS在乳腺癌治疗中的持久安全性（Gao等，2020; Harbeck等，2021）。尽管这些药物表现出相似的临床效率，但它们的不良事件（AE）光谱明显不同（Asghar等，2015； Desnoyers等，2020； George等，2021）。为了评估CDK4/6IS的安全性，必须评估其罕见不良反应的风险，例如药物诱导的肝损伤（DILIS），其范围从轻度测试结果异常到严重的肝衰竭（David and Hamilton，2010;Bøttcher等人，2019年； Desnoyers等，2019; Desnoyers等，2020202020202020年）。尽管DILI的发生率很低，但这种疾病的严重程度令人担忧。CDK4/6IS的当前不良药物反应（ADR）数据主要来自短期临床试验和队列研究，并且可能不会捕获罕见的DILI事件（Bøttcher等，2019; Desnoyers等，2020）。因此，为准确衡量DILI风险而言，必须从现实世界设置中收集其他数据并扩展后续持续时间。自发性不利事件报告是现实世界证据的宝贵来源，是由食品和药物管理局不利事件报告系统（FAERS）等数据库促进的（Goldman，1998； Toki and Ono，2018）。不成比例的方法通常用于自动从大数据库中获取有关药物安全的信号（Montastruc等，2011）。为了确定DILI是否与CDK4/6IS相关，我们使用不成比例的分析分析了FAERS数据库。为了告知临床实践，我们比较了不同CDK4/6IS引起的肝损伤信号。对药物的探索 - 基因相互作用已经提高了我们对药物毒性的理解（Hahn and Roll，2021）。最近的研究提出了使用FAER和药物 - 基因相互作用数据的合并分析，以增强我们对不良事件的了解（AES）（Tanaka等，2021）。然而，CDK4/6I-6-i诱导的肝损伤的机制尚不清楚。为了解决这一差距，我们利用了与CDK4/6抑制剂相互作用的人类基因数据集构建了一个药物 - 基因相互作用网络和与肝损伤相关的基因。功能富集分析，以确定CDK4/6抑制剂相关肝损伤的潜在毒理学机制。
机器学习和脊柱损伤深度学习
摘要：脊柱损伤，包括宫颈和胸骨骨折，仍然是一个主要的公共卫生问题。机器学习和深度学习技术的最新进步为改善脊柱损伤护理中的诊断和预后方法提供了令人兴奋的前景。本叙事综述系统地探讨了这些计算方法的实际实用性，重点是它们在成像技术中的应用，例如计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），以及结构化的临床数据。包括39项研究，34项专注于诊断应用，主要使用深度学习来执行椎骨骨折识别，良性和恶性骨折之间的区分以及AO骨折分类等任务。其余五个是预后的，使用机器学习来分析参数，以预测椎骨塌陷和未来断裂风险等结果。本评论重点介绍了机器学习和深度学习在脊柱损伤护理中的潜在好处，尤其是它们在增强诊断能力，详细的断裂表征，风险评估和个性化治疗计划方面的作用。
Tardigrade损伤抑制蛋白DSUP ...
tardrade是微小无脊椎动物，能够承受极端的环境条件，包括高辐射水平。tardigrade蛋白DSUP（损伤抑制器）在严重的环境压力和X射线上保护Tardigrade的DNA。在癌细胞中表达时，DSUP可保护DNA免受辐射诱导的单链和双链断裂（DSB）的侵害，增加辐照细胞的存活，并保护DNA免受活性氧。DSUP的这些异常特性表明，了解蛋白质功能如何有助于设计可以在放疗或太空旅行期间保护人类的小分子的设计。在这里，我们研究了DSUP是否在大鼠胚胎培养的皮质神经元中具有保护性。我们发现，在皮质神经元中，密码子优化的DSUP定位于细胞核，令人惊讶地促进了神经毒性，导致神经变性。出乎意料的是，我们发现DSUP表达会导致培养的神经元中DNA DSB的形成。使用电子显微镜，我们发现DSUP促进了染色质凝结。与DSUP在癌细胞中的保护特性不同，神经元中DSUP促进神经毒性，诱导DNA损伤，并重新排列染色质。总的来说，神经元对DSUP敏感，DSUP是神经元细胞中DNA保护的替代替代物。
评估DNA损伤概况和氧化...
炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种慢性肠炎症病因的慢性炎症性疾病。由于结肠屏障功能，细菌和病毒感染的变化，结肠菌群改变和饮食习惯，由于遗传，免疫和环境是多因素：遗传，免疫和环境。CD可以影响胃肠道的任何部分，而UC仅涉及直肠和结肠。据估计，在欧洲，约有0.3％的人口（25-30万人）患有IBD。病态从每10万人的1.5至213例不等，对于每100,000人的溃疡性结肠炎的2.4至294例[1]。与氧化应激结合的炎症细胞激活会导致遗传和表观遗传学变化，从而促进致癌性[2]。对肠粘膜细胞的氧化损伤和炎症反应的加剧已被提出为涉及IBD病理生理学的氧化应激的两种重要机制[3]。
脊髓损伤：挑战、进步和希望。
科学家、临床医生和 SCI 患者之间的持续研究和合作对于增进我们对这种疾病的了解和开发有效的治疗方法至关重要。随着我们前进，我们还必须解决与获得护理、康复服务和预防继发性并发症相关的挑战。我们可以共同努力，让 SCI 不再意味着永久性残疾，而是一种可以控制、治疗甚至逆转的疾病。