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World File Search System效力
1 确定效力时的陷阱和注意事项...
寻找与目标靶点形成共价键的酶抑制剂是药物开发中一个越来越受欢迎的焦点。然而，在评估其时间依赖性抑制特性以及与文献中报道的值建立相关性时，出现了挑战。鉴于肿瘤学中表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶受到广泛关注，以及共价 EGFR 抑制剂的多种结构和结合模式，本观点旨在探索在测量此类药物的动力学参数时出现的各种广泛相关因素。对几项研究的回顾表明，不同的文献效力值要求研究人员包括适当的参考分子和一致的底物条件，以保持实验一致性和适当的基准。调查了常见缓冲条件和化合物液体处理对共价抑制剂效力的影响，强调了在进行这些测定时多个实验变量的重要性。此外，在评估抑制剂针对 EGFR 突变体而非野生型 (WT) 的选择性效力时，由于 ATP 底物结合亲和力不同，最好考虑真实效力的比率。本文介绍的概述虽然最直接适用于酪氨酸激酶抑制剂领域，但可广泛用于抑制剂评估，为设计和验证下一代共价抑制剂的生化分析提供指导性见解。简介
癌症 - ef24的抗癌效力-Opus
1动物与人类生理学系，生物学学院，因此``大学'' kliment ohridski'，1504年，保加利亚； i.sazdova@biofac.uni-sofibg（I.S. ）; m_keremidarska@uni-so fif.bg（M.K.-M。）; hgagov@uni-so fif.bg（H.G.） 2保加利亚科学学院生物物理与生物医学工程研究所，1113年，保加利亚； daniadim@yahoo.com 3俄罗斯州医科大学基本和应用生理学系，俄罗斯莫斯科117997； mitrokhin_vm@rsmu.ru（V.M. ）; andrey.kamkin@rsmu.ru（又称） 4生物学研究所，自然科学和数学学院，SS。 西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所，自然科学与数学学院，SS。 西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.1动物与人类生理学系，生物学学院，因此``大学''kliment ohridski'，1504年，保加利亚； i.sazdova@biofac.uni-sofibg（I.S.）; m_keremidarska@uni-so fif.bg（M.K.-M。）; hgagov@uni-so fif.bg（H.G.）2保加利亚科学学院生物物理与生物医学工程研究所，1113年，保加利亚； daniadim@yahoo.com 3俄罗斯州医科大学基本和应用生理学系，俄罗斯莫斯科117997； mitrokhin_vm@rsmu.ru（V.M.）; andrey.kamkin@rsmu.ru（又称）4生物学研究所，自然科学和数学学院，SS。西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所，自然科学与数学学院，SS。 西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所，自然科学与数学学院，SS。西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.）; mitkom@pmf.ukim.mk（M.M.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
等摩尔两药效力的定量分析...
摘要：Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性，而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶（例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met）的“组合分子”所获得的数据，我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6，则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此，两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”，组合无效。但是，如果 κ ≤ 6，则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50，组合靶向被认为是“平衡的”，组合有效。我们还表明，只有在平衡条件下，组合分子才应与等摩尔组合进行比较，并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1，则多靶点药物有效，其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
两项技术转让中的附随效力...
技术转让是通过科学研究促进可持续发展的公认机制。案例研究分析了菲律宾吕宋岛一所州立大学公共研究机构开发的两种动物饲料技术的技术转让维度和有效性，并阐述了其在促进不同发展目标方面的作用。2022-2023 年，通过对技术开发者、大学技术转让官员和技术接受者的案头审查和关键线人访谈来收集数据。在技术转让的条件有效性模型的指导下，采用定向定性内容分析和描述性分析来探索和确定关键主题和特征。动物饲料的技术转让取决于对技术的需求，基于公共和私人机构的不同目标。它影响转让代理机构（机构）的研发活动，该机构将转让对象（技术）开发为成熟和市场准备，并通过商业化或推广（转让媒介）促进转让。转让接收者（下一个用户和/或最终用户）接收该技术以进行制造、营销和/或采用。确定的有效性标准包括外部影响、市场影响、伙伴关系和合作以及公共价值，而障碍则是财政和人力资源限制以及官僚行政程序。关键词：案例研究；定向定性内容分析；商业化；公共价值；产学研合作
武器和弹药管理效力 - Amazon S3
萨凡纳·德·泰西埃 (Savannah de Tessières) 是维持和平行动部、联合国裁军研究所和裁军事务厅的顾问。她在国际安全和军控领域拥有超过 12 年的经验，这使得她在非洲和中东冲突地区进行了广泛的实地研究。 2011年至2016年，她担任利比亚问题专家组的武器专家，负责监督联合国制裁制度的遵守情况。她还于 2015 年和 2016 年担任该项目的协调员。2007 年至 2011 年，她在日内瓦的小武器调查工作，设计和管理有关整个非洲冲突和武器扩散的大型研究项目。她发表了大量关于冲突分析、武装行为者、安全部门改革、国际制裁和武器贩运的报告和政策文件。
biktarvy®效力通过依从性亚组
在意大利进行了一项回顾性队列研究，以评估用BIC/FTC/TAF处理的PWH的总体依从性，并确定与不同水平依从性相关的病毒抑制率。从2020年1月至2022年8月接受BIC/FTC/TAF治疗的患者，并获得了至少2个补充的患者有资格纳入（n = 420）。依从性（可用药物的天数除以2个连续补充之间的天数），并从EMR中获得VLS。患者根据病毒学反应进行分类：TND（无法检测到的），VL <50 c/ml或VL <200 c/ml。本研究中的宽恕被计算为在任何不完美的依从性方面达到和维持三个病毒阈值之一的可能性。
等摩尔两药效力的定量分析...
摘要：Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性，而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶（例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met）的“组合分子”所获得的数据，我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6，则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此，两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”，组合无效。但是，如果 κ ≤ 6，则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50，组合靶向被认为是“平衡的”，组合有效。我们还表明，只有在平衡条件下，组合分子才应与等摩尔组合进行比较，并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1，则多靶点药物有效，其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
打破免疫耐受以产生高效力...
尽管存在多种生产治疗性单克隆抗体的技术，但使用携带人类免疫球蛋白 (Ig) 基因的转基因小鼠的技术是获得药物批准最成功的方法之一。这是因为对良好的转基因小鼠系统进行精心的免疫接种可以利用免疫反应的自然复杂性及其所有多样性和检查点，快速生产具有药物所需固有品质的抗体组。从这些抗体组中，可以通过筛选必要的结合亲和力、特异性和功能功效来确定最符合或超过目标产品特征的候选药物。此外，使用来自转基因小鼠的人类抗体通常意味着它们具有药物制造、配方和稳定性所需的固有品质，并且对人类患者具有天生的低免疫原性或毒性风险。1 然而，当目标人类蛋白质与小鼠内的直系同源蛋白质具有高度同源性时，也会出现困难的情况。在这些情况下，小鼠免疫系统可能不会将目标蛋白质识别为外来蛋白质，从而限制小鼠针对抗原的抗体产生。因此，必须打破免疫耐受性才能产生针对目标抗原的药物级抗体。为了在这些情况下生成交叉反应抗体线索组，AlivaMab 发现服务 (ADS) 为我们的所有方案提供了耐受性突破策略，以满足客户的不同需求。