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摘要：Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性，而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶（例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met）的“组合分子”所获得的数据，我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6，则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此，两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”，组合无效。但是，如果 κ ≤ 6，则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50，组合靶向被认为是“平衡的”，组合有效。我们还表明，只有在平衡条件下，组合分子才应与等摩尔组合进行比较，并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1，则多靶点药物有效，其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
等摩尔两药效力的定量分析...
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