摘要 - 强化学习为机器人控制提供了一个吸引人的框架,因为它仅通过现实世界的互动才能纯粹学习表达政策。但是,这需要解决现实世界的约束并避免在训练过程中造成灾难性失败,这可能会严重阻碍学习进步和最终政策的表现。在许多机器人设置中,这相当于避免某些“不安全”状态。高速越野驾驶任务代表了对此问题的特别挑战性的实例化:高回报策略应尽可能积极地驱动驱动力,通常需要接近“安全”状态集的边缘,因此在该方法上承担特定的负担,以避免频繁失败。既学习高表现的政策,又避免过度失败,我们提出了一个增强学习框架,将对风险敏感的控制与自适应动作空间课程相结合。此外,我们表明我们的风险敏感目标会自动避免配备认知不确定性的估计量。我们在小规模的拉力赛上实施了算法,并表明它能够为现实世界中的越野驾驶任务学习高速政策。我们表明,我们的方法大大减少了培训过程中的安全违规数量,实际上导致在驾驶和非驾驶模拟环境中都具有类似挑战的驾驶和非驾驶模拟环境中的绩效策略。
致病性细菌感染对全球公共卫生构成了重大威胁,这使得快速可靠的检测方法的发展紧急。在这里,我们开发了一种表面增强的拉曼散射(SERS)和比色双模式平台,称为智能手机集成的CRISPR/CAS9介导的侧向流动条(SCC-LFS),并将其应用于葡萄球菌(S. aureus)的超敏感检测。从策略上讲,制备了功能化的银色金纳米纳斯塔尔(Auns@ag),并用作LFS分析的标签材料。在有金黄色葡萄球菌的存在下,可以通过用户定义的CRISPR/CAS9系统准确地识别和解开靶基因诱导的扩增子,从而形成了将许多Aun@Ag绑定到脱带的测试线(T-Line)的中间桥。因此,使用智能手机集成的便携式拉曼光谱仪(Tline)进行了颜色,并获得了可识别的SERS信号。此设计不仅保持视觉读数的简单性,而且还集成了SERS的定量功能,从而使用户能够根据需要灵活地选择测定模式。使用这种方法,可以通过比色模式和SERS模式检测到金黄色葡萄球菌至1 CFU/ML,这比大多数现有方法更好。通过合并快速提取程序,可以在45分钟内完成整个测定法。通过各种真实样品进一步证明了该方法的鲁棒性和实用性,这表明其具有可靠筛选金黄色葡萄球菌的巨大潜力。
多年来,云计算一直是处理位于网络边缘的物联网 (IoT) 设备的复杂应用程序和服务的关键推动因素。由物联网环境驱动的服务和应用程序通常具有严格的延迟敏感要求,并且由于基于云的计算资源与物联网设备的物理距离较长,可能会遇到较长的网络延迟。雾计算在这种情况下被采用作为解决方案,因为它通过将计算能力分层分散到网络边缘来缩短这一距离。这有助于减少网络延迟并改善具有敏感时间要求的应用程序的响应时间,同时改善网络中的整体数据流量管理。然而,当在资源分配过程中应用程序的某些要求优先于其他要求时,更靠近物联网设备的雾层可能会遇到资源耗尽,迫使其他延迟敏感的应用程序使用来自较远雾层的资源,并导致它们变得无响应。为了解决这个问题,本文提出了一种在分层的基于层的雾计算架构中分配模块化应用程序的方法。所提出的方法名为“最小影响 - X”(LI-X),旨在通过减少分层雾中较低级别的资源闲置时间,最大限度地缩短延迟敏感应用程序的响应时间并减少网络上的数据流量。这是通过在雾层之间分配应用程序模块来实现的,以最大限度地缩短延迟敏感应用程序的响应时间,同时减少整体网络流量。在模拟的 iFogSim 环境中,将 LI-X 的性能与之前的研究进行了比较。结果表明,在大多数提出的场景中,LI-X 的表现都优于这些研究,有效地缩短了响应时间并最大限度地降低了网络上的通信数据成本。
细胞转录和表型对细胞转录和表型的表观遗传控制受到细胞微环境的变化的影响,但是这些微环境的机械提示如何精确影响表观遗传态来调节转录状态,这在很大程度上仍未覆盖。在这里,我们结合了基因组 - 表观基因组分析,表观基因组编辑以及表型和单细胞RNA-SEQ CRISPR筛选,以鉴定一类新的基因组增强剂,以对机械微环境做出反应。这些“机械性元素”可以在软体或僵硬的细胞外基质环境上活跃,并调节转录以影响关键细胞功能,包括凋亡,机械转导,增殖和迁移。在刚性材料上的机械性材料的表观遗传编辑将基因表达调整为在较软的材料上观察到的水平,从而重新编程了对机械微环境的细胞反应。这些编辑方法可以使机械驱动的疾病状态的精确改变。
教育工作者可以用来最大程度地减少学生创伤反应激活的三大类别的基于证据的课堂策略是:在情感和身体上安全的学习环境中创建,积极行为支持和社会情感学习策略,以及对适当的容纳和服务的认识,以支持学生的优势和需求。当谨慎地交付并关注学生和家庭的历史,种族和文化经验时,这些策略不仅可以为所有学生提供支持,不仅是受创伤影响的学生。
微生物群落的宏基因组测序产生了来自未知的微生物的简短DNA读数(Handelsman,2004),导致需要基于参考数据集的分类学识别。一种方法是从分类学上识别读取并总结结果以获得样本的分类学概况,显示了分类群体的相对丰度。但是,尽管有成熟的读取分类和分析工具的可用性,但基准测试揭示了现有方法的准确性的主要差距(McIntyre等人。,2017年; Meyer等人。,2019年; Sczyrba等。,2017年; Ye等。,2019年)。精确的识别通常会受到查询的新颖性与全基因组参考数据集和模棱两可的匹配的阻碍。此外,对大量基因组进行搜索是计算要求的。分类学识别方法采用各种策略,包括K -Mer匹配(Ames等人,2013年; Ounit等。,2015年;伍德等。,2019年; Lau等。,2019年; Lu等。,2017年),阅读映射(Zhu等人,2022),基于标记的对准(Liu等人。,2011年;米兰等。,2019年; Segata等。,2012年; Sunagawa等。,2013年)和系统发育放置(Asnicar等人。,2020年; Shah等。,2021; Truong等。,2015年)。无论如何,它们本质上都搜索了样本中的读数和参考集之间的匹配。,2017年),尤其是在众所周知的微生物栖息地(如海水或土壤)中(Pachiadaki等人。,2019年)。挑战是地球微生物多样性的很大一部分缺乏参考数据集中的近距离代表(Choi等人因此,大多数方法
线粒体疾病(MDS)是最常见的遗传代谢性疾病组,由于广泛的基因型 - 表型异质性,诊断通常具有挑战性。MD是由核或线粒体基因组中的突变引起的,在核或线粒体基因组中,致病性线粒体变体通常是杂质的,通常在血液中的等位基因分数低于受影响的组织。现在可以使用整个基因组测序(WGS)轻松分析两个基因组,但是大多数核变体检测方法无法检测到线粒体基因组中低质质变体。我们开发了一种生物信息学管道,用于从WGS数据中检测,注释和解释杂质单核苷酸变体和插入/缺失变体。我们优化了从高线粒体DNA测序深度(> 3000 x)中准确检测的变体,这些变异是通过WGS从13个对照细胞系重复,10例患者和2,570个健康对照组中获得的血液获得的。MITH可以检测致病性线粒体变体,异质性范围从<1%到100%。通过广泛的变体注释,MITH可以轻松解释线粒体变体,并且可以将其纳入现有的诊断WGS管道中。WGS与MITH结合使用可以简化MD的诊断途径,避免侵入性组织活检,并提高线粒体疾病的诊断率以及线粒体功能受损引起的其他疾病。
1 Weill Cornell医学院,纽约,纽约,美国,美国,姆巴拉拉科学与科技大学医学系2,穆巴拉拉,乌干达姆巴拉拉,乌干达3,贝丝以色列女执事医疗中心,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国,美国4号。 伍德图书馆和C.V. Starr生物医学信息中心,威尔·康奈尔医学,纽约,纽约,美国,美国,城市规划系5,北京,北京,北京,6个生物医学信息学系,匹兹堡医学院,匹兹堡医学院,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国纽约州宾夕法尼亚州7号。 AI数字健康,Weill Cornell医学,纽约,纽约,美国,美国9号医学系,罗伯特·伍德·伍德·约翰逊医学院,罗格斯大学,新优布大学,新泽西州新泽西州,美国10号,肺,重症监护和睡眠医学部,贝丝·伊斯雷尔·伊斯雷尔·迪卡斯医学中心,波斯顿,马萨诸塞州,美国,美国,美国公共部门。 美国马萨诸塞州波士顿,美国波士顿公共卫生学院,美国12号计算生理学实验室,马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州剑桥,美国,美国,美国纽约州韦尔·康奈尔医学系13,纽约,纽约,纽约1 Weill Cornell医学院,纽约,纽约,美国,美国,姆巴拉拉科学与科技大学医学系2,穆巴拉拉,乌干达姆巴拉拉,乌干达3,贝丝以色列女执事医疗中心,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国,美国4号。伍德图书馆和C.V. Starr生物医学信息中心,威尔·康奈尔医学,纽约,纽约,美国,美国,城市规划系5,北京,北京,北京,6个生物医学信息学系,匹兹堡医学院,匹兹堡医学院,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国纽约州宾夕法尼亚州7号。 AI数字健康,Weill Cornell医学,纽约,纽约,美国,美国9号医学系,罗伯特·伍德·伍德·约翰逊医学院,罗格斯大学,新优布大学,新泽西州新泽西州,美国10号,肺,重症监护和睡眠医学部,贝丝·伊斯雷尔·伊斯雷尔·迪卡斯医学中心,波斯顿,马萨诸塞州,美国,美国,美国公共部门。美国马萨诸塞州波士顿,美国波士顿公共卫生学院,美国12号计算生理学实验室,马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州剑桥,美国,美国,美国纽约州韦尔·康奈尔医学系13,纽约,纽约,纽约
电力需求不断飙升,这不仅是由于人口和 GDP 增长,还因为气候变化的紧迫影响。本研究旨在通过预测美国佛罗里达州的月度用电量来解决未来电力需求的不确定性,同时考虑到不同的气候情景及其潜在影响。我们的方法包括利用度日法并构建基于历史数据的能源消耗回归模型。系统地分析了人口、就业、GDP、电价、温度和日照时间等关键变量。该模型是预测佛罗里达州住宅、商业和工业部门未来到 2050 年的电力需求的基本基础,同时考虑了不同的气候情景。在典型浓度路径 (RCP) 4.5 情景下,住宅部门预计从 2001-2019 年到 2050 年,电力需求将大幅增加 63%。在更极端的 RCP 8.5 情景下,这一激增将攀升至 65%。与此同时,预计商业和工业部门在 RCP 4.5 和 RCP 8.5 下的需求将分别增长 47% 和 54%。有趣的是,炎热夏季对制冷的需求增加超过了冬季对供暖需求的减少,尤其是在住宅部门。目前的可再生能源政策未能应对即将到来的气候驱动的电力需求激增。为了解决这个问题,我们建议实施可再生能源组合标准,旨在显著提高可再生能源在佛罗里达州电力结构中的比例。本文最后提出了一系列重要的政策建议,这些建议对于引导向可再生能源的可持续过渡以及有效管理极端高温对人们生活的影响至关重要。这些建议是应对气候变化带来的复杂挑战中不断变化的电力需求格局的战略路线图。
皮肤通过同时允许并保护环境交换来充当屏障。1层(SC)(SC),最外表皮层是主要的渗透性和保护性屏障。2 SC限制了水的流失,并防止感染和与潜在的外源性因素接触。1 SC主要由称为角膜细胞,角质 - 古老的终末分化角质形成细胞以及紧密的连接蛋白,蛋白质降解产物,例如天然保湿因子(NMF)和其他保湿分子。3角膜细胞与六边形和骨质堆积的脂质薄片的连续双层矩阵紧密相互作用,该基质支持表皮屏障并调节水结合体内平衡。3此外,多种酶,蛋白酶抑制剂,抗菌肽和抗菌脂质有助于