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COVID-19 后早发性重症肌无力......
随着 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 在全球蔓延，COVID-19 疫苗接种率令人鼓舞。据报道，中风、格林-巴利综合征和贝尔氏麻痹症等与 COVID-19 疫苗相关的神经系统并发症已出现。最近，有报道称接种 COVID-19 疫苗后会出现晚发型重症肌无力 (MG)。然而，迄今为止，尚无证据表明 COVID-19 后早发型重症肌无力的风险增加。在此，我们报告了一例接种 COVID-19 疫苗后出现新发 MG 的患者。一名 33 岁的女性在接种第二剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗的当晚突然出现全身无力和复视。时间关系表明这种新发 MG 与疫苗接种有关。这也意味着 COVID-19 疫苗接种可能会在有 MG 风险的患者中引发早发型 MG 症状。
疾病神经生物学
肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法可以逆转其进展。其主要特征是核蛋白 TDP-43，该蛋白经历了不同的翻译后修饰，导致细胞核功能丧失，细胞质毒性增加。先前的报告表明，致病性 TDP-43 在各种情况下都表现出类似朊病毒的传播。为了推进预防 TDP-43 病理传播的治疗方法，我们研究了致病性 TDP-43 在散发性 ALS 患者淋巴母细胞中的潜在作用。我们使用散发性 ALS 患者的淋巴母细胞系作为致病性 TDP-43 的来源，并使用健康人类细胞（淋巴母细胞、成肌细胞、神经母细胞瘤 SH-SY5Y 或骨肉瘤 U2OS）作为受体细胞，以研究 TDP-43 蛋白病的播散和扩散。此外，我们评估了使用 CK-1 抑制剂靶向 TDP-43 磷酸化以防止病理传播的潜力。本文呈现的结果表明，致病形式的 TDP-43 分泌到散发性 ALS 淋巴母细胞的细胞外介质中，并可以通过细胞外囊泡运输，将 TDP-43 病理传播到健康细胞。此外，在病理细胞中也发现了隧道纳米管，可能参与 TDP-43 的运输。有趣的是，使用内部设计的 CK-1 抑制剂 (IGS2.7) 靶向 TDP-43 磷酸化足以阻止 TDP-43 病理传播，此外，它还具有恢复患者来源细胞中 TDP-43 蛋白稳态的已知作用。
追踪 AlN 多层基板中的金属扩散现象扩散...
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变异型克雅氏病 (vCJD)
散发性或经典型克雅氏病最早于 20 世纪 20 年代初被描述，全球范围内每年每百万人中约有一至两人患有此病，平均发病年龄为 65 岁。患者会经历快速进展的痴呆，通常在首次出现症状后六个月内死亡。此后，其他形式的人类朊病毒病也被描述，包括 20 世纪 50 年代在巴布亚新几内亚福雷族流行的库鲁病，该病通过食人葬礼传播。由于遗传基因异常，还存在罕见的家族性人类朊病毒病。此外，散发性克雅氏病过去在医疗过程中通过神经外科器械、角膜和硬脑膜移植物以及尸体垂体衍生的人类生长激素和促性腺激素传播。过去 35 年的一系列流行病学病例对照、回顾和监测研究并未发现任何通过血液成分、血浆产品或外周组织（如骨骼、皮肤和心脏瓣膜）传播散发性克雅氏病的确诊病例。然而，作为预防措施，英国血液服务中心采用商定的英国和欧洲排除标准（符合世卫组织的建议），禁止任何可能患医源性或家族性克雅氏病风险增加的人捐献血液、组织或造血干细胞（表 1）。
极早发性炎症性肠病
随着患炎症性肠病 (IBD) 的儿童数量不断增加，极早发性 IBD (VEO-IBD)（定义为 6 岁前诊断出或发病的 IBD）已成为儿科胃肠病学家的创新领域。基因检测的进步使得诊断由基因突变引起的 IBD 成为可能，也称为单基因或孟德尔遗传疾病相关 IBD (MD-IBD)，迄今为止已报告约 60 种致病基因。VEO-IBD 的诊断需要内窥镜和组织学评估。然而，在这个小群体中，可能无法进行令人满意的小肠影像学研究。MD-IBD 的诊断需要遗传学和免疫学方法，根据可用资源的不同，不同国家的诊断方法可能有所不同。由于使用国家健康保险覆盖的靶向基因组和研究先天性免疫错误的全国性研究项目，日本已经开发出一种有效的 MD-IBD 诊断方法。儿科胃肠病学家对 VEO-IBD 的正确管理是一项挑战。一些 MD-IBD 可以通过异基因造血干细胞移植治愈。随着对受影响基因功能的了解，正在开发针对性疗法。还应为儿童及其家人提供社会和心理支持系统，以改善他们的生活质量。多学科团队护理将有助于早期诊断、适当的治疗干预以及改善患者及其家人的生活质量。
迟发性运动障碍的重点更新
摘要：迟发性运动障碍 (TD) 是长期接触中枢作用多巴胺受体拮抗剂（主要是抗精神病药物）后出现的一种延迟且可能不可逆的运动并发症。新一代抗精神病药物将其平均患病率降低至 20%，但它仍然损害了相当一部分患者的用药体验和社会融合。潜在的分子级联仍然难以捉摸，这在一定程度上解释了为什么 TD 管理往往如此困难。实验室之间的协议差异以及物种对抗精神病药物的生物反应的差异增加了复杂性。传统的多巴胺 D2 受体超敏假说在实验性非人类灵长类动物模型中得到了重新审视。纹状体的研究结果显示，运动障碍动物特有的 D 3 受体（而非 D 2 受体）强烈上调，间接证据表明糖原合酶激酶 3 β 信号的过度激活与 TD 之间存在联系。美国已批准了新的有效囊泡单胺转运体 2 型抑制剂，用于缓解 TD。它们被整合到一种新兴的、针对麻烦的 TD 的分步治疗算法中，该算法还包括考虑改变当前的抗精神病药物治疗方案并识别可能加重病情的因素，例如抗胆碱能药物的联合用药。这些进展可能对 TD 有益。
dipilumab诱导的诱发性关节炎
自身免疫性和与药物消耗有关的自身免疫性条件也经常报道[2]。此外，根据自身免疫的严重程度和开始方式，它们可能在某些疾病的医学方法中构成重大挑战，以及用于治疗潜在疾病的治疗疗法的可用性。例如，特应性皮炎（AD）是皮肤病学中通常遇到的皮肤病[2，3]。div> Dupilumab是一种批准用于中度至重度AD的生物药物[3]。但是，它与某些不利影响有关，在某些情况下可能会阻碍其实施[3-5]。这种情况在AD管理中有多相关？在2022年底，Bridgewood等人[4]使用世界卫生组织的全球药物循环数据库进行了系统的分析，以确定与2型帮助者T-Cell T-Cell T-Cell介导的不良反应和相关自动免疫的临床模式和自身免疫性疾病的频率和频率。已经确定，迄今为止，已经报道了与杜皮拉姆单抗有关的37,848例不良事件，皮肤，眼睛和肌肉骨骼系统是最常见的器官。已经确定肠炎（或12.6; 95％CI：6.54–24.47），血清神经性关节炎（OR 9.6; 95％CI：3.07–30.07），虹膜炎（OR 3.7; 3.7; 95％CI; 95％CI：1.88-7.55），以及1.45％coriasis（OR 1.4; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％；下降顺序，与发生不良事件的发生最常见的条件。通过鉴定与这些反应的发生有关的特定途径，例如FG成纤维细胞受体（FGFR2）途径和某些microRNA，作者得出结论，该药物不会预防免疫介导的体液疾病，而是动态地偏向AD控制的其他途径[4]。通过基础研究实验试验，已经提出IL-4/IL-13轴在与IL-23/IL-17轴相关的肠炎的相互作用中起着一定作用[5]。IL-4和IL-13的表达和/或衰减与T细胞和其他促炎分子的存在有关。因此，尽管不精确，但自身免疫性表现的临床观察与组织学和免疫组织化学发现之间存在潜在的因果关系[5]。睡眠障碍在这些类型的报告中也经常被观察到不良事件，与对照组相比（出现睡眠不足的可能性高15倍）[6]。在针对这些反应的描述案例系列中，注意到
靶向放射性核素治疗的临床进步和观点
摘要：靶向放射性核素疗法作为一种核医学的亚科越来越突出。数十年来，用放射性核素的治疗主要仅限于在甲状腺疾病中使用碘-131。当前，正在开发由放射性核素组成的放射性药物，该放射性核素与载体结合了与所需的具有高特异性生物学靶的载体。目标是在肿瘤水平上尽可能选择性，同时限制在健康组织水平上接受的剂量。近年来，对癌症的分子机制以及创新靶向剂（抗体，肽和小分子）的外观以及新的放射性病的可用性，在矢量化的内部辐射方面具有相当大的进步，并具有更大的进步，并具有更好的治疗性治疗性的治疗性和延伸性的散发性和散发性的散发性，并具有个性化的安全性，并具有个性化的安全性，并具有个性化的安全性，并具有更高的性能。例如，针对肿瘤微环境而不是癌细胞，现在似乎特别有吸引力。几种用于治疗靶向的放射性药物已显示出几种类型的肿瘤的临床价值，并已或将很快被批准并授权用于临床使用。在他们的临床和商业成功之后，该领域的研究尤其不断增长，临床管道似乎是一个有希望的目标。本综述旨在概述有关靶向放射性核素治疗的当前研究。
摩天大楼：快速散列大素数
摘要。算术哈希函数已在素数上定义的函数已被积极开发和用于可验证的计算（VC）协议。在其中，基于椭圆曲线的蛇需要大的（256位及更高）的素数。与SHA-2/3（如SHA-2/3）相比，这种哈希功能的速度明显缓慢，最大损失了1000倍。在本文中，我们介绍了哈希函数摩天大楼，该摩天大楼针对大型素数，并且与钢筋混凝土和整体相比提供了重大改进。首先，对于所有大型素数，设计完全相同，这简化了分析和部署。其次，它通过使用低度不可变形转换并最大程度地减少模量降低，实现了与加密哈希标准相当的性能。具体而言，它在135纳秒中放映了两个256位序场（BLS12-381曲线标量场）元素，而SHA-256在同一台机器上需要42纳秒。摩天大楼的低回路复杂性以及其高天然速度应在许多VC场景中大大降低，尤其是在递归证明中。关键字：哈希函数·零知识·电路