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情况说明书：拜登-哈里斯政府继续为黑人家庭、企业和社区提供经济机会
财政部目前正在实施《通货膨胀削减法案》（IRA），该法案不仅加速了我国应对气候变化的能力，还在我们向清洁能源经济转型的过程中为美国创造了就业机会和小企业机会，允许医疗保险首次为老年人协商药品价格，并提供急需的资金来改造国税局，使其更好地服务纳税人并收取政府工作所需的收入。IRA 还包括选择性薪酬和可转移性等新机制，帮助投资不足的社区利用清洁能源税收优惠，包括发电的主要投资和生产税收抵免以及清洁汽车和充电站的税收抵免。它还包括低收入社区奖励抵免计划和能源社区奖励等激励措施，以投资于服务不足的社区和一直处于化石燃料生产前沿或首当其冲受到历史污染影响的社区。最后，除了早先宣布将在即将到来的 2024 年报税季进一步改善纳税人服务之外，美国国税局还集中 IRA 资源加强执法力度，追查那些不缴纳欠税的复杂合伙企业、大公司以及高收入、高财富个人。
基于人工智能的公共医疗体系
随着过去几年数据的快速发展，许多新技术应运而生，其中人工智能 (AI) 技术位居榜首。人工智能 (AI) 拥有无限的力量，有可能改变患者的医疗保健。鉴于 2020 年 Covid-19 大流行在医疗保健系统中暴露出的差距，本研究使用 Shaft 和 Vessey (2006) 认知契合模型的扩展模型，研究了在沙特阿拉伯的医疗保健组织中使用人工智能驱动的公共医疗保健框架来增强决策过程的效果。该模型是基于使用分发给沙特阿拉伯医疗保健组织的在线问卷收集的实证数据进行验证的。主要样本参与者是卫生部下属参与 COVID-19 决策过程的医疗保健首席执行官、高级经理/经理、医生、护士和其他相关医疗保健从业人员。使用 SEM 分析验证了测量模型。实证结果在很大程度上支持了提出的概念模型，因为所有研究假设都得到了显著的认可。这项研究做出了一些理论贡献。例如，它通过考虑新机制扩展了 Shaft 和 Vessey (2006) CFT 的理论视野，例如除了基于经验的决策 (EDBM) 的调节作用之外，还纳入了 G2G 知识交流，以增强与 COVID-19 大流行相关的决策过程。本研究的最后还提供了有关研究局限性和未来研究方向的更多讨论。
基于人工智能的公共医疗保健系统
近几年，随着数据的快速发展，许多新技术应运而生，其中人工智能 (AI) 技术位居榜首。人工智能 (AI) 拥有无限的力量，有可能改变患者的医疗保健。鉴于 2020 年 COVID-19 大流行在医疗保健系统中暴露出的差距，本研究使用 Shaft 和 Vessey (2006) 认知契合模型的扩展模型，调查了使用人工智能驱动的公共医疗保健框架对沙特阿拉伯医疗保健组织决策过程的影响。该模型是根据使用分发给沙特阿拉伯医疗保健组织的在线问卷收集的实证数据进行验证的。主要样本参与者是卫生部下属参与 COVID-19 决策过程的医疗保健首席执行官、高级经理/经理、医生、护士和其他相关医疗保健从业人员。使用 SEM 分析验证了测量模型。实证结果在很大程度上支持了所提出的概念模型，因为所有研究假设都得到了显著认可。本研究做出了一些理论贡献。例如，它通过考虑新机制扩展了 Shaft 和 Vessey (2006) CFT 的理论视野，例如除了基于经验的决策 (EDBM) 的调节作用之外，还纳入了 G2G 基于知识的交流，以增强与 COVID-19 大流行相关的决策过程。本研究最后还提供了有关研究局限性和未来研究方向的更多讨论。
![Microsoft Word - [Final as 21-10] 多无人机设计挑战 copy.docx](/simg/2\2807f379a7b9f3d3d3a6591b42c889aad87faa0b.webp)
Microsoft Word - [Final as 21-10] 多无人机设计挑战 copy.docx
摘要 — 无人机 (UAV) 近来发展迅速，促进了各种创新应用，从根本上改变了信息物理系统 (CPS) 的设计方式。CPS 是现代系统，具有计算和物理潜力之间的协同作用，可以通过多种新机制与人类互动。在 CPS 应用中使用无人机的主要优势是其卓越的特性，包括其机动性、动态性、轻松部署、自适应高度、敏捷性、适应性以及随时随地对现实世界功能的有效评估。此外，从技术角度来看，无人机预计将成为先进 CPS 开发的重要元素。因此，在本次调查中，我们旨在找出多无人机系统在 CPS 应用中最基本和最重要的设计挑战。我们重点介绍了涵盖目标和基础设施对象的覆盖和跟踪、节能导航以及使用机器学习进行细粒度 CPS 应用的图像分析的关键和通用方面。还研究了关键原型和测试平台，以展示这些实用技术如何促进 CPS 应用。我们提出并提出了最先进的算法，以定量和定性方法解决设计挑战，并将这些挑战与重要的 CPS 应用程序进行映射，以对每个应用程序的挑战得出深刻的结论。最后，我们总结了可能影响这些领域未来研究的潜在新方向和想法。
3D Kronecker 卷积特征金字塔用于 MRI 成像中的脑肿瘤语义分割
脑肿瘤严重影响生活质量，并改变患者及其亲人的一切。脑肿瘤的诊断通常从磁共振成像 (MRI) 开始。从 MRO 图像手动诊断脑肿瘤通常需要专家放射科医生。然而，这个过程既耗时又昂贵。因此，需要一种计算机化技术来检测 MRI 图像中的脑肿瘤。使用 MRI，使用三维 (3D) 克罗内克卷积特征金字塔 (KCFP) 的新机制来分割脑肿瘤，解决像素丢失和多尺度病变处理薄弱的问题。用 3D 克罗内克卷积代替单一扩张率，同时使用 3D 特征选择 (3DFSC) 进行局部特征学习。在 3DFSC 末尾添加 3D KCFP 以解决多尺度病变处理薄弱的问题，从而有效分割不同大小的脑肿瘤。使用具有全局阈值的 3D 连通分量分析作为后处理技术。标准多模态脑肿瘤分割 2020 数据集用于模型验证。与其他基准方案相比，我们的 3D KCFP 模型表现优异，整个肿瘤、增强肿瘤和肿瘤核心的骰子相似系数分别为 0.90、0.80 和 0.84。总体而言，所提出的模型在脑肿瘤分割方面是有效的，这可能有助于医生对未来的治疗计划做出适当的诊断。
PROTAC的作用机制及临床价值
PROTAC 提供了一种新机制，与传统的小分子抑制剂相比，它们可以高选择性地显著降低细胞中目的蛋白 (POI) 的利用度，同时大大降低副作用 [1]。第一个 PROTAC 由 Craig M. Crews 于 2001 年开发，自这一突破以来，该领域在过去二十年中得到了迅速发展 [2]。PROTAC 具有由三个元素组成的双功能结构——E3 泛素连接酶配体 [3,4]、POI 配体和连接两个配体的连接区。POI 配体通过与目的蛋白结合并将其隔离到连接的 E3 配体上，选择性地靶向并“劫持”目的蛋白。然后，E3 连接酶配体从胞质中募集 E3 泛素连接酶到含有结合目标蛋白的 PROTAC 复合物中，连接区将 POI 和 E3 连接酶配体结合在一起 [ 5 ]。因此，目标蛋白和 E3 连接酶被人为地拉近，从而允许蛋白靶标进行多泛素化，随后被蛋白酶体破坏（图 1 ）。PROTAC 可用于破坏任何蛋白靶标，甚至是非天然泛素化的蛋白。文献表明，使用 PROTAC 技术可以降解 50 多种不同的靶蛋白。目前的靶标包括蛋白激酶、核受体和转录因子，还有更多潜在靶标正在开发中 [ 6 ]。本文涵盖的概念
使用双重 BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂 FHD-286 治疗可消除前列腺癌中的肿瘤相关雄激素反应元件 (ARE)
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要，而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要，从而允许对 AR 顺反组进行重新编程，导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂，目前正在进行 AML 临床试验。在这里，我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平，导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是，抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制，因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之，我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
癌症中的细胞休眠：机制和潜在...
癌症是全球范围内导致疾病相关死亡的主要原因。耐药性是抗癌治疗失败的主要原因之一。抗癌药物耐药性有许多潜在机制，包括遗传/表观遗传修饰、微环境因素和肿瘤异质性。在目前的情况下，研究人员专注于这些新机制和应对策略。最近，研究人员已经认识到癌症由于抗癌药物耐药性、肿瘤复发和进展而进入休眠状态的能力。目前，癌症休眠分为“肿瘤块休眠”和“细胞休眠”。肿瘤块休眠代表在血液供应和免疫反应的控制下细胞增殖与细胞死亡之间的平衡。细胞休眠表示细胞处于静止状态，其特征是自噬、应激耐受信号、微环境线索和表观遗传修饰。癌症休眠被认为是癌症患者原发性或远端复发性肿瘤形成和临床预后不良的根源。尽管缺乏可靠的细胞休眠模型，但许多研究已经阐明了细胞休眠调控的机制。更好地了解癌症休眠的生物学对于开发有效的抗癌治疗策略至关重要。在这篇综述中，我们总结了细胞休眠的特征和调控机制，介绍了几种针对细胞休眠的潜在策略，并讨论了未来的前景。
LC纸编号CB（4）191/2024（04）
（a）首先，在“次级评估”方法下建立新的药物（“ 1+”机制）批准的新机制。根据“ 1+”机制，来自公认的含有NCE的药物的药物监管机构的注册持有人可以在HKSAR中申请注册，条件是他们可以提供符合当地专家认可的要求和信息的当地临床数据； （b）其次，以中国香港的名义访问国际人类使用技术要求（ICH）2的国际委员会（ICH OBSERVERSHIP已在2023年底获得）。这使得HKSAR可以熟悉药物调节的最新发展并增强当地的药物监管制度，从而进一步使HKSAR与世界卫生组织上市当局（WLA）相结合； （c）第三，卫生部（DH）为CMPR建立准备办公室。办公室将提出建立官员的建议和步骤，并研究当前药物和医疗设备的监管和批准制度的潜在重组和加强； （d）第四，正式建立CMPR，该CMPR巩固并增强了对药物（包括中药和西方药物）和医疗设备的调节和评估。CMPR可以更全面地使用现有的高效监管制度，以实现更大的收益和协同作用。CMPR还可以集中相关的专业知识并优化资源分配，以支持批准创新的医疗产品，促进药物，医疗设备的科学进步和
健康和疾病中的胖心串扰
根据最新的世界卫生组织统计数据，心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因之一。由于主要危险因素的患病率上升，例如糖尿病和肥胖，因此CVD的负担预计在未来几十年中会恶化。肥胖是CVD的主要且一致的危险因素，但外周脂肪仓库与心脏之间的潜在病理分子通信仍然知之甚少。脂肪组织（AT）是人体中的主要内分泌器官，复合细胞产生和分泌激素，细胞因子和非编码RNA进入循环中，以改变包括心脏在内的多个器官的表型。ecardial at（eat）是一种与心肌直接接触的沉积物，因此可以通过机械和分子均值影响心脏功能。，居民和招募的免疫细胞包括一种重要的脂肪细胞类型，可以在肥胖症的背景下创建促炎环境，有可能导致系统性的炎症和心肌病。脂肪到心串扰的新机制，包括受非编码RNA和细胞外囊泡管辖的机制，正在研究加深对这一高度常见危险因素的理解。在这篇综述中，将讨论AT和心脏之间的分子串扰，重点是内分泌和旁分泌信号传导，免疫细胞，炎症细胞因子以及通过非编码RNA进行的 - 器之间的通信。