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World File Search System新机制
采用基于有向关系图 (DRG) 技术的改进实施方法，为乙醇提供新的骨架机制
摘要 提出了一种实现标准机制简化技术有向关系图 (DRG) 的不同方法，并将其应用于开发一种新的乙醇骨架机制。两个燃烧过程，即点火延迟时间和火焰速度，是机制再现所必需的，用于通过 DRG 指数计算物种耦合。基于 383 个可逆基本反应中的 57 个物种的详细机制，获得了 37 个物种和 184 个反应的骨架机制，这意味着物种数量减少了 35%，反应数量减少了近 52%。新机制已通过点火延迟时间和火焰速度测量以及一维燃烧器稳定的平面和逆流火焰模拟得到验证，而这些在骨架机制的开发中并未考虑。还展示了与实验数据和文献中其他机制行为的比较。所提出的方法很有用，有助于以更少的努力生成骨架机制，从而重现更苛刻的模拟。
实验室一览 - 劳伦斯利弗莫尔国家实验室
成就 60 多年来，LLNL 的研究人员和同事们一直致力于实现聚变点火，这是科学界最具挑战性的目标之一。2022 年 12 月 5 日的一项实验通过了这一历史性里程碑，为 HED 科学开辟了新前景，并使我们能够获得与未来库存管理相关的新机制。 为了支持 HED 科学，LLNL 开发了多种诊断方法，这些方法对于在短时间尺度上以及在高密度和高温下测量材料特性是必不可少的。 LLNL 的研究人员开发了高速摄像机，使用能够探测超致密材料的 x 射线，以优于 1/10 纳秒的时间分辨率创建实验的“电影帧”。 能够使用晶体 x 射线散射测量材料结构变化的仪器使科学家能够更新固体转变模型。 利弗莫尔的研究人员还利用机器学习和人工智能等新兴科学领域来提高 HED 模拟能力。
通过激活位于去甲肾上腺素神经元的基因座中的褪黑激素MT1受体来选择性增强雄性大鼠的REM睡眠
睡眠障碍会影响世界各地数百万的人，并与精神病患者的合并症很高。虽然目前的催眠药主要增加了非比型眼运动睡眠（NREM），但缺乏有选择地起作用快速眼动睡眠（REMS）的药物。这项在雄性大鼠中进行的多个学术研究表明，第一类选择性褪黑激素MT 1受体部分激动剂UCM871增加了REM的持续时间而不会影响NREM的持续时间。UCM871的REMS促进作用是通过以剂量的方式抑制ceruleus（LC）去甲肾上腺素（NE）神经元的响应方式，表达MT 1受体。通过MT 1药理学拮抗作用和腺相关病毒（AAV）载体消除了REMS持续时间的增加和UCM871对LC-NE神经元活性的抑制，从而选择性地击倒了LC-NEMERONS中的MT 1受体。总而言之，MT 1受体激动剂抑制了LC-NE神经元和触发REM，因此代表了与REMS障碍相关的REMS疾病和/或精神疾病的新机制和靶标。
新型免疫逃避机制涉及...
在肿瘤微环境（TME）中，癌细胞通过各种机制逃避了免疫监测，尤其是T细胞介导的攻击。TME内的代谢重编程对于抗肿瘤免疫反应至关重要，在肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）中，线粒体功能障碍会损害抗肿瘤免疫力。但是，详细的机制尚不清楚。在这里，我们确定了与临床标本中癌细胞共存的TILS中共有的线粒体DNA（mtDNA）突变。我们发现，来自癌细胞的mtDNA突变的异常线粒体可以转移到tils。T细胞表现出代谢异常，衰老和效应功能和记忆形成的缺陷，从而导致抗肿瘤免疫受损。这些T细胞还显示出末端分化的耗尽表型。因此，肿瘤组织中的mtDNA突变是黑色素瘤或非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂的预后因素较差。这些发现揭示了通过异常线粒体转移的癌症免疫逃避机制的新机制，并可以为未来的癌症免疫疗法的发展做出贡献。
实现农村地区人民利益的机制同步
摘要。本研究的主题是专家分析评估关于提高国家最高当局利益表达和通过计划的论据，以改善农业政策，加速发展条件和机制，以解决农村地区人口的社会经济问题和利益。使用经济和统计分析方法以及物流和专家评估方法，分析了农业工业生产、社会工程、激发农村人口利益和制定新机制方面的长期和紧迫问题。结果。对地区、联邦区和国家层面的社会工程基础设施状况进行了评估。提出了激励和实现农村人口社会经济利益的机制模型，作者介绍了专家、农业科学家对国家和现代农业政策在有效发展农业部门和改善农村生活质量方面的作用的看法。结论。会议强调指出，新通过的国家农村综合发展纲要具有重要意义，提出了发展社会经济利益机制、提高农村人口就业水平和消费能力的优先方向和途径等。
Cll
摘要：Ibrutinib彻底改变了CLL治疗方法和预后，即使在扩展的随访中，也证明了其效率和安全性。在过去的几年中，已经开发了几种下一代抑制剂，以克服连续治疗中患者的毒性或耐药性的发生。在两期III期试验的头对头比较中，阿卡拉略替尼和扎努比尼在相对于伊布鲁替尼的不良事件发生率较低。然而，连续治疗仍然关注耐药性突变，并通过第一代和下一代共价抑制剂证明。可逆抑制剂表现出与先前治疗和BTK突变的存在无关的效率。目前正在CLL中开发其他策略，特别是对于高危患者，并包括具有或不具有抗CD20单克隆抗体的BCL2抑制剂的BTK抑制剂组合。最后，在共价BTK和BCL2抑制剂的患者中，正在研究BTK抑制作用的新机制。在这里，我们总结并讨论了CLL中不可逆和可逆BTK抑制剂的主要经验的结果。
研究文章固定的指导、导航和控制...
本文的目的是开发一种既具有垂直起飞 (VTOL) 能力又具有固定翼飞机能力的固定翼飞机。为了实现这一目标，开发了一种带有两个螺旋桨的固定翼旋翼机原型，其旋翼可以像无人机一样机动，同时还具有类似直升机的垂直起降能力。这项研究为旋翼机提供了制导、导航和控制算法。首先，本研究描述了固定翼飞机的动力学及其控制输入，即油门、桨叶螺距和推力矢量。其次，分析了来流速度、作用在旋翼叶片上的力以及影响旋翼速度的因素。然后，给出了旋翼、双引擎、机翼以及垂直和水平尾翼的数学模型。随后，设计了使用全球处理系统 (GPS) 模块的飞行控制策略。检查的参数包括姿态、速度、高度、转弯和起飞控制。最后，基于硬件在环 (HWIL) 的仿真证明了导航制导和控制机制的有效性和稳健性。仿真证实，所提出的新机制是稳健的，并满足任务要求。旋翼机在整个飞行过程中保持稳定，并有效地操纵指定路径。
2022 年年度报告 - BITS Pilani，KK Birla Goa 校区
Jayaraman 教授通过技术进步和开创性的科学发现对生物工程产生了深远影响。他的开创性工作促成了细菌在感染过程中感知人体微环境的新机制的发现、具有高治疗和转化潜力的新型微生物分子的发现以及用于研究干细胞生物学和癌症的新型微型器官芯片实验系统的开发。他曾获得过许多奖项，包括美国国家科学基金会 CAREER 奖和德克萨斯 A&M 大学工程创世纪奖。Jayaraman 教授也是一位有影响力的导师和老师，他的教学贡献获得了多个奖项，包括校友协会杰出教学奖，这是德克萨斯 A&M 大学对教学卓越性的最高认可。他还是美国医学和生物工程研究所 (AIMBE) 的当选研究员和德克萨斯 A&M 大学校长影响力研究员。 Jayaraman 博士的研究得到了美国国立卫生研究院和美国国防部的支持，其实验室的研究成果已发表在《PNAS》、《Nature Communications》、《Cell Reports》和《Lab Chip》等影响力较大的期刊上。
用简洁的证明加强域身份验证
服务器身份验证向用户保证，他们正在与真正代表声称的域的服务器进行通信。今天，服务器身份验证依赖于认证机构（CAS），第三方对将公共钥匙签名为域。CAS仍然是Internet安全性的弱点，因为任何有缺陷的CA都可以为任何域发布证书。本文介绍了NOPE的设计，实现和实现评估，NOPE是服务器身份验证的一种新机制，该机制使用简洁的证明（例如，零知识证明），以证明存在将公共密钥链接到指定领域的DNSSEC链。DNSSEC的使用极大地降低了对CAS的依赖，并且证明的尺寸较小，可以与旧版基础架构的兼容性，包括TLS服务器，证书格式和证书透明度。不使用证明的效果最低，使客户的大小增加了约10％，并且需要超过1 ms才能验证。nope的核心技术贡献（将其推广）包括有效的技术，可以在简洁的证明中代表解析和加密操作，从而将证据的产生时间和记忆要求减少几乎数量级。
大肠杆菌亮氨酸响应调节蛋白在体内桥接 DNA，并在外源亮氨酸存在下可调地解离
摘要 盛宴-饥荒反应蛋白是原核生物中一类广泛保守的全局调节蛋白，其中研究最多的是大肠杆菌亮氨酸反应调节蛋白 (Lrp)。Lrp 能够感知环境营养状况，并随后直接或间接地调节大肠杆菌中多达三分之一的基因。Lrp 主要以八聚体和十六聚体 (16 聚体) 的形式存在，其中亮氨酸被认为会使平衡向八聚体状态移动。在本研究中，我们分析了三种寡聚状态的 Lrp 突变体在其与 DNA 结合和调节外源亮氨酸引起的基因表达的能力方面的影响。我们发现二聚体以上的寡聚化是 Lrp 的调节活性所必需的，并且与之前的推测相反，外源亮氨酸仅通过抑制 Lrp 与 DNA 结合来调节其靶启动子处的 Lrp 活性。我们还证明了 Lrp 结合可以在数千碱基的长度范围内连接 DNA，揭示了 Lrp 介导的转录调控的一系列新机制。