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在肿瘤微环境(TME)中,癌细胞通过各种机制逃避了免疫监测,尤其是T细胞介导的攻击。TME内的代谢重编程对于抗肿瘤免疫反应至关重要,在肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)中,线粒体功能障碍会损害抗肿瘤免疫力。但是,详细的机制尚不清楚。在这里,我们确定了与临床标本中癌细胞共存的TILS中共有的线粒体DNA(mtDNA)突变。我们发现,来自癌细胞的mtDNA突变的异常线粒体可以转移到tils。T细胞表现出代谢异常,衰老和效应功能和记忆形成的缺陷,从而导致抗肿瘤免疫受损。这些T细胞还显示出末端分化的耗尽表型。因此,肿瘤组织中的mtDNA突变是黑色素瘤或非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂的预后因素较差。这些发现揭示了通过异常线粒体转移的癌症免疫逃避机制的新机制,并可以为未来的癌症免疫疗法的发展做出贡献。

新型免疫逃避机制涉及...

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