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World File Search System新药
2 型糖尿病的新药物靶点
目前用于治疗 2 型糖尿病的药物存在重大缺陷。尽管开发了新型药物和靶点，但全球糖尿病问题并未缓解。常规试验中寻找新线索的工作继续受到持续未满足的患者需求的重大影响。该领域用于识别新药的方法随着市场趋势而发展，导致最近化合物数量有所增加。但令人担忧的趋势和全新的困难仍然存在。最近，一种称为 N-亚硝基二甲胺的致癌杂质被发现存在于二甲双胍中，二甲双胍是使用最广泛的糖尿病一线药物 (NDMA)。因此，纯度和毒性是发现和开发新药的重大障碍。针对 SGLT-2 的较新药理学类别也显示出进步和挑战。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和二肽基肽酶-4 抑制剂在过去具有相同的效果。此外，为了获得治疗成功，研究人员必须了解新分子的机械特征的意义以及已知和新发现的蛋白质靶点的原子水平暴露，这两者都有助于以更高的选择性和特异性识别新的先导分子。
社论：对抗抗菌抗性的新药，方法和策略
多药的生物（MDROS）是微生物，主要是细菌，它们对一种或多种类类的抗菌剂和某些抗生素具有抗性。因此，不再使用抗生素来杀死这些微生物。mdros，包括但不限于甲基甲基蛋白的金黄色葡萄球菌（MRSA），抗性霉素的肠球菌（VRE），产生甲状腺素酶的肠杆菌科和产生革兰氏阴性菌属的甲状腺素酶，以及产生革兰氏阴性菌的细菌。它们还包括大肠杆菌和克雷伯菌肺炎，鲍曼尼杆菌杆菌，以及诸如stenotrophomonas mattophilia的生物（Siegel等，2006）。根据世界卫生组织（WHO）的说法，MDRO是日益严重的威胁，在全球范围内构成了重要的公共卫生风险（Chan，2017年）。多药耐药性细菌病原体是最终的威胁，这需要应对细菌感染的新政策必要。美国疾病控制与预防中心报告[CDCP]（2013）（Chambers and Deleo，2009年），美国抗铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌感染了200万个人。在治疗环境中，抗菌耐药性是指微生物防止药物对其作用的能力。如果对此一无所有，到2050年，这将是死亡率的主要原因。细菌具有一种自适应机制，可帮助它们在充满挑战的情况下发展和忍受。抗生素就是一种压力源。已经发现，在抗生素污染的环境中，许多细菌会膨胀。细菌中耐药性决定因素的存在是生物体生存抗生素应激能力的主要原因。细菌既获得抗生素应激的固有特性，又具有内在特性。由于细菌自然合成了抗生素和抗生素耐药性酶，因此合成和耐药机制将共同进化是有道理的。在土壤中，产生抗生素的微生物与其他生物共存，抗生素的耐药性由于进化压力的增加而发展（Iskandar等，2022）。产生细菌的抗生素中存在的耐药性决定因素，这些抗生素具有临床分离株中直系同源物的概念。抗菌抗性已成为主要的威胁。当细菌暴露于环境中的抗生素时，在细菌中会形成选择性压力，从而导致基因的进化抗生素耐药性。
AXL——抗 HER2 阻断的新药
HER2 是实体肿瘤（主要是乳腺癌、食道癌和胃癌）的驱动因素，它通过激活致癌信号通路（例如 PI3K 或 MAPK）发挥作用。HER2 过表达与侵袭性疾病和不良预后有关。尽管针对性的抗 HER2 疗法已改善了疗效并且是目前的标准治疗方法，但一些患者出现了耐药性，需要额外的治疗策略。几种机制（包括受体酪氨酸激酶（例如 AXL）的上调）与耐药性有关。AXL 信号传导导致癌细胞增殖、存活、迁移、侵袭和血管生成，并与不良预后相关。此外，伴有间充质表型的 AXL 过表达导致对化疗和靶向疗法的耐药性。临床前研究表明，AXL 通过与 HER2 二聚化并激活乳腺癌中的下游通路来驱动抗 HER2 耐药性和转移。此外，AXL 抑制可在体外和体内恢复对 HER2 阻断的反应。胃癌和食道癌的有限数据也支持这些证据。此外，AXL 作为 HER2 + 乳腺癌患者的预后和预测生物标志物具有很强的价值，增加了显著的转化相关性。因此，当前的研究加强了共同靶向 AXL 和 HER2 以克服耐药性的潜力，并支持在临床上使用 AXL 抑制剂。
新药和生物制品利益风险评估行业指南
I. 引言 本指导原则旨在向药品申办方和其他利益相关者阐明，在药品的获益、风险和风险管理方案的考虑如何影响美国食品药品管理局（FDA 或 Agency）对根据联邦食品药品和化妆品法案（FD&C Act）第 505(b) 节（21 USC 355(b)）提交的新药申请（NDA）以及根据公共卫生服务法案（PHS Act）第 351(a) 节提交的生物制品许可申请（BLA）所做出的某些上市前和上市后监管决策。本指导原则首先阐明了药品审评和研究中心（CDER）和生物制品审评和研究中心（CBER）进行获益-风险评估时需要考虑的重要因素，包括如何使用患者体验数据 4 为获益-风险评估提供信息。然后，指导原则讨论了申办方如何通过设计和实施开发计划为 FDA 的获益-风险评估提供信息，以及他们如何在临床试验中展示获益和风险。营销应用中的风险信息。它还讨论了
除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
使用数字孪生患者队列和 GenerativeAI 对新药临床试验结果进行预测建模
BioAlg Corp. 摘要 存在临床试验失败的问题，因为每种新药的疗效都应该超过现有治疗方案的疗效，而这随着时间的推移变得越来越具有挑战性。另一个重要问题是治疗对当前疗法产生耐药性的患者。本质上，使用药物组合或标外用药（指征与诊断不符）类似于实验，因为没有足够的数据来确定使用哪种药物或组合。这项工作提出了一种利用基因表达和临床数据对患者进行计算机建模的方法。深度学习和生成对抗网络被用作建模工具。算法的训练数据来自公开可用的数据库，例如 TCGA 和 Drugbank。建模基于患者之间的相似性、药物之间的相似性以及个体器官和患者组织与细胞系之间的相似性的假设，相似性是通过数学计算的。结果，创建了一个患者模型，其中输入由药物及其组合组成，输出提供生存概率值。这些模型数据可以使用生成对抗网络 (GAN) 技术生成任意数量的所需数量，以创建观察组和对照组。因此，可以模拟临床试验、预测其结果，最重要的是，优化试验参数以最大程度地提高成功的可能性。简介许多研究都集中于确定患者是否会超过定义的 OS 或 PFI 的阈值，从而产生分类任务。研究人员试图分类患者对给定疗法的反应是积极还是消极 [1]。一些方法可以预测对特定治疗药物的反应，但仅限于少数化疗药物，通常少于 10 种。其他药物的模型尚未训练 [2]。现有的预测临床试验有效性或临床结果的方法基于不同的方法。然而，结合转录组分析数据的研究有限（1900 项中不到 45 项）。
新闻稿Omicron XBB.1.5适应的Covid-19-19疫苗（DS-5670）补充新药申请在日本提交
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糖尿病性肾病的新药理治疗方法：A
糖尿病患者是慢性并发症，影响20％至40％的糖尿病患者，并且往往会随着肾功能的恶化而演变（即使没有治疗）。鉴于此，钠-2-2钠载体抑制剂被用作与一流药物同时使用的其他疗法。在其作用中，它们在肾脏保护方面起作用，研究肾脏疾病进展的风险降低并降低心血管疾病的发生率。这些药物在肾脏中的作用机理主要是通过非血糖道路，而心脏作用被认为在总血浆量中降低了约7％。除了这样的结果外，还应记住代谢变量，这通过增加尿葡萄糖排泄而导致热量损失，这对此处提到的功能障碍的患者产生了预期的影响。因此，得出的结论是，在糖尿病性肾病患者中使用药物作为其他治疗是有益的。因此，疾病的过程有了显着改善，更好的血糖和血压控制。此外，在安全标准内还具有诸如体重减轻和心血管保护等好处。关键词：肾病，慢性肾脏疾病，SGLT2，糖尿病。摘要要进行系统文献综述，以了解钠 - 葡萄糖-2共转移蛋白抑制剂的作用机理，以及药物如何在糖尿病性肿瘤病中起作用，证明了它们在这种疾病患者中的效率。这是使用丁香，Medline和已发布数据库的文章的文献综述。使用四个关键词来搜索文章：肾病，慢性肾脏疾病，SGLT2和糖尿病。在交叉引用所有描述符后，发现了103篇文章，并选择了26篇文章，以阅读，分析和讨论其结果。研究表明，糖尿病性肾病是一种慢性并发症，影响20％至40％的糖尿病患者，如果未治疗，肾脏功能往往会恶化。鉴于此，葡萄糖-2共转移蛋白抑制剂与一线药物同时使用。 在其作用中，它们采取行动保护肾脏，降低肾脏疾病进展的风险并降低心血管疾病的发生率。 这些药物在肾脏上的作用机理主要是通过非血糖途径，而心脏作用被认为包括总血浆量减少约7％。 除了这些结果外，还应考虑代谢变量，这会导致卡路里损失，这是由于尿葡萄糖排泄增加而导致的，这对此处提到的功能障碍的患者产生了期望的影响。 因此，我们得出的结论是，在糖尿病性肾病患者中使用药物作为另一种疗法已被证明是有益的。 因此，疾病的过程有了显着改善，更好的血糖控制和血压控制。 在安全标准内还具有减肥和心血管保护等好处。 关键词：肾病，慢性肾脏疾病，SGLT2，糖尿病。鉴于此，葡萄糖-2共转移蛋白抑制剂与一线药物同时使用。在其作用中，它们采取行动保护肾脏，降低肾脏疾病进展的风险并降低心血管疾病的发生率。这些药物在肾脏上的作用机理主要是通过非血糖途径，而心脏作用被认为包括总血浆量减少约7％。除了这些结果外，还应考虑代谢变量，这会导致卡路里损失，这是由于尿葡萄糖排泄增加而导致的，这对此处提到的功能障碍的患者产生了期望的影响。因此，我们得出的结论是，在糖尿病性肾病患者中使用药物作为另一种疗法已被证明是有益的。因此，疾病的过程有了显着改善，更好的血糖控制和血压控制。在安全标准内还具有减肥和心血管保护等好处。关键词：肾病，慢性肾脏疾病，SGLT2，糖尿病。
2023年6月27日，ME3208的新药申请（中甲酸酯），一种选择性岩石2抑制剂，在日本提交了CGVHD治疗
Meiji Seika Pharma Co., Ltd. (Headquarters: Tokyo, President and Representative Director: Daikichiro Kobayashi) today announced that ME3183, a novel highly-potent selective phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor, met the primary endpoint based on “PASI-75”, defined as the proportion of subjects achieving 75% improvement in Psoriasis在美国和加拿大进行的中度至重度斑块牛皮癣患者的II期临床试验中，面积严重程度指数（PASI）。进行了II期临床试验（NCT05268016）*，以评估ME3183的疗效，安全性和耐受性，每天一次或两次在中度到重度斑块牛皮癣的患者中每天一次或两次服用16周。在美国和加拿大招募了122名患者。主要终点被定义为在基线第16周的牛皮癣区域严重程度指数（PASI）评分的受试者的比例。与安慰剂组相比，在ME3183治疗组中观察到的PASI-75成就比例明显更大，而安慰剂组达到了主要终点。此外，在ME3183组中观察到了pasi的早期改善。ME3183被证明是安全且耐受性良好的。该研究的详细信息将在即将举行的医学会议上介绍。ME3183是Meiji Seika Pharma发现的口服和选择性PDE4抑制剂。在非临床研究中，与现有的牛皮癣的现有口服可用的PDE4抑制剂相比，它显示出更大的抗炎作用，对TNF-α产生的抑制作用更大，对TNF-α产生的抑制作用大约30倍。同时，ME3183在大脑中的分布足够低。Meiji致力于为未满足的医疗需求（例如牛皮癣和其他自身免疫性疾病）提供有效且安全的治疗。*：Meiji Pharma USA Inc.（新泽西州Teaneck，总裁：Yasushi Miyazawa），全资拥有
本备忘录反映了我对新药申请 (NDA) 017031 补充 41 的结论，该申请涉及处方药转非处方药
批准 0.075 毫克口服炔诺孕酮片（以下简称炔诺孕酮片）作为非处方每日避孕药是恰当的。提高消费者预防意外怀孕的能力（以及随之而来的医疗、经济和社会危害）的潜在好处超过了该产品在非处方环境中的潜在风险。虽然申请人提交的支持炔诺孕酮片非处方状态适当的数据存在一些局限性，但申请人的项目和其他来源的数据总和是支持的。罕见病、儿科、泌尿科和生殖医学办公室副主任 Christine Nguyen 博士同意批准决定，并签署了一份联合审查报告（主要作者 Anandi Kotak 博士）。