通讯作者:Geidy E. Serrano,博士横幅Sun Health Research Institute 10515 W Santa Fe Drive,Bldg B,Bldg B,第3佛罗里达州Sun City,AZ 85351 PH:623-832-5608传真:623-832-5681 emage:623-832-5681电子邮件: https://orcid.org/0000-0002-9527-2011运行标题:
1阿普尔阿尔茨海默氏病研究所,威尔·康奈尔医学,纽约,纽约,纽约,10021,2 Feil家族大脑和思维研究所,纽约威尔康奈尔医学研究所,纽约,纽约,10021,3神经科学研究生计划,威尔·康奈尔医学法国67000,67000的Strasbourg大学和斯特拉斯堡大学中心,67000,6个国家德拉·雷·里切尔奇科学科学斯科斯科科学斯科斯科科学斯科斯科夫人和巴黎 - 萨克莱大学,巴黎 - 萨克莱大学,巴黎神经科学学院,91400,NEUROSCIERICE及91400年,纽约州萨克莱大学,诺斯特拉斯堡大学,91400和尼罗斯特大学,德克萨斯州奥斯汀78712和8 Riken脑科学中心,胶质神经元电路动力学实验室,Saitama,351-0198,日本
通讯作者:Geidy E. Serrano,博士横幅Sun Health Research Institute 10515 W Santa Fe Drive,Bldg B,Bldg B,第3佛罗里达州Sun City,AZ 85351 PH:623-832-5608传真:623-832-5681 emage:623-832-5681电子邮件: https://orcid.org/0000-0002-9527-2011运行标题:
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.29.635456 doi:bioRxiv 预印本
结果:本研究纳入4例女性患者,年龄从8岁到44岁不等。1例患者的肿瘤位于右顶叶,另3例患者的肿瘤位于脊髓。组织学通常以星形母细胞的假菊形团和血管透明变性为特征。这些肿瘤表现出与传统颅内星形母细胞瘤相似的生长方式,4例患者的组织学表现均为高级别,表现为肿瘤细胞高密度区或坏死。免疫组化染色显示4例患者均表达OLIG2、EMA和波形蛋白,3例患者还表达GFAP和S-100。3例患者的Ki-67阳性指数约为15%,1例患者约为10%。使用分离探针的荧光原位杂交(FISH)显示3例患者存在EWRS1断裂,1例患者存在MN1断裂。进一步的DNA或RNA靶向双等位基因测序发现病例1存在EWSR1(外显子1-7)-BEND2(外显子2-14)融合,病例2存在EWSR1(外显子1-7)-BEND2(基因间)融合。病例3存在EWSR1(外显子1-7)-NUDT10(基因间)融合,病例4存在MN1(外显子1)-BEND2(外显子2)融合。EWSR1-NUDT10基因融合是星形母细胞瘤的一种新融合类型。患者的随访时间分别为76.5、17.6、33.7和61.3个月。3例在脊髓部位出现肿瘤复发,病例4出现多发性复发。
摘要传统上,天鹅绒鹿角(VA)已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎,抗毒液,抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加,但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低,因此其SUP和消费量受到限制。因此,需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道,该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件,并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此,VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而,VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中,我们研究了酶消化的VA提取物(YC-11101)对星形胶质细胞线粒体的保护作用,星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比,使用液态色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)使用液体色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字:天鹅绒提取物,酶消化,线粒体,脂多糖,scopol
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.632210 doi:Biorxiv Preprint
摘要背景:具有亚皮质囊肿(MLC)是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病,并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程,以及基因组工程的进步,可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中,我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞(IPSC)模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法:外周患者衍生的血液单核细胞(PBMC)的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞的分化,然后进行各种细胞和分子生物学方法,以表征疾病模型。结果:由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后,明确观察到了MLC特征液泡,这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论:通过MLC的IPSC模型的创建和分析,我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求,用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析,以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字:体细胞重编程,CRISPR-CAS9系统,指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿(MLC)是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病,它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的(van der Knaap等,1995),印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士(Singhal等,1996)。因此,MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病(Van der Knaap等,2012)。因果变异的三个主要类别是:MLC1中的常染色体隐性突变,一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变(Capdevila-Nortes等,2013)。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因(Topçu等,2000; Leegwater等,2001)。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质(MLC1),尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触(Masaki et al。,2012),在PIA MATER中,以及在Synaptic Cleft(Kater等人2023)中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷,例如脑水肿,液体填充囊肿,星形胶质细胞的空泡和降低降低,这表明MLC1可能调节
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以神经元功能的进行性丧失为特征的神经退行性疾病越来越多地与复杂的细胞和分子机制联系在一起。其中,星形胶质细胞,中枢神经系统中的必需神经细胞(CNS)和坏死途径已成为疾病进展中的关键参与者。抗iglon5疾病是一种独特的神经退行性疾病,具有自身免疫性和陶氏病特征,为检查这些相互作用提供了一种新颖的背景。本文探讨了坏死和星形胶质功能障碍在抗Iglon5疾病的病理生理学中的作用,从而阐明了对神经退行性疾病的更广泛影响。对这些机制的见解可能为针对神经胶质细胞和坏死过程的创新治疗策略铺平了道路。