XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System替换
使用工程化的 APOBEC3G 进行单个 C 到 T 替换...
胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 能够在目标基因座上实现有效的胞嘧啶到胸苷 (C-to-T) 替换，而不会造成双链断裂。然而，目前的 CBE 会编辑其活动窗口内的所有 C，从而产生不良的旁观者突变。在最具挑战性的情况下，当旁观者 C 与目标 C 相邻时，现有的碱基编辑器无法区分它们并编辑两个 C。为了提高 CBE 的精度，我们识别并设计了人类 APOBEC3G (A3G) 脱氨酶；当与 Cas9 切口酶融合时，所得的 A3G-BE 会在人类细胞中对 5′-CC-3′ 基序中的第二个 C 进行选择性编辑。我们的 A3G-BE 可以高精度地安装单个与疾病相关的 C-to-T 替换。与 BE4max 相比，完美修饰等位基因的百分比在疾病校正方面高出 6000 倍以上，在疾病建模方面高出 600 倍以上。基于双细胞胚胎注射方法和 RNA 测序分析，我们的 A3G-BE 表现出最小的基因组和转录组范围的脱靶效应，实现了高靶向保真度。
利用 CRISPR-Cas9 同时进行 HDR 过表达和 NHEJ 抑制，在杨树中进行精确的外源插入和序列替换
CRISPR 介导的基因组编辑已成为生物性状遗传修饰的有力工具。然而，开发基于同源定向 DNA 修复 (HDR) 的高效、位点特异性基因敲入系统仍然是植物面临的重大挑战，尤其是在杨树等木本植物中。本文表明，同时抑制非同源末端连接 (NHEJ) 重组辅因子 XRCC4 和过度表达 HDR 增强因子 CtIP 和 MRE11 可以提高基因敲入的 HDR 效率。使用这种方法，BleoR 基因被整合到 MKK2 MAP 激酶基因的 3' 端以产生 BleoR-MKK2 融合蛋白。根据 TaqMan 实时 PCR 评估的完全编辑核苷酸，与没有 HDR 增强或 NHEJ 沉默相比，当使用 XRCC4 沉默结合 CtIP 和 MRE11 过度表达时，HDR 介导的敲入效率高达 48%。此外，HDR 增强子过表达和 NHEJ 抑制的组合还提高了基因组靶向效率，使 CRISPR 诱导的插入和缺失 (InDels) 减少了 7 倍，从而对杨树中基于 MKK2 的盐胁迫反应没有功能性影响。因此，这种方法不仅适用于杨树和植物或农作物，也适用于哺乳动物，以提高 CRISPR 介导的基因敲入效率。
BREMBO 在 2022 年法兰克福国际汽车零部件及服务展览会上展示其最新的售后产品系列。该公司提供广泛的替换制动解决方案
BREMBO 在 2022 法兰克福国际汽车零配件及售后服务展览会上展示最新售后产品系列 公司的产品涵盖广泛的替换制动解决方案，分为四个不同的产品集群，可满足所有车辆和消费者的需求 法兰克福（德国），2022 年 9 月 13 日 — Brembo 的产品组合是多年来在制动技术领域不断研究和创新的成果。 为了应对新的出行挑战和需求，Brembo 不断开发最能适应现代汽车发展的尖端创新解决方案。 这也反映在其不断扩大的替换产品供应和 Brembo 的整体产品战略中，以预测客户需求，在可持续性方面实现一流的表现。 鉴于售后市场的运作方式和发展方式，Brembo 决定将其整个替换解决方案细分为四个产品系列。每款产品都旨在满足特定客户和车辆的需求，并具有 Brembo 闻名的最高质量、创新和性能。Brembo Essential 是寻求首次更换机会人士的完美选择。它在设计时融入了 Brembo 技术元素，体现了公司在所有产品中追求质量的态度。该系列包括制动鼓、制动蹄、液压部件和再生卡钳。高端系列 Brembo Prime 专为寻求最适合其轿车、轻型商用车或卡车的消费者量身定制。Brembo 的工程师开发了这个替换系列，以满足车辆型号的规格并通过高技术和质量标准增强其特性。Brembo Prime 系列包括制动盘、制动片、制动钳、制动液和其他制动配件。Brembo Beyond 秉承公司成为解决方案提供商的使命，改善新型移动车辆的驾驶动力，特别注重可持续解决方案。该产品系列包括 Brembo Beyond EV 套件、一系列全新特殊涂层制动盘和创新型制动衬块，它们更安静、更耐氧化和腐蚀，因此使用寿命更长。这些优势都有助于减少车辆对环境的影响。Brembo Beyond EV 套件完全适用于电动汽车，并在马德里 Motortec 创新画廊的“机械部件”类别中获奖。Brembo Xtra 是热情的驾驶者的理想和最佳选择，他们正在寻找汽车的定制元素以及所有 Brembo 产品特有的质量、可靠性和性能特征。这就是为什么 Xtra 系列是售后市场领域的酷炫产品线。Xtra 包括钻孔和开槽制动盘、高摩擦衬块、新型彩色铝制卡钳，以及一种新型的先进刹车油。
用数字隔离器替换光耦合器以提高系统性能 (Rev. B)
随着过去几十年半导体技术的进步，许多其他隔离技术（如电容隔离和磁隔离）也纷纷问世，它们提供与光耦合器类似的功能，但总体性能更佳。在众多竞争技术中，TI 基于二氧化硅 (SiO 2 ) 的数字隔离技术性能卓越，尤其是在高额定电压、电气特性、开关特性和可靠性方面。本白皮书将 TI 数字隔离器与一些常用的光耦合器在各种性能参数方面进行了比较。要比较标准接口电路中的 TI 数字隔离器和光耦合器，请参阅应用简介《如何在标准接口电路中用数字隔离器替换光耦合器》。
利用双主键编辑对大型 DNA 序列进行可编程删除、替换、整合和反转
与疾病相关的人类遗传变异范围从单碱基对替换到兆碱基重复、缺失和重排 1-3 。可以在人类细胞中安装、纠正或补充这些致病变异的基因编辑方法有可能促进对遗传疾病的了解，也可能实现新的治疗方法 4、5。过去十年来，已经开发出几种基于 CRISPR-Cas 系统的哺乳动物细胞基因编辑方法 6，包括核酸酶 7-9 、碱基编辑器 10、11 和主要编辑器 12 ，每种方法都有可能解决一组已知的致病序列变化。CRISPR-Cas 核酸酶（如 Cas9）可用于通过创建导致不受控制的插入/缺失混合的 DSB 来破坏基因。此外，配对的 Cas9 核酸酶策略可以介导长度从约 50 到 > 100,000 个碱基对的基因组 DNA 序列的靶向删除 13 。通过提供线性供体 DNA 序列，可以通过末端连接或同源性定向修复 (HDR) 过程在单个切割位点或成对切割位点之间定向插入新的 DNA 序列 14, 15。单核酸酶和成对核酸酶编辑方法虽然用途广泛，但它们也存在相当大的缺点。DNA 供体敲入伴随着高效的 indel 副产物 16，因为在大多数细胞类型中，HDR 与末端连接过程相比通常效率低下 17, 18。使用成对核酸酶进行靶向删除会产生多种副产物 13, 19，而且缺失的精确位置受到 PAM 可用性的限制。此外，在靶位或脱靶位点的 DSB 可促进大面积缺失 20-22、染色体异常 23、24 和染色体碎裂 25。 DSB 倾向于生成不良副产物和染色体改变的复杂混合物 26 - 28，这在应用基于核酸酶的编辑来操作较大的 DNA 序列时带来了相当大的挑战，特别是在治疗环境中。
考虑替换成本的退役动力电池梯次利用经济边界分析
随着大量新能源电动汽车退役，退役动力电池的梯次利用成为提高电池经济效益的重要手段之一，但存在可用容量与循环寿命不统一的问题。因此，提出一种基于退役动力电池等寿命原则的峰荷功率分配方法，可有效避免因电池差异造成的寿命差异，降低更换成本。同时，为了对退役动力电池梯次利用给出合理的投资建议，基于平准成本，构建了投资回收期、峰谷电价差、投资成本3个经济边值模型。通过对某50%可用容量的60 MW/160 MWh磷酸铁锂退役电池储能电站仿真可知，当循环次数为2000次、峰谷电价差在0.8元/kWh以上时具有投资价值。
利用 5'UTR 二级结构精确滴定救援蛋白翻译的单转录本敲低-替换策略
基因治疗的一个主要目标是用功能性基因替换有缺陷的基因。一个重大的障碍是，蛋白质的表达不足或过度表达可能像编码突变一样容易导致疾病。目前显然需要将经过实验验证的基因治疗策略转化为临床应用。为了解决这个问题，我们开发了一个模块化的单转基因表达系统，用于用生理表达的变体替换目标基因。为了实现这一点，我们首先设计了一系列 5'UTR“衰减器”序列，这些序列可以预测地减少配对基因的翻译。这些序列通过允许控制高表达、普遍存在的启动子的翻译，提供了广泛的通用用途。重要的是，我们证明这允许通过在单个转录本上将 microRNA 适应的 shRNA 与其各自的替代基因配对来实现全新的敲除和救援应用。这种矫正方法的一个值得注意的候选对象是退行性且致命的运动神经元疾病 ALS。很大一部分非特发性 ALS 病例是由 SOD1 基因的各种突变引起的，随着治疗 ALS 的临床试验的启动，重要的是要考虑到功能丧失机制对其病理的影响与任何其他因素一样大。作为治疗由异质突变引起的单基因疾病的通用方法，我们通过改变衰减剂的强度证明了对稳定细胞系中 SOD1 替换的完全和可预测的控制。
DD 表格 2910-1，“丢失的 DD 表格 2910 的替换，受害者报告偏好声明”
估计此次信息收集的公共报告负担平均为每份回复 30 分钟，包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估计或本次信息收集任何其他方面的评论（包括减轻负担的建议）发送至国防部华盛顿总部服务处，地址为 whs.mc-alex.esd.mbx.dd-dod-informationcollections@mail.mil。受访者应注意，尽管法律有其他规定，但如果信息未显示当前有效的管理和预算办公室控制编号，则任何人均不会因未遵守信息收集而受到任何处罚。
CIO替换遗产VPN的指南
Banyan Security提供了对员工，开发人员和第三方的基础架构的访问和应用程序的安全，零信任，而无需依赖以网络为中心的解决方案（例如VPN）。深层可见性提供了可行的见解，同时通过设备信任评分和最小特权访问的连续授权提供了最高水平的保护，而无需牺牲最终用户的生产力。Banyan Security可以保护多个行业的成千上万员工，包括金融，医疗保健，制造业和技术。要了解更多信息，请访问www.banyansecurity.io或在@banyansecurity上在Twitter上关注我们。
