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World File Search System杂质
药物配方的杂质分析的进步
杂质分析已成为药物开发，质量控制和调节性依从性的关键组成部分。在药物制造过程中，杂质（通过合成过程，赋形剂，残留溶剂或降解产物引入的杂质 - 对药物的安全性，功效和稳定性构成了重大挑战。杂质分析是一种系统的识别，表征和量化这些杂质的系统方法，对于确保制药产品符合严格的安全性和质量标准至关重要。本文探讨了杂质分析的最新趋势，重点是高级分析技术，包括色谱方法，光谱法和诸如LC-MS和GC-MS（例如LC-MS和GC-MS）。这些技术显着增强了痕量水平上杂质的检测和表征，从而有助于开发更安全，更有效的药物。对创新者的生物仿制药分析中的复杂性也进行了简要讨论，因为生物仿制药在使生物疗法更容易获得和负担得起的患者方面起着关键作用。此外，讨论了有关杂质分析的监管景观，强调了遵守国际准则以确保公共卫生和安全的重要性。
关于非致突变杂质鉴定的反思论文
ICH Q3A 和 Q3B 是解决 NMI 鉴定的核心 ICH 质量指南。它们指出 77“鉴定是获取和评估数据的过程，这些数据可确定单个杂质或给定杂质谱在指定水平上的生物安全性。申请人应提供建立杂质接受标准的理由，其中包括安全性考虑。”对于 DNA 反应性（致突变性）杂质、元素杂质和残留溶剂，ICH M7(R2)、Q3D 和 Q3C 分别提供了具体指导。对于这些指南范围之外的 NMI，几乎没有关于如何鉴定这些杂质的指导。当发现在开发期间用于非临床安全性和/或临床研究的药物物质或药物产品批次中不存在的新杂质时，或者需要鉴定更高水平的这些杂质时，尤其如此。86
测量半导体制造中的无机杂质
芯片制造中使用的其他材料也适合使用 ICP-MS 进行分析，包括金属有机化合物，例如三甲基镓 (TMG)、三甲基铝 (TMA)、二甲基锌 (DMZ)、四乙氧基硅烷 (TEOS) 和三氯硅烷 (TCS)。此类化合物是用于在金属有机化学气相沉积 (MOCVD) 和原子层沉积中生长薄金属膜或外延晶体层的前体。纯金属，例如 Al、Cu、Ti、Co、Ni、Ta、W 和 Hf，用作物理气相沉积 (PVD) 的溅射靶，以在晶圆表面形成薄金属膜。砷化氢气体 (AsH 3 ) 用作非硅半导体（例如 GaAs、AlGaAs 和 InGaAsN）的前体。高 k 介电材料包括 Zr、Hf、Sr、Ta 和稀土元素 (REE) 的氯化物和醇盐。这些材料中的每一种都有可接受的污染物水平限值，需要使用 ICP-MS 进行分析。
药物物质中的亚硝胺杂质 / LCMSTM-9030
引言自2018年起，美国FDA和其他国家的监管机构已警告某些原料药和产品中存在N-亚硝胺杂质。亚硝胺（NSA，见表1）是有毒化学物质，其中一些例如NDMA和NDEA被归类为可能的人类致癌物。NDMA和NDEA首次发现存在于血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），如氯沙坦等原料药和产品中。在雷尼替丁和二甲双胍药品中发现了NDMA，由于NDMA含量超过可接受摄入量限值（AI，96 ng/天），因此产品被召回。利用高灵敏度和选择性的GC-MS、LC-MS/MS [1]和LC-HRMS [2-4]质谱方法，可以对药品中痕量NDMA和其他有关亚硝胺进行检测和定量。
对微观冰芯中杂质的定量见解...
抽象理解冰川冰中杂质在定量水平上的显微镜变异性对于评估古气候信号的保存至关重要，并能够研究宏观变形和介电冰性能。通过激光燃烧感应耦合 - 质量 - 质量 - 频谱法（LA -ICP -MS）进行两维成像可以为冰中杂质的定位提供关键的见解。到目前为止，这些发现主要是定性的，并且获得定量见解仍然具有挑战性。LA -ICP -MS高分辨率成像的最新进展现在可以单独解决冰晶粒和晶界。这些决议需要新的足够的量化策略，因此，具有基质匹配标准的准确校准。在这里，我们提出了三种不同的定量方法，它们在几十微米的规模上提供了高水平的同质性，并专用于冰核的成像应用。提出的方法之一具有第二次应用，提供了实验室实验，以研究谷物生长的杂质移动，并具有研究冰与恋相互作用的重要潜力。标准，以实现选定冰芯样品中杂质的绝对定量。校准的LA -ICP -MS地图表明所有样品中杂质的类似空间分布，而杂质水平却差异很大：在冰川时期和格陵兰岛检测到较高的浓度，在南方中部的冰川间周期和样品中检测到较低的水平。这些结果与互补融化分析范围一致。与CM尺度熔化技术的进一步比较需要对跨空间尺度进行更复杂的理解，而校准的LA -ICP -MS地图现在可以定量地贡献。
bedaquiline Fumarate中杂质的定量研究
摘要该研究旨在建立高性能液相色谱法（HPLC）方法，以对富马酸甲喹啉的相关物质进行定量分析。核磁共振和质谱法用于表征和测定。使用色谱法进行分离。使用的条件是：梯度洗脱系统由甲醇0.01mol/L kH 2 PO 4和0.01 mol/L K 2 HPO 4（pH¼4.1），流量为1 ml/min，在224 nm处为检测波长。在这项研究中，第一次披露了富马酸bedaquiline的三种降解产物。该药物的相关杂质和降解产物被很好地分开。该方法在浓度范围内提供了线性响应，该响应从0.20至10.08μg/ml不等，检测为0.10μg/ml，量化限制为0.20μg/ml。平均恢复百分比在91.64％至105.89％之间。该方法已针对其他参数（例如特定峰，稳定性和鲁棒性）进行了验证。此方法已得到验证，并且在富马酸甲喹啉的实验室准备样品的杂质研究和质量控制分析中都很好地效果。
ChAdOx1 nCov- 19 疫苗中的相关杂质
摘要 ChAdOx1 nCov-19 和 Ad26.COV2.S 是已获批准的疫苗，通过表达 SARS-CoV-2 的 Spike 蛋白在人体中诱导针对 SARS-CoV-2 感染的保护性免疫。我们通过生化方法和质谱分析了 ChAdOx1 nCov-19 和 Ad26.COV2.S 的蛋白质含量和蛋白质组成。在四个测试的 ChAdOx1 nCoV-19 批次中，有四个的宿主细胞蛋白 (HCP) 和游离病毒蛋白含量明显高于预期。最丰富的污染 HCP 属于热休克蛋白和细胞骨架蛋白家族。HCP 含量超过了欧洲药品管理局 (EMA) 为该疫苗设定的每剂 400 ng 的规格限值至少 25 倍，某些批次的 HCP 含量甚至超过了制造商的批次放行数据的数百倍。相比之下，Ad26.COV2.S 疫苗的三个测试批次仅含有非常少量的 HCP。正如 Ad26.COV2.S 所示，在工业规模上生产高纯度的临床级腺病毒疫苗是可行的。相应地，应修改 ChAdOx1 nCov-19 疫苗的纯化程序，以尽可能好地去除蛋白质杂质。我们的数据还表明，标准质量测定法（用于蛋白质制造）必须适用于载体疫苗。
糖尿病杂质和吉兰 - 贝雷氏综合症...
抽象背景免疫效应物细胞相关神经毒性综合征（ICAN）是CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的常见不良事件。其他神经不良事件尚未被有条不紊地描述和研究。此外，中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者CAR-T细胞疗法的安全数据仍然有限。主体我们在这里报告说，在Tisagenlecleucel治疗后，发生了一种Guillain-Barré综合征（GBS）和中央糖尿病肠（CDI），用于与CNS受累的复发高级淋巴瘤。这两种并发症都是对ICANS标准处理的难治性。呼吸道肌肉的无力需要机械通气和气管切开术，而CDI用去氨加压素取代治疗了几周。肌肉障碍活检和神经传导研究证实了神经损伤的轴突模式。T富含细胞的浸润和肌肉神经膜中CAR转基因的检测意味着CAR-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。 与当前的GBS治疗指南一致，给予静脉免疫球蛋白，并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。 结论该病例报告突出了接受CAR-T细胞治疗的患者中罕见但严重的神经系统不良事件（例如急性GB或CDI）的风险。 它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。T富含细胞的浸润和肌肉神经膜中CAR转基因的检测意味着CAR-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。与当前的GBS治疗指南一致，给予静脉免疫球蛋白，并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。结论该病例报告突出了接受CAR-T细胞治疗的患者中罕见但严重的神经系统不良事件（例如急性GB或CDI）的风险。它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。
1,3-丁二烯中痕量烃类杂质的分析
摘要 识别和量化 1,3-丁二烯中的痕量杂质对于生产高质量的合成橡胶产品至关重要。标准分析方法采用氧化铝 PLOT 柱，该柱对低分子量烃具有良好的分辨率，但对极性烃具有不可重复性和较差的灵敏度。在本研究中，Rt®-氧化铝 BOND/MAPD PLOT 柱用于分离常见的轻极性污染物（包括甲基乙炔和丙二烯）以及 4-乙烯基环己烯（这是一种高分子量杂质，通常需要在另一根色谱柱上进行第二次测试）。通过使用采用色谱柱整个温度范围的扩展温度程序，可以在一次测试中分析 4-乙烯基环己烯以及 1,3-丁二烯中所有典型的低分子量杂质。
控制冷原子量子杂质系统中的相互作用
摘要 我们实施了一种实验架构，其中单个 K 原子被困在光镊中，并浸入超低温的 Rb 原子槽中。在这种情况下，单个被捕获原子的运动被限制在最低量子振动能级。这实现了一个基本的、完全可控的量子杂质系统。对于 K 原子的捕获，我们使用物种选择性偶极势，这使我们能够独立操纵量子杂质和原子槽。我们专注于表征和控制两个子系统之间的相互作用。为此，我们进行了 Feshbach 光谱学，检测到几个跨维度限制引起的 Feshbach 共振，用于 KRb 物种间散射长度，这可以参数化相互作用的强度。我们将我们的数据与跨维度散射理论进行了比较，发现它们非常吻合。值得注意的是，我们还检测到了一系列源自底层自由空间 s 波相互作用的 p 波共振。我们进一步确定了当浴温以及相互作用的维数发生变化时，共振会如何表现。此外，我们能够通过精细调整产生光镊的光的波长来筛选浴中的量子杂质，这为我们提供了一种控制和最小化相互作用的新有效工具。我们的研究结果为量子杂质模型、量子信息和量子热力学的量子模拟开辟了一系列新的可能性，其中量化系统与浴之间的相互作用是一种强大但尚未得到充分利用的资源。