摘要组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶是锌依赖性的金属蛋白酶,在包括癌症在内的多种疾病中受管制。大多数临床使用的HDAC抑制剂是羟胺。由于选择性差,药代动力学和有毒副作用而导致其临床使用的局限性保留了非羟氨酸锌结合组(ZBG)的新抑制剂的发展。因此,在这项工作中,采用了计算和化学技术来评估许多具有潜在螯合能力的有机部分的锌离子螯合活性。分子建模研究,包括分子对接,分子动力学模拟和ADMET实验,以评估所选有机部分对HDAC蛋白的潜在螯合活性。选择了所选的部分与锌离子反应以探索螯合倾斜度,并使用红外和紫外线/VIS光谱对所得的络合物进行表征。根据所有发现,反吡啶(化合物1)在硅结合数据中显示出优越性。建模结果得到了实验锌离子螯合趋势的支持。关键词:组蛋白脱乙酰基酶;锌结合组;分子对接;分子动态模拟。
摘要:2型糖尿病(T2D)的复杂发展为研究动物模型中疾病的进展和治疗带来了挑战。新开发的糖尿病大鼠模型,Zucker糖尿病Sprague Dawley(ZDSD)大鼠,与人类T2D的进展紧密相似。在这里,我们检查了雄性ZDSD大鼠T2D和肠道菌群中相关的变化的进展,并测试该模型是否可用于检查潜在疗法的效率,例如益生元,特定寡寡素化的,靶向了gut microbobiota。体重,肥胖,喂养/空腹血糖和胰岛素。葡萄糖和胰岛素耐受性测试,并使用16S rRNA基因测序在8、16和24周龄进行短链脂肪酸和微生物群分析时收集的粪便。在24周结束时,一半的大鼠补充了10%的寡果糖,并重复测试。我们观察到通过恶化的胰岛素和葡萄糖耐受性,从健康/非糖尿病患者到糖尿病前期和公开糖尿病态的过渡,进食/禁食葡萄糖的显着增加,然后显着减少循环胰岛素。与健康和糖尿病前期相比,在公开糖尿病状态下,乙酸和丙酸酯水平显着增加。微生物群分析表明,与糖尿病前和糖尿病态相比,健康型和β多样性的变化以及健康属的变化以及特定细菌属的变化发生了变化。寡聚果糖治疗改善了葡萄糖耐受性,并在晚期糖尿病期间改变了ZDSD大鼠的盲肠菌群。这些发现强调了ZDSD大鼠作为T2D模型的转化潜力,并突出了可能影响疾病发展或作为T2D的生物标志物的潜在肠道细菌。此外,寡果糖处理能够中度改善葡萄糖稳态。
1 laqv-requin, department of chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal 2 Citab Inov4Agro-Institute for Innovation, Capacity Building and Sustainability of Agri-Food Production, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 3 Department of Zootechnics, Ol of Sciences and Technology, University of is Vora, 7000-812 is Vora, Portugal 4 Comprahensive Health Research Center, 7000-812 is Vora, Portugal 5 Engineering Department, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 6 Institute for Systems and Computer Engineering, Technology and Science, 4200-465 PORTO, Portugal 7 Animal and Veterinary Research Center (CECAV), University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 8 Department of Veterinary Sciences, University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal * correspondence: pamo@utad.pt1 laqv-requin, department of chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal 2 Citab Inov4Agro-Institute for Innovation, Capacity Building and Sustainability of Agri-Food Production, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 3 Department of Zootechnics, Ol of Sciences and Technology, University of is Vora, 7000-812 is Vora, Portugal 4 Comprahensive Health Research Center, 7000-812 is Vora, Portugal 5 Engineering Department, University of T-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 6 Institute for Systems and Computer Engineering, Technology and Science, 4200-465 PORTO, Portugal 7 Animal and Veterinary Research Center (CECAV), University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal 8 Department of Veterinary Sciences, University of Tr to S-os-Montes and Alto Douro, 5000-801 Vila Real, Portugal * correspondence: pamo@utad.pt
乳果糖是一种合成的二糖,由半乳糖和果糖通过 β-1,4-糖苷键连接而成。它是天然乳糖乳糖的异构化产物,乳糖是乳果糖生产的起始物质。由于乳果糖不能在小肠中被酶分解,因此完整的分子到达大肠后被结肠细菌代谢为相应的单糖,然后代谢为短链脂肪酸 (SCFA)、氢和甲烷 [5-7]。乳果糖的天然通便作用主要源于其渗透能力,可导致水分滞留,从而使粪便变软,并具有蠕动激活作用。此外,难消化的二糖在结肠中的代谢会导致腔内气体形成和渗透压增加,同时降低腔内 pH 值,从而缩短肠道转运时间 [1,8]。乳果糖还能有效减少肠道氨的产生,因此可用于预防和治疗肝性脑病 (HE) [5,6]。乳果糖的代谢作用似乎与剂量有关 [6]。虽然较低剂量(2 克/天以上)就能产生益生元作用并增强钙和镁等多种矿物质的吸收,但 10-30 克/天的中等剂量会产生用于治疗便秘的通便作用,而 60-100 克/天的高剂量则具有用于治疗 HE 的解毒作用 [5,6,9]。
摘要 本综述旨在概述果糖吸收不良 (FM) 及其在疾病病因中的作用,包括但不限于肠易激综合征 (IBS) 和婴儿绞痛,以及果糖吸收与某些癌症传播之间的关系。IBS 会导致各种症状,包括胃痛、痉挛和腹胀。根据患者是便秘 (IBS-C) 还是腹泻 (IBS-D),可将患者分为两类。FM 被认为是 IBS-D 和其他疾病(如婴儿绞痛)的潜在病因。然而,我们对 FM 的认识仅限于我们对小肠吸收果糖相关的生物化学以及 FM 与小肠细菌过度生长的关系的理解。重要的是要考虑饮食对 FM 的影响,最重要的是,要考虑摄入的过量游离果糖的数量。 FM 的诊断很困难,通常需要间接手段,这可能会导致假阳性。目前 FM 的治疗包括饮食干预,例如低发酵性寡糖、二糖、单糖和多元醇饮食和酶疗法,例如使用木糖异构酶。需要更多研究来准确诊断和有效治疗 FM。本综述旨在详细概述 FM 的病因、诊断和治疗问题。
