XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System标记的
荧光标记的维多珠单抗可用于可视化炎症性肠病中的药物分布和粘膜靶细胞
摘要 目的 改善 IBD 患者选择和生物疗法（如维多珠单抗）的开发需要彻底了解作用机制和靶标结合，从而提供个性化的治疗策略。我们的目的是可视化静脉注射荧光标记的维多珠单抗 vedo-800CW 的宏观和微观分布，并使用荧光分子成像 (FMI) 识别其靶细胞。 设计 进行了 43 次 FMI 程序，包括内窥镜检查期间的宏观体内评估，然后进行宏观和微观体外成像。在 A 期，患者在内窥镜检查前接受 4.5 毫克、15 毫克 vedo-800CW 或无示踪剂的静脉注射。在 B 期，患者接受 15 毫克 vedo-800CW，然后接受未标记的（亚）治疗剂量的维多珠单抗。结果 FMI 定量显示炎症组织中 vedo-800CW 荧光强度呈剂量依赖性增加，15 mg（153.7 au（132.3–163.7））是最适合的示踪剂剂量，而 4.5 mg（55.3 au（33.6–78.2））则为最合适剂量（p=0.0002）。此外，在给予治疗剂量的未标记维多珠单抗后给予 vedo-800CW 时，荧光信号降低了 61%，表明炎症组织中的靶标已饱和。荧光显微镜和免疫染色显示，维多珠单抗渗透到发炎的粘膜中并与几种免疫细胞类型相关，最显著的是与浆细胞相关。结论这些结果表明 FMI 有望确定炎症靶组织中药物的局部分布并识别药物靶细胞，为靶向药物在 IBD 中的应用提供了新的见解。试验注册号 NCT04112212。
阿尔茨海默氏病等离子体标记的关联，
[2023年10月24日收到； 2023年12月19日修订； 2023年12月26日接受]摘要：脉络丛（CP）是脑脊液（CSF）产生必不可少的大脑结构。此外，CP的结构和功能的改变与分子条件和神经病理学有关，包括多发性硬化症，阿尔茨海默氏病和中风。Our goal is to provide the first characterization of the association between variation in the CP microstructure and macrostructure/volume using advanced magnetic resonance imaging (MRI) methodology, and blood-based biomarkers of Alzheimer's disease (Aß 42/40 ratio; pTau181), neuroinflammation and neuronal injury (GFAP; NfL).我们假设脑病理学的血浆生物标志物与CP结构无序有关。此外，由于脑微结构变化可以在宏观结构变化之前进行，因此我们还猜想这些差异在CP微结构完整性中会很明显。我们的横断面研究是对108个良好表征的个体的队列进行的，跨越了22-94岁的年龄，因为他们排除了认知障碍的参与者和非爆炸性的MR成像数据。已建立的自动分割方法用于使用结构MR图像来识别CP体积/宏结构，而使用我们的高级定量高分辨率MR成像的纵向和横向松弛时间（t 1和t 2）评估了CP的微结构完整性。调整相关协变量后，在PTAU181，NFL和GFAP和所有MRI指标之间观察到正相关。ptau181（p = 0.14），cp卷。血液 -除CP体积与CP相比，这些关联达到了显着性（P <0.05）。nfl（p = 0.35），t 2 vs. NFL（p = 0.07）。此外，观察到Aß42/40与所有MRI指标之间的负相关性，但仅对Aß42/40vs才具有显着性。t 2（p = 0.04）。这些新颖的发现表明，减少的CP宏结构和微结构完整性与AD病理学，神经变性/神经炎症和神经变性的基于血液的生物标志物呈正相关。CP结构的降解可能与AD病理学和神经炎症同时发生，并在临床可检测到的认知障碍之前，使CP成为早期疾病检测或治疗监测的潜在感兴趣的结构。关键词：脉络丛，阿尔茨海默氏病，神经炎症，衰老，定量MRI。引言大脑具有具有选择性渗透性的障碍，可调节进出大脑的运输。
研究文章垃圾邮件发送者和诈骗者如何利用 Facebook 上的 AI 生成图像来增加受众关于人工智能 (AI) 图像生成器（如 DALL-E 和 Midjourney）的风险的大部分研究和讨论都集中在它们是否会被用来在政治话语中注入虚假信息。我们表明，垃圾邮件发送者和诈骗者（似乎是受到利润或影响力而不是意识形态的驱使）已经在使用 AI 生成的图像在 Facebook 上获得显著的关注。有时，Facebook Feed 会向既没有关注发布图片的页面也没有意识到图片是 AI 生成的用户推荐未标记的 AI 生成的图片，这凸显了随着 AI 模型的激增，需要提高透明度和出处标准。作者：Renée DiResta (1)、Josh A. Goldstein (2) 所属机构：(1) 美国斯坦福大学斯坦福互联网观察站，(2) 美国乔治城大学安全与新兴技术中心 引用方式：DiResta, R., & Goldstein, J. A. (2024)。垃圾邮件发送者和诈骗者如何利用 Facebook 上的 AI 生成图像来增加受众。哈佛肯尼迪学院 (HKS) 错误信息评论，5 (4)。收稿日期：2024 年 4 月 21 日。接受日期：2024 年 7 月 24 日。发表日期：2024 年 8 月 15 日。研究问题
研究文章 垃圾邮件发送者和诈骗者如何利用 Facebook 上的 AI 生成图像来增加受众 关于人工智能 (AI) 图像生成器（例如 DALL-E 和 Midjourney）的风险的大部分研究和讨论都集中在它们是否可用于将虚假信息注入政治话语。我们表明，垃圾邮件发送者和诈骗者（似乎是出于利润或影响力而不是意识形态的动机）已经在使用 AI 生成的图像在 Facebook 上获得显著的关注。有时，Facebook Feed 会向既不关注发布图像的页面也不意识到图像是 AI 生成的用户推荐未标记的 AI 生成的图像，这凸显了随着 AI 模型的激增，需要提高透明度和出处标准。作者：Renée DiResta (1)、Josh A. Goldstein (2) 所属机构：(1) 美国斯坦福大学斯坦福互联网观测站，(2) 美国乔治城大学安全与新兴技术中心 引用方式：DiResta, R., & Goldstein, J.A.(2024)。垃圾邮件发送者和诈骗者如何利用 Facebook 上的 AI 生成图像来增加受众。哈佛肯尼迪学院 (HKS) 错误信息评论，5 (4)。收到日期：2024 年 4 月 21 日。接受日期：2024 年 7 月 24 日。发布日期：2024 年 8 月 15 日。研究问题
计算机标记的测验如何最好地帮助学生学习...
Hattie，J。和Timperley，H。（2007）。 反馈的力量。 教育研究的回顾，77（1），81-112。Hattie，J。和Timperley，H。（2007）。反馈的力量。教育研究的回顾，77（1），81-112。
肥大细胞标记的诊断和预后意义...
摘要人类免疫缺陷病毒（HIV）感染继续构成重大的全球健康挑战，需要在诊断和预后方面取得进步来优化疾病管理。主要因其在过敏反应中的作用而被认可，但在HIV/AIDS的背景下，肥大细胞已成为具有诊断和预后意义的潜在标记。本文旨在综合当前的见解，并描述有关肥大细胞标记物在诊断艾滋病毒感染，预测疾病进展和指导治疗策略中效用的未来方向。肥大细胞，配备了不同的标记物，例如胰蛋白酶，Chymase，羧肽酶A3和C-KIT/CD117受体，具有组织特异性的表达模式，可作为HIV感染的诊断指标。了解不同组织和体液中这些标记的动力学有望准确地诊断HIV诊断，疾病分期和监测治疗反应。此外，肥大细胞标记物在艾滋病毒/艾滋病中的预后意义在于它们预测疾病进展，免疫失调和临床结果的潜力。将肥大细胞标记物集成到临床应用中，为艾滋病毒/艾滋病中的诊断测定，患者监测方案和治疗策略提供了有希望的途径。未来的研究方向涉及基于肥大细胞特异性标记的新型诊断工具和靶向疗法的开发，潜在地彻底改变了临床实践，并在HIV/AIDS管理中增强了患者护理。继续研究肥大细胞标记物的诊断和预后含义，具有巨大的潜力，可以提高我们的理解和改善艾滋病毒/艾滋病管理的结果。
金纳米颗粒装饰的基于催化微动物的催化剂，用于快速电化学无标记的无淀粉样蛋白β42临床
摘要：微型运动（MM）技术在临床环境中提供了一种有价值且智能的自动生物传感微观方法，在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下，样本可用性稀缺。可溶性淀粉样蛋白β蛋白低聚物（AβO）（AβO）（主要是AβO42），在生物流体中循环的循环已被认为是AD的分子生物标志物和AD的分子生物标志物和治疗靶标，因为它们的高毒性，并且与AD相比，它们与AD的相关性更强。基于电化学标记的氧化纳米颗粒（AUNP）/镍（Ni）/铂（Ni）/铂纳米颗粒（PTNPS）微型颗粒（MM GO - go-aunps） - 基于电化学标记的无电化学aptassay被提出，以进行敏感，准确的，临床的临床范围，例如，βO 42的临床范围较快，以下（CSF）和AD患者的血浆。 一种表示在MM电气合成期间仅在一个步骤中仅在一个步骤中的a unp的原位形成的方法（mm go -aunps）。 AβO42特异性硫醇化调子剂（APTAβOD 42）通过Au-s的相互作用固定在MM GO-AUNP中，从而可以选择性地识别AβO42（mm aunps-aunps-aunps-aunps-aunps-apt-apt app-app-apt aβoβoβob d 42-aβo d 42-aβoβo 42）。 aunps不仅被智能地用于共价结合特定的硫醇化运动剂，以设计无标签的电化学插图，而且还可以改善由于其催化活性（大约2.0×速度）而提高最终的MM推进性能。 值得注意的是，我们基于MM的Bioplatform证明了针对DOT印迹分析在目标样品中确定AβO42的竞争力，该分析需要超过14小时才能提供定性结果。基于电化学标记的氧化纳米颗粒（AUNP）/镍（Ni）/铂（Ni）/铂纳米颗粒（PTNPS）微型颗粒（MM GO - go-aunps） - 基于电化学标记的无电化学aptassay被提出，以进行敏感，准确的，临床的临床范围，例如，βO 42的临床范围较快，以下（CSF）和AD患者的血浆。一种表示在MM电气合成期间仅在一个步骤中仅在一个步骤中的a unp的原位形成的方法（mm go -aunps）。AβO42特异性硫醇化调子剂（APTAβOD 42）通过Au-s的相互作用固定在MM GO-AUNP中，从而可以选择性地识别AβO42（mm aunps-aunps-aunps-aunps-aunps-apt-apt app-app-apt aβoβoβob d 42-aβo d 42-aβoβo 42）。aunps不仅被智能地用于共价结合特定的硫醇化运动剂，以设计无标签的电化学插图，而且还可以改善由于其催化活性（大约2.0×速度）而提高最终的MM推进性能。值得注意的是，我们基于MM的Bioplatform证明了针对DOT印迹分析在目标样品中确定AβO42的竞争力，该分析需要超过14小时才能提供定性结果。这种移动的生物术提供了快速（5分钟），选择性，精确（RSD <8％），并准确地定量βO42（回收率94 - 102％）具有出色的敏感性（LOD = 0.10 Pg ml - 1）和宽线性（0.5-500 pg ml-ml-inflof flastial flastial flastial flastial flastice） l），没有任何稀释。也重要的是要强调其对液体活检的潜在分析（作为等离子体和CSF样品的潜在分析），从而提高了诊断的可靠性，因为神经退行性疾病的异质性和时间复杂性。获得的出色结果证明了我们的方法作为临床/POCT（护理点测试）常规场景的未来工具的分析效力。■简介
数字生物标记的机遇
我们凭直觉知道生物特征可以揭示有关我们生理状态的信息（也许你正在外出跑步）。很多时候，我们知道应该如何应对以帮助我们的身体应对这些状况（也许是时候吃一块能量棒了）。如今，我们甚至可能正在跟踪一些有关我们身体状况的数字统计数据。但就健康的数字测量而言，健身追踪只是冰山一角。数字生物标记提供了对患者数字测量和相关医疗状况的有力解释。它们通过传感器、可穿戴设备和数字平台捕获和分析一系列生理、行为和环境数据。虽然提供患者健康状况特征的数据点并不新鲜，但新事物是数字设备和先进算法的激增，它们可以提供在患者日常环境中测量的新数据点。但这些数字测量不仅仅是额外的数据点。数字生物标记支持技术支持的医疗保健交付模式。提供这些测量的数字生态系统使个人及其医疗保健提供者能够动态、个性化地了解他们的健康状况。这些见解可能带来哪些优势？想象一下在疾病发生之前发现疾病并快速评估治疗效果——无论是在试验中还是在临床中。我们相信数字生物标记将通过推动疾病预防、诊断、治疗和监测方面的创新，深刻改变医疗保健。阅读此观点，了解数字生物标记为何会改变患者、医疗保健专业人员和制药公司的游戏规则。
未标记的主组件分析和矩阵完成
我们从数据矩阵中介绍了可靠的主成分分析，其中其列的条目已被排列损坏，称为未标记的主成分分析（UPCA）。使用代数几何形状，我们确定UPCA是一个良好的代数问题，因为我们证明，与给定数据一致的唯一最小级别的矩阵是地面矩阵的行 - 渗透矩阵的行为，它是作为多项程度系统的独特溶液的唯一方程式系统而产生的。此外，我们提出了适用于仅处理数据的一小部分的UPCA的有效的两阶段算法管道。I阶段I采用异常值PCA方法来估计地面真相柱空间。配备了柱空间，II阶段应用了最新的方法，用于恢复排列的数据。允许在UPCA中排列的丢失条目导致未标记的矩阵完成的问题，为此，我们得出了类似的avor的理论和算法。关于合成数据，面部图像，教育和医疗记录的实验揭示了我们的算法对数据私有化和记录链接等应用的潜力。关键字：健壮的主成分分析，矩阵完成，记录链接，数据重新标识，代数几何
协变性下的公平性：通过几乎没有标记的测试样本改善公平 - 准确性的权衡
协变性转移是一种常见的实践现象，可以显着降低模型的准确性和公平性能。在协变量转变下确保不同敏感群体的公平性至关重要，因为诸如刑事司法等社会意义。我们在无监督的制度中运行，其中只有一组未标记的测试样本以及标记的训练集。在这种高度挑战但现实的情景下提高公平性，我们做出了三项贡献。首先是一个基于新型的复合加权熵的目标，以实现预测准确性，并通过代表匹配的损失进行了优化。我们通过实验验证，在帕累托意义上，相对于几个标准数据集的公平性 - 准确性权衡，在帕累托意义上，使用损失配方优化优于最先进的基线。我们的第二个贡献是一个新的环境，我们称之为不对称的协变量转变，据我们所知，以前尚未研究过。与其他组相比，当一个组的协变量显着转移时，发生不对称的协变量转移发生时，当一个主体群体过分代表时，就会发生这种情况。虽然这种设置对当前基线非常挑战，但我们表明我们提出的方法显着胜过它们。我们的第三个贡献是理论，我们表明我们的加权熵项以及训练集的预测损失近似于协变量下的测试损失。通过经验和正式的复杂性界限，我们表明，与看不见的测试损失的近似不取决于影响许多其他基线的重要性采样方差。
内源性表位标记的 GPR4 在小鼠脑中的表达
GPR4 是一种质子感应 G 蛋白偶联受体，与许多外周和中枢生理过程有关。之前仅通过检测同源转录本或间接使用荧光报告基因来评估 GPR4 表达。在这项研究中，使用 CRISPR/Cas9 敲入技术在 Gpr4 的内源性基因座内编码血凝素 (HA) 表位标签，并使用特定的、特征明确的 HA 抗体可视化小鼠中枢神经系统中的 GPR4-HA；通过互补的 Gpr4 mRNA 检测进一步验证了 GPR4 表达。在有限的一组大脑区域中发现了 HA 免疫反应性，包括后梯形核 (RTN)、血清素能缝核、内侧缰核、外侧隔核和几个丘脑核。 GPR4 表达并不局限于特定神经化学特性的细胞，因为它在兴奋性、抑制性和胺能神经元细胞组中均有发现。尽管内皮细胞中 Gpr4 mRNA 表达清晰，但在脑血管内皮中未检测到 HA 免疫反应性。在 RTN 中，在胞体和血管沿线的近端树突以及脑干腹侧表面检测到 GPR4 表达；在 RTN 投射到两个已知目标区域时未检测到 HA 免疫反应性。GPR4 蛋白在小鼠脑神经元中的这种定位证实了其功能先前涉及的假定表达位点（例如，RTN 调节 CO 2 的呼吸），并为 GPR4 可能在哪些地方参与其他 CO 2 / H + 调节的脑功能提供了指导。最后，GPR4-HA 动物为进一步研究 GPR4 在脑外其他生理过程中的作用提供了有用的试剂。