多发性骨髓瘤是一种由克隆性扩增的浆细胞引起的癌症。尽管治疗方法取得了进展,例如单独使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物或与干细胞移植 (SCT) 相结合使用,但多发性骨髓瘤总是会复发 ( 1 – 3 ),因此仍然无法治愈。当前治疗的反应率低在一定程度上是由于出现了多个克隆,导致肿瘤间和肿瘤内异质性明显以及耐药性的快速发展 ( 4,5 )。因此,迫切需要促进有效杀死骨髓瘤细胞的新策略。在癌症中,趋化因子受体 4 (CXCR4) 的过度表达及其通过基质细胞衍生因子 1 结合激活是肿瘤生长、进展、侵袭和转移的关键触发因素 ( 6 – 8 )。CXCR4 在多发性骨髓瘤细胞中过度表达 ( 9,10 )。 Wester 研究小组已成功开发出一种用于 PET 成像的放射性标记 CXCR4 配体 (68 Ga-pentixafor) (11,12)。最近,在淋巴瘤 (13) 和多发性骨髓瘤 (14) 患者中证明了 CXCR4 表达可视化的概念验证。为了将这种靶向载体转移到治疗方案中,已经开发出允许标记各种 a - 和 b2 - 发射体的化合物衍生物。在这里,我们报告了首次使用 CXCR4 靶向内放射治疗联合高剂量化疗和自体 SCT 治疗 3 名晚期且接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者的经验。
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