摘要 细胞内高浓度的核苷酸 ( NTP ) 和低浓度的脱氧核苷酸 ( dNTP ) 之间的不平衡对 DNA 聚合酶从 dNTP 构建 DNA 时提出了挑战。目前认为,DNA 聚合酶通过空间门模型区分 NTP,该模型涉及 B 家族 DNA 聚合酶中聚合酶活性位点的酪氨酸和核苷酸的 2 ′ -羟基之间的冲突。借助活性位点具有 UTP 或 CTP 的 B 家族聚合酶的晶体结构、分子动力学模拟、生化分析和酵母遗传学,我们已经确定了聚合酶的指状结构域感知聚合酶活性位点中 NTP 的机制。与之前提出的极性过滤器相反,我们的实验表明,指状结构域中的氨基酸残基通过空间位阻感知核糖核苷酸。此外,我们的结果表明,掌状结构域中的空间门和指状结构域中的传感器在区分 NTP 时都很重要。结构比较表明,传感器残基在 B 家族聚合酶中是保守的,我们假设在所有类型的 DNA 聚合酶中都应考虑指状结构域中的传感器。
Important roles of other nucleotides: • Energy rich (high energies of hydrolysis, but kinetically stable) besides ATP, includes: GTP, CTP, UTP • Carrier molecule (key intermediates in metabolism) UDP-sugars, CDP-lipids, NADH, FAD • Secondary messengers (cAMP, cGMP) • Other cofactors for enzymes
与冠心病的风险增加一致,发生在这些增强子序列之一中,并且风险等位基因破坏了与炎症反应有关的转录因子结合位点(STAT1)。在9p21风险载体中,STAT1与部分炎症信号通路Interferon-Gamma的相互作用受损。恭喜(2012)基因分型在CVD相关区域跨越了18个SNV,并确定了9p21变体对基因表达的影响。[8]作者报告说:“ 9p21基因座中的几个SNP会影响Anril的表达,这进一步控制了CDKN2A/B和细胞生长的调节。细胞增殖介导了动脉粥样硬化的进展,并且也直接或间接地参与了与该基因座相关的疾病的发病机理。”
核苷酸中的磷酸基团在DNA和RNA的结构中起重要作用。它为分子提供负电荷,这对于维持DNA双螺旋结构的稳定性很重要。磷酸基团还形成了核酸链的骨干,将单个核苷酸通过磷酸二酯键将其连接在一起。除了它们在DNA和RNA中的作用外,核苷酸在许多其他细胞过程中都起着重要作用。它们参与了富含能量的分子(例如ATP)的合成,ATP被用作细胞过程的能量来源。核苷酸也用作辅酶,它们是有助于酶执行其功能的分子。例如,NAD+和FAD是两个重要的辅酶,它们源自核苷酸[2]。
核苷酸和基于核苷的模拟药物被广泛用于治疗急性病毒感染和慢性病毒感染。这些药物由于一种或多种不同的机制抑制病毒复制。通过在每个复制周期中降低病毒能力来修饰病毒的遗传结构。他们的临床成功对多种病毒表现出强大的有效性,包括埃博氏病毒,丙型肝炎病毒,HIV,MERS,SARS-COV和最近的新兴SARS-COV2。在这篇综述中,已经选择了七种不同类型的抑制剂,它们显示了针对RNA病毒的广谱活性。给出了两个类似物的详细的外观和作用机理,并讨论了临床观点。这些抑制剂结合了新型的SARS-COV-2 RDRP,进一步终止了具有可变效果的聚合酶活性。最近的研究为使用核苷酸和核苷类似物抑制剂提供了病毒RDRP抑制活性的分子基础。此外,要确定那些需要更多研究和发育来打击新型感染的药物。因此,迫切需要通过建立细胞培养来关注当前药物。如果证明了它们的能力,那么将来将探索它们作为新爆发的潜在治疗剂。2022作者。由Elsevier B.V.代表国王沙特大学出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
核酸被定义为与生物聚合物有关的生物聚合物,这些生物聚合物参与了从一代到另一代的遗传信息的保存和传播。构成核酸的核苷酸与糖在3'和5'位置之间的磷酸二酯键相连。连接称为3'-5'磷酸二酯键。