摘要 通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征(单链断裂)III,IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究,已通过E coli dna Polymerase I(DNA Polymerase I(DNA coletidylyclase ind of DNA)的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端,而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。 该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA,而核酸内切酶VI也是如此,而核酸内切酶III具有不同的切口机制。 t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性,该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA,对聚合酶的启动活性低。 通过与核酸内切酶VI的额外孵育,可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性,并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。 这些结果表明,核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶(分别作用于撤离和放射性的DNA)产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕,并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5' 然而,核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。 这些结果表明,在DNA中肾上腺素/III,IV和VI的连核III,IV和VI的作用。通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征(单链断裂)III,IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究,已通过E coli dna Polymerase I(DNA Polymerase I(DNA coletidylyclase ind of DNA)的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端,而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。 该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA,而核酸内切酶VI也是如此,而核酸内切酶III具有不同的切口机制。 t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性,该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA,对聚合酶的启动活性低。 通过与核酸内切酶VI的额外孵育,可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性,并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。 这些结果表明,核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶(分别作用于撤离和放射性的DNA)产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕,并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5' 然而,核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。 这些结果表明,在DNA中肾上腺素/III,IV和VI的连核III,IV和VI的作用。通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征(单链断裂)III,IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究,已通过E coli dna Polymerase I(DNA Polymerase I(DNA coletidylyclase ind of DNA)的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端,而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。 该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA,而核酸内切酶VI也是如此,而核酸内切酶III具有不同的切口机制。 t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性,该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA,对聚合酶的启动活性低。 通过与核酸内切酶VI的额外孵育,可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性,并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。 这些结果表明,核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶(分别作用于撤离和放射性的DNA)产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕,并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5' 然而,核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。 这些结果表明,在DNA中肾上腺素/III,IV和VI的连核III,IV和VI的作用。通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征(单链断裂)III,IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究,已通过E coli dna Polymerase I(DNA Polymerase I(DNA coletidylyclase ind of DNA)的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端,而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA,而核酸内切酶VI也是如此,而核酸内切酶III具有不同的切口机制。t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性,该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA,对聚合酶的启动活性低。通过与核酸内切酶VI的额外孵育,可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性,并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。这些结果表明,核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶(分别作用于撤离和放射性的DNA)产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕,并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5'然而,核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。这些结果表明,在DNA中肾上腺素/III,IV和VI的连核III,IV和VI的作用。我们使用T4 UV核酸内切酶的结果表明,T4紫外核酸内切酶对辐照DNA的切口涉及在嘧啶二聚体的5'一半处的糖基键的裂解,又涉及磷酸二二聚体的裂解,又是磷酸二酯键的裂解,最初连接了两个核位核位核苷酸的两个核苷酸。他们还暗示糖基键在磷酸酯键之前切割。
摘要:对纳米载体治疗效果和副作用的担忧导致了将其推进为靶向和响应性递送系统的策略的发展。由于其生物活性和生物相容性,肽在这些策略中起着关键作用,因此在纳米医学中得到了广泛的研究。特别是基于肽的纳米载体,随着纯肽结构以及天然和改性肽与聚合物、脂质和无机纳米颗粒的组合的进步而蓬勃发展。在这篇综述中,我们总结了肽促进基因递送系统的进展。核酸疗法的功效在很大程度上取决于细胞内化和向亚细胞器的递送。因此,这篇综述重点介绍了纳米载体,其中肽在将核酸运送到其作用位点方面起着关键作用,特别强调了帮助阴离子、水溶性核酸跨越它们在有效发挥作用的途中遇到的膜屏障的肽。在第二部分中,我们讨论了肽如何推进纳米组装递送工具,使得它们能够穿越递送障碍并以受控的方式在特定位置释放其核酸货物。
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R.Birsch-Birth,E.,Zimer,Ch。,Reinert,H。和Luck,G。(1980) sammp。 存在。 第73-87号。 18- Vorlikova,M.,Cyprus,J.,Cleinwichter,K.,Palecic,E。(1980)Nice Acid Shes。 8,3895-3 19-塞浦路斯,J。,Vorlickova,M。,Blessings,M。和Sklear,V ..(1981)Biochem。 生物。 res。 牛。 99,1257-1264。 20- Gray,D.M。和R.L. Ratliff (1975) 21- PILET,J。和Brahms,J。 大自然236,99-1 22-伊万诺夫(Ivanov),V.I.,Mincholy,L.E.,Schyolita,A.K。 和A.I. Poletaev (1973)生物赖以生物赖以生物赖斯特12,89-1 23- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。 和Schyolkina,A.K。 (1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。15-俱乐部,A.,Jack,A.,A。(1979)J。Mol。 大。 131,669-680。 16- Rakstein,J。和Leng,M。(1980)自然288,413-4 17-魏斯。 R. R.Birsch-Birth,E.,Zimer,Ch。,Reinert,H。和Luck,G。(1980) sammp。 存在。 第73-87号。 18- Vorlikova,M.,Cyprus,J.,Cleinwichter,K.,Palecic,E。(1980)Nice Acid Shes。 8,3895-3 19-塞浦路斯,J。,Vorlickova,M。,Blessings,M。和Sklear,V ..(1981)Biochem。 生物。 res。 牛。 99,1257-1264。 20- Gray,D.M。和R.L. Ratliff (1975) 21- PILET,J。和Brahms,J。 大自然236,99-1 22-伊万诺夫(Ivanov),V.I.,Mincholy,L.E.,Schyolita,A.K。 和A.I. Poletaev (1973)生物赖以生物赖以生物赖斯特12,89-1 23- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。 和Schyolkina,A.K。 (1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。(1979)J。Mol。大。131,669-680。16- Rakstein,J。和Leng,M。(1980)自然288,413-4 17-魏斯。 R. R.Birsch-Birth,E.,Zimer,Ch。,Reinert,H。和Luck,G。(1980) sammp。 存在。 第73-87号。 18- Vorlikova,M.,Cyprus,J.,Cleinwichter,K.,Palecic,E。(1980)Nice Acid Shes。 8,3895-3 19-塞浦路斯,J。,Vorlickova,M。,Blessings,M。和Sklear,V ..(1981)Biochem。 生物。 res。 牛。 99,1257-1264。 20- Gray,D.M。和R.L. Ratliff (1975) 21- PILET,J。和Brahms,J。 大自然236,99-1 22-伊万诺夫(Ivanov),V.I.,Mincholy,L.E.,Schyolita,A.K。 和A.I. Poletaev (1973)生物赖以生物赖以生物赖斯特12,89-1 23- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。 和Schyolkina,A.K。 (1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。16- Rakstein,J。和Leng,M。(1980)自然288,413-417-魏斯。R.Birsch-Birth,E.,Zimer,Ch。,Reinert,H。和Luck,G。(1980)sammp。存在。第73-87号。18- Vorlikova,M.,Cyprus,J.,Cleinwichter,K.,Palecic,E。(1980)Nice Acid Shes。8,3895-319-塞浦路斯,J。,Vorlickova,M。,Blessings,M。和Sklear,V ..(1981)Biochem。 生物。 res。 牛。 99,1257-1264。 20- Gray,D.M。和R.L. Ratliff (1975) 21- PILET,J。和Brahms,J。 大自然236,99-1 22-伊万诺夫(Ivanov),V.I.,Mincholy,L.E.,Schyolita,A.K。 和A.I. Poletaev (1973)生物赖以生物赖以生物赖斯特12,89-1 23- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。 和Schyolkina,A.K。 (1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。19-塞浦路斯,J。,Vorlickova,M。,Blessings,M。和Sklear,V ..(1981)Biochem。生物。res。牛。99,1257-1264。20- Gray,D.M。和R.L. Ratliff(1975)21- PILET,J。和Brahms,J。大自然236,99-122-伊万诺夫(Ivanov),V.I.,Mincholy,L.E.,Schyolita,A.K。 和A.I. Poletaev (1973)生物赖以生物赖以生物赖斯特12,89-1 23- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。 和Schyolkina,A.K。 (1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。22-伊万诺夫(Ivanov),V.I.,Mincholy,L.E.,Schyolita,A.K。和A.I. Poletaev(1973)生物赖以生物赖以生物赖斯特12,89-123- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。 和Schyolkina,A.K。 (1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。23- Ivanov,V.I.,Mincheva,L.E.,Minyat,E.E.,Frank-Chamets,M.D。和Schyolkina,A.K。(1974)J。Mol。 大。 87,817-833。 24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。(1974)J。Mol。大。87,817-833。24- LERMAN,L.S。 (1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。24- LERMAN,L.S。(1971)Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。(1971)Proc。natl。学院。SCI。 美国68,1886-1 25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。SCI。美国68,1886-125-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable (1972)自然236,67-70。 26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。25-约旦,C.F.,Lerman,L.S。和J.H. Venable(1972)自然236,67-70。26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky (1972)febs lett。 23,180-184。 和Warshavsky,是的,米。 (1976)下一个权利。 3,2353-2366。 化学。26- YE.M. Eddochims,A.L.Platonov,A.S。Tikhoenko和YA.M. Barshavsky(1972)febs lett。23,180-184。和Warshavsky,是的,米。(1976)下一个权利。3,2353-2366。化学。27- YE.M. Eddokimov,O.F. Polyvtsev,Akimenko,N.M.,Kadykov,V.A.,D.A. 28 Serves,T.,Augustyniak,J。和Guschlbauer,W。(1981) 9,6191-6197。 J. Phys。 85,517-525。 30-30-30-G.,M.,Minyat,E.E.,Schyolkina,A.K。 和Ivanov,V.I。 (1975)febs lett。 51,38-4 31- Vorlickova,M.,Cyprus,J.,Stokrova,St.和Sponar,J. (1982)尼斯权利。 JQ,1071-127- YE.M. Eddokimov,O.F. Polyvtsev,Akimenko,N.M.,Kadykov,V.A.,D.A.28 Serves,T.,Augustyniak,J。和Guschlbauer,W。(1981) 9,6191-6197。 J. Phys。 85,517-525。 30-30-30-G.,M.,Minyat,E.E.,Schyolkina,A.K。 和Ivanov,V.I。 (1975)febs lett。 51,38-4 31- Vorlickova,M.,Cyprus,J.,Stokrova,St.和Sponar,J. (1982)尼斯权利。 JQ,1071-128 Serves,T.,Augustyniak,J。和Guschlbauer,W。(1981)9,6191-6197。J. Phys。85,517-525。30-30-30-G.,M.,Minyat,E.E.,Schyolkina,A.K。和Ivanov,V.I。(1975)febs lett。51,38-4 31- Vorlickova,M.,Cyprus,J.,Stokrova,St.和Sponar,J. (1982)尼斯权利。 JQ,1071-151,38-431- Vorlickova,M.,Cyprus,J.,Stokrova,St.和Sponar,J.(1982)尼斯权利。JQ,1071-1
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它。因此,如果像mtDNA这样的圆形DNA具有m识别(限制)位点,则该酶在消化后将其分散成M段。限制位点的数量和位置随核苷酸序列而变化。相比,两个DNA序列的相似性越高,裂解模式越接近。因此,可以通过比较限制位点的位置来估计两个同源DNA之间的核苷酸取代的数量。同样,可以从两个或分类的DNA片段的比例中估算核苷酸取代的数量。Upholt(8)研究了这两个问题,但他的锻炼并不一般,似乎涉及一些错误。fur-hoverore,upholt不关注种群中DNA序列的异质性明显高度(5)。当研究紧密相关的物种之间的遗传差异时,有必要消除这种异质性的作用。本文的目的是开发一个更严格的DNA遗传差异数学模型,并提出了一种统计方法,用于分析限制酶研究的数据。在前四个部分中,我们要么假设人群中没有多态性,要么仅考虑一对生物(个体)之间的遗传差异。在第五部分中将删除无多态性的假设。
噬菌体FD,FL和OX174是已知的最小病毒之一。它们属于具有单链圆形DNA作为其遗传物质(1-4)的一组良好特征的副觉。他们的DNA的分子量约为2 x 106,仅包含有限数量的基因。fd和fl是丝状噬菌体,在血清学和遗传上相关。ox174是一个显然与丝状噬菌体无关的球形噬菌体。dev> deNhardt和Marvin(5)通过DNA-DNA杂交进行了表明,尽管这两种类型的噬菌体(即丝状和球形)在每种类型的DNA之间没有检测可检测的同源性,尽管在每种类型内部都有很高的同源性。最近,已经推出了一种相对较快的分馏和序列大嘧啶寡核苷酸的技术。已经确定了9-20个基碱残基的FD DNA中长嘧啶裂纹的序列(6)。在本报告中,提出了来自FL和OX174 DNA的大嘧啶产物的序列。将这些序列与先前从FD DNA获得的序列进行了比较。
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摘要 正常组织 DNA 的总体 5-甲基胞嘧啶 (m5C) 含量在组织特异性方面存在很大差异。通过高效液相色谱法,我们检查了 103 种人类肿瘤(包括良性、原发性恶性和继发性恶性肿瘤)的 DNA 酶消化物的 m5C 含量。这些肿瘤样本的多样性和数量使我们能够比较肿瘤组织和人类正常组织的 DNA 甲基化水平范围。大多数转移性肿瘤的基因组 m'C 含量明显低于大多数良性肿瘤或正常组织。具有高甲基化 DNA 的原发性恶性肿瘤的百分比介于转移性和良性肿瘤之间。这些发现可能反映了 DNA 的广泛去甲基化参与了肿瘤进展。这种去甲基化可能是与癌症相关的不断产生的细胞多样性的来源。
