SAN 功能障碍可能导致复杂且致命的心律失常 [11, 12],从而导致心房颤动和心力衰竭等心脏疾病,常导致晕厥和心源性猝死 [13, 14]。SAN 功能障碍的特征性体征包括持续性心动过缓、短暂或持续性窦性停搏以及心动过缓-心动过速综合征 [15, 16],可在人类心肌梗死 (MI) 急性期观察到 [17, 18]。 SAN 中的胶原网络可以为节点细胞、血管、神经纤维和其他类型的支持细胞提供结构支撑,从而稳定地连接节点的所有组成部分。这种胶原还可以为起搏细胞提供机械保护,防止周围心肌收缩引起的过度拉伸 [19]。健康人类 SAN 由 35%–55%
1 法国图卢兹图卢兹大学医院心脏病学系,心脏医学研究所,临床生物治疗研究中心 1436,INSERM I2MC 1297;2 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院心脏病学系;3 法国斯特拉斯堡中央医院公共卫生中心 GMRC;4 意大利米兰 Monzino IRCCS 心脏病学中心血管生物学和再生医学科;5 意大利米兰大学生物医学、外科和牙科科学系;6 法国佩萨克 Haut-Leveque 医院介入心脏病学和重症监护系;7 法国米卢斯 CellProthera;8 法国卡昂大学医院心脏病学系; 9 诺曼底大学核医学系,UNICAEN,CHU de Caen Normandie,法国卡昂; 10 核医学和 Nancyclotep 实验平台,CHRU-Nancy,洛林大学,南锡,法国; 11 西奈山富斯特心脏医院,西奈山伊坎医学院,纽约州,美国; 12 哈佛医学院布莱根妇女医院心血管科,美国马萨诸塞州波士顿; 13 法国巴黎 Pitié- Salpêtrière 医院心脏病科; 14 英国心脏基金会卓越研究中心,爱丁堡大学,英国爱丁堡; 15 洛林大学,Inserm,Centre d ' Investigations Cliniques Pluithématique 1433,Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy,南锡,法国
摘要 — 心肌梗塞 (MI) 因其高死亡率和发病率而成为全球主要的健康问题。及早发现 MI 对于及时进行医疗干预和改善患者预后至关重要。在本研究中,我们研究了使用心电图 (ECG) 数据的导联 I 预测 MI 的可行性,重点关注可穿戴监测系统的实际应用。利用 PTB-XL 数据集(其中包括包含正常和各种 MI 样本的 12 导联 ECG 记录的全面集合),我们采用深度学习技术开发二元分类模型。对于使用导联 I 进行 MI 检测,我们在测试集上实现了 0.92 的 AUC 和 0.82 的 AUPR。相比之下,使用 6 导联和 12 导联配置均导致 AUC 为 0.99。这些发现证明了仅使用导联 I 检测 MI 的潜力,这是通过可穿戴设备测量的。这一进步可以通过及时检测和干预显着改善 MI 患者的临床结果。索引术语 — ECG、心肌梗死、Lead-I、ResNet、Transformer、深度学习
对于STEMI的诊断,我们采用的标准是至少连续2次心电图ST段抬高(胸部心电图≥2mm,肢体心电图≥1mm)或新发左束支传导阻滞、缺血性胸痛持续时间超过30分钟、血清肌钙蛋白水平升高。 10 确定患者的人口统计学特征、冠状动脉疾病危险因素(年龄、家族史、性别、吸烟、高脂血症、糖尿病 (DM)、高血压 (HT) 以及临床特征,包括血流动力学参数、心脏酶和肌钙蛋白水平、心肌梗死时间( < 6 小时、≥ 6 小时)和梗死部位、血管重建血管、射血分数和多支疾病。除责任病变外,其他冠状动脉狭窄至少 50% 的患者也纳入其中。同时,确定院内并发症和死亡率方面的机械性和非机械性并发症;确定临床心力衰竭以及机械性和非机械性并发症。图 1 显示了按组划分的并发症数量。纳入研究的所有患者均根据指南进行治疗。10
心脏病涉及不可逆的心肌损伤,导致高发病率和死亡率。许多基于细胞的心脏体外模型已被提出作为非临床动物研究的补充方法。然而,大多数这些方法都难以准确复制成人心脏状况,例如心肌梗死和心室重塑病理。成人心脏内各种细胞类型(包括心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞)之间的复杂相互作用增加了大多数心脏病的复杂性。因此,心脏病诱发的机制不能归因于单细胞类型。因此,使用多细胞模型对于创建临床相关的体外细胞模型至关重要。本研究重点是使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 生成自组织心脏类器官 (HO)。这些类器官由心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞组成,模仿人类心脏的细胞组成。通过各种技术确认了 HO 的多细胞组成,包括免疫组织化学、流式细胞术、q-PCR 和单细胞 RNA 测序。随后,在受控培养条件下对 HO 进行缺氧诱导的缺血和缺血-再灌注 (IR) 损伤。产生的表型类似于急性心肌梗死 (AMI),其特征是心脏细胞死亡、生物标志物分泌、功能缺陷、钙离子处理改变和搏动特性改变。此外,受到 IR 的 HO 有效地表现出心脏纤维化,显示胶原沉积、钙离子处理中断和模拟心脏病的电生理异常。这些发现对于体内 3D 心脏和疾病建模的进步具有重要意义。这些疾病模型为研究心脏疾病的动物实验提供了一种有希望的替代方案,并且它们也可作为药物筛选的平台以确定潜在的治疗靶点。
这些试验排除了近期发生心肌梗死的患者,这促使 DAPA-MI 和 EMPACT-MI 试验探索对心肌梗死幸存者进行早期 SGLT2 抑制剂治疗。11、12 DAPA-MI 中的 SGLT2 抑制剂治疗显示心脏代谢结果显著降低,主要原因是患糖尿病的风险降低和体重减轻。EMPACT-MI 没有显示全因死亡和因心力衰竭首次住院的主要终点有显著减少。然而,二次分析显示因心力衰竭首次住院人数显著减少。我们假设,在心肌梗死后的 2 型糖尿病患者中可以观察到与 SGLT2 抑制剂治疗相关的心血管益处。 DAPA-MI 试验排除了所有已知患有 2 型糖尿病的患者,而 EMPACT-MI 中只有 32% 的患者患有 2 型糖尿病。在本研究中,我们旨在研究心肌梗死后使用 SGLT2 抑制剂治疗的 2 型糖尿病患者因心力衰竭住院和死亡的风险。
冠状动脉疾病 (CAD) 仍然是一个严重的全球健康问题,对死亡率和发病率有重大影响。一级预防策略的目标是降低患 CAD 的风险。然而,当前的方法通常依赖于简单的风险评估工具,可能会忽略重要的个人风险因素。这种限制凸显了对能够准确评估心血管风险并提供个性化预防护理的创新方法的需求。机器学习和人工智能 (AI) 的最新进展为优化 CAD 的一级预防措施和改进风险预测模型开辟了有趣的新途径。通过利用大型数据库和先进的计算技术,AI 有可能从根本上改变评估和管理心血管风险的方式。本综述着眼于当前的随机对照研究和临床试验,探索应用 AI 和机器学习来改善 CAD 的一级预防措施。重点在于他们识别和纳入复杂风险评估模型中一系列风险因素的能力。
u测试或卡方测试,适当地。配对的比较是使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试进行的。使用链式方程方法的多个插补,具有1 0个估算数据库的。 关于丢失变量的数据在线补充表S 1中显示。 在COX回归分析中研究了所有新发心力衰竭以及HFREF和HFPEF的预定符,以及HFREF和HFPEF。 单变量COX回归,此后进行p值<0。的变量 1包括在多元分析中。 然后执行向后逐步回归以制作最终的预测模型。 两侧p值为0.05被认为具有统计学意义。 使用STATA版本1 7.0 SE(美国德克萨斯州大学车站)进行统计分析。。关于丢失变量的数据在线补充表S 1中显示。在COX回归分析中研究了所有新发心力衰竭以及HFREF和HFPEF的预定符,以及HFREF和HFPEF。单变量COX回归,此后进行p值<0。1包括在多元分析中。向后逐步回归以制作最终的预测模型。两侧p值为0.05被认为具有统计学意义。使用STATA版本1 7.0 SE(美国德克萨斯州大学车站)进行统计分析。
这项研究深入研究了心肌梗塞后个体的心脏氧化应激,炎性细胞因子反应,心脏泵功能和预后之间的潜在联系。基于药物干预策略,总共将276名患者分为两组:对照组(n = 130)和观察组(n = 146)。对照组接受了标准药物治疗,而观察组除了标准治疗外,还接受了针对抗氧化剂和抗炎治疗的早期药物干预。血清炎性因子的水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素1β(IL-1β)和白介素9(IL-6)。使用叉子盒蛋白A2(FOX2)试剂来确定总体氧化水平。使用多普勒超声测量左心室末端直径(LVEDD),左心室射血分数(LVEF)和端 - 收缩期直径(ESD)。与对照组相比,观察组的血清TNF-α,IL-1β和IL-6的血清水平显着降低(P <0.05)。此外,与对照组相比,观察组的总氧化水平较低,OSI,EDD和ESD(P <0.05),而观察组的LVEF和TAS水平高于对照组中的LVEF和TAS水平(P <0.05)。非常明显,与对照组相比,观察组的重新性,心力衰竭,心律失常和异常瓣膜功能的发生率显着降低(p <0.05)。心脏泵功能的降低和更不利的预后与心脏氧化应激和炎症因子水平升高有关(p <0.05)。适当的药物及时干预对降低炎症标记水平,降低氧化压力以及增强心脏泵送能力和整体预后至关重要。
摘要:急性心肌梗塞(MI)和缺血性心脏病是心力衰竭和死亡率的主要原因。目前,有关MI治疗的研究集中在血管生成和抗炎疗法上。尽管内部细胞(EC)对于触发炎症和血管生成至关重要,但没有任何方法将它们用于治疗MI。在这项研究中,我们提出了一个非病毒组合核酸递送系统,该系统由EC特异性多阳离子(CRPPR抓地乙醇胺修饰的聚(CRPPR接枝乙醇胺修饰)组成,可以有效地处理MI的CodeLiver SIR-ICAM1和PCXCL12。与单独用每种核酸治疗的动物相比,用联合疗法治疗的动物表现出更好的心脏功能。尤其是,与对照组相比,CPC/SIR-ICAM1和CPC/PCXCL12的联合疗法显着改善了心脏收缩功能,抗炎反应和血管生成。总而言之,基于CPC的组合基因输送系统在MI的治疗中表现出令人印象深刻的性能,并为开发各种EC相关疾病的代码传递系统提供了程序化策略。关键词:基因治疗,多阳离子递送系统,心肌梗塞,治疗方法,心脏靶向