摘要:肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α)诱导的蛋白8(TNFAIP8/TIPE)家族,包括TNFAIP8(TIPE),TNFAIP8,例如蛋白质1(TNFAIP8L1/TIPE1) (TNFAIP8L3/TIPE3),在调节炎症反应,免疫稳态和癌症发展中起着至关重要的作用。在过去的十年中,研究表明,Tipe2蛋白在不同的细胞和组织中差异表达。TIPE2蛋白的失调可能导致炎症反应和免疫稳态的失调,并改变癌症的基本特征。考虑到TIPE2在各种人类疾病的诊断,治疗和预后中的不可估量的值,该综述将重点介绍TIPE2在炎症,免疫和癌症中的表达模式,结构和调节作用。关键字:TIPE2,炎症,免疫稳态,肿瘤,肿瘤发生,转移
作者:HH Idrus · 被引用 10 次 — TNF-α 在宿主防御细菌、病毒和寄生虫感染中发挥作用。TNF-α 由巨噬细胞产生,并由 T 细胞淋巴细胞激活,...
抽象目标:对于类风湿关节炎(RA)患者未能实现常规疾病改良抗疾病药物的治疗靶标的患者,肿瘤坏死因子(TNF) - 抑制剂(抗TNF疗法)是第一线生物学治疗。在一项跨局部的跨平台研究中,我们开发了一项分子测试,该测试预测了生物不接受RA患者对抗TNF疗法的反应不足。材料和方法:为了识别预测性生物标志物,我们开发了一个全面的人类相互作用组(成对蛋白/蛋白质相互作用的图表),并覆盖了RA基因组信息,以生成一种疾病生物学模型。使用此RA和机器学习地图,开发了一种预测性分类算法,该算法整合了临床疾病措施,全血基因表达数据以及与疾病相关的转录单核苷酸多态性,以识别那些无法在抗抗TNF治疗中响应疾病的ACR50改善活动的人。结果:使用来自两个患者队列的数据(n = 58和n = 143)来构建一个药物反应生物标志物面板,该面板预测在治疗开始之前,RA患者对RA患者的抗TNF疗法无反应。在验证队列中(n = 175),药物反应生物标志物小组识别未反应的非反应者,正预测值为89.7,特异性为86.8。结论:在基因表达平台和患者队列中,这种药物反应生物标志物层面会根据其反应或不对抗TNF疗法做出反应的可能性,将生物学RA患者分为no-Ne-Ne-Neaige RA患者。这种预测性分类算法的临床实施可以将无反应的患者引导到替代靶向疗法中,从而减少涉及抗TNF药物的多次试验和错误尝试的治疗方案。
抗肿瘤坏死因子 (TNF) 等生物制剂治疗克罗恩病 (CD) 安全有效,但患者中原发性和继发性无反应率很高。在本研究中,我们应用计算方法通过计算机模拟发现抗 TNF 难治性 CD 的新型药物疗法。我们使用来自 NCBI GEO 的抗 TNF 难治性 CD 患者的转录组数据集 (GSE100833)。共表达分析后,我们基于蛋白质-蛋白质相互作用数据库 STRING 专门研究了簇中基因间蛋白质-蛋白质相互作用的程度。使用基于 KEGG 基因集的 clEnrich 函数进行通路分析。簇 1、2、3、4 中的共表达基因、上调或下调基因以及所有差异表达基因都高度相关。其中,趋化因子信号传导高度富集的簇 1 也显示出细胞因子-细胞因子受体相互作用的富集,并确定了几种已知对 CD 有效的药物,包括环孢菌素。还确定了伏立诺他、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和已知对 NF-κB 活性有抑制作用的荜茇酰胺。一些生物碱也被选为潜在的治疗药物。这些发现表明它们可能成为抗 TNF 难治性 CD 的新型治疗选择,并支持使用公共分子数据和计算方法来发现 CD 的新型治疗选择。
摘要 背景 多种生物和靶向合成的改善病情的风湿药物 (b/tsDMARDs) 被批准用于治疗类风湿关节炎 (RA),包括 TNF 抑制剂 (TNFi)、具有其他作用模式的 bDMARDs (bDMARD-OMA) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。建议将 b/tsDMARDs 与传统合成 DMARDs (csDMARDs) 联合使用,但单一疗法在实践中很常见。 目的 比较三种 RA 替代治疗方法的药物维持和临床效果。 方法 这项观察性队列研究嵌套在瑞士 RA 登记处内。包括成年 RA 患者开始使用的 TNFi、bDMARD-OMA(阿巴西普或抗 IL6 药物)或 JAKi 托法替尼 (Tofa)。主要结果是总体药物保留率。我们进一步分析了次要有效性结果以及同时使用的 csDMARDs 是否改变了有效性,并调整了潜在的混杂因素。结果 共纳入 2600 名患者的 4023 个疗程,其中 1862 名接受 TNFi 治疗,1355 名接受 bDMARD-OMA 治疗,806 名接受 Tofa 治疗。TNFi 更常用作第一种 b/tsDMARD,且患者年龄更小,病程更短。TNFi 的总体药物维持费用显著低于 Tofa [HR 1.29(95% CI 1.14 至 1.47)],但 bDMARD-OMA 和 Tofa 的总体药物维持费用相似 [HR 1.09(95% CI 0.96 至 1.24)]。未同时使用 csDMARD 时,TNFi 维持费用降低 [HR:1.27(95% CI 1.08 至 1.49)],而 bDMARD-OMA 或 Tofa 的维持费用与同时使用 csDMARD 相比无差异。结论 Tofa 药物维持治疗与 bDMARDs-OMA 相当,略高于 TNFi。同时使用 csDMARD 似乎是 TNFi 达到最佳疗效的必要条件,但 bDMARD-OMA 或 Tofa 则不需要。
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