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World File Search System毒性
针对肠道菌群以增强抗肿瘤效率并减轻CAR-T细胞疗法的毒性：新希望吗？
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率，并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人，但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低，并且经历了重大不良反应，这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近，已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用，越来越多的证据表明，肠道菌群特征可能会被利用，以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中，我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解，以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是，我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战，同时减弱了毒性。
汽车毒性的机制和管理
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病，大B-细胞淋巴瘤，卵泡淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者的治疗结果显着改善。尽管效率前所未有，但使用CAR T细胞疗法的治疗可能会引起多种不良反应，这需要在专业中心进行监测和管理，并导致发病率和非释放死亡率。这种毒性包括细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，不同于ICAN的神经毒性，免疫效应细胞相关的细胞相关胞淋巴细胞淋巴细胞增多症以及免疫效应的血液毒性的替代性的替代性的替代性的替代性替代性的替代性的替代性的替代性的替代性的替代性。本综述将讨论对潜在的病理生理机制的当前理解，并为这种毒性的评分和管理提供指南。
引用Li L，Yang L和Jiang DP（2024）CD80在免疫治疗药物开发中的研究进度。正面。免疫。 15：1496992。 doi：10.338 根际耕作的根际微生物组工程 没有证据表明自闭症谱系障碍治疗中必需脂肪酸的证据？ 钠摄入量与糖尿病的关联在没有高血压的成年人中：来自国家健康与营养检查调查2009-2018 的证据 灰色空间和默认模式网络 - amygdala连接 基因组学研究人员的幕后 提高功效和降低毒性的新策略 临床试验研究的现状和免疫检查点抑制剂的非小细胞肺癌 TRIM7和抗病毒免疫之间的相互作用
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合（10）。在T细胞激活的双重信号传导系统中，CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡（AICD）。然而，在CD80与CD28结合后，可以避免T细胞的AICD，从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性（11）。此外，CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子（例如IL-2）的分泌。此外，它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性（4）。最近的研究表明，共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低（12）。然而，随着CD28激活信号的增加，T细胞的抗肿瘤活性得到了增强（13，14）。因此，通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率，从而提供一种新的免疫疗法方法。
增强自然杀手细胞毒性的治疗方法
增强天然杀伤（NK）细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略，因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略，包括基于细胞因子的治疗，单克隆抗体和NK细胞的传递器，并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外，我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性，以及组合疗法的潜力，以最大程度地提高NK细胞细胞毒性，同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究，该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源，以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望，这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
电石废渣对银鲶的急性毒性
废电石的随意倾倒和积累对鱼类的生存和健康构成了潜在威胁。因此，本研究调查了废电石对黑指金鱼（Chrysichthys nigrodigitatus）选定器官（脑和鳃）和生存的影响。在实验室条件下，采用完全随机设计，将鱼暴露于浓度为 0.0 mg/L、0.018 mg/L、0.0033 mg/L、0.060 mg/L 和 0.105 mg/L 的粉状电石中 96 小时，重复三 (3) 次。使用图解法和概率单位法获得了 0.018 mg/L 的 LC50 值。鱼脑的组织学改变表现为海绵状水肿、毛细血管充血和空泡化。鳃记录了初级鳃片发育不良、鳃毛细血管充血和鳃片糜烂等结构变化。因此，有必要寻找碳化物废物的替代用途或更安全的处理方法来保护鱼类和消费者，以避免地下水和水生生物的污染。
遗传毒性、致癌性
Druckrey 等人的经典实验描述了两个基本现象：即使最小剂量0.05mg/kg也会导致T50%的肿瘤发生率，即50%的测试动物携带至少一个肿瘤。因此，T50% 不是累积总剂量的函数，但是剂量率越小，T50% 发生的潜伏期就越长。在最小剂量率下，测试动物物种的自然寿命（大鼠约为 1000 天）变得有限，即动物甚至在有机会达到 T50% 之前就死亡了。这也清楚地说明了动物实验中的外推问题。如果在普通实验动物中以小剂量（与环境相关）测试致癌物，这并不一定意味着预期寿命较长的物种（例如人类，85 岁）在相同暴露下不会形成肿瘤。这种现象还解释了为什么近几十年来人类某些肿瘤的发病率有所增加：由于各种死亡原因（如传染病）的消除，预期寿命的增加增加了致癌物质暴露以癌症形式表现出来的概率。另一方面，由于含有诱发因素（亚硝胺）的饮食负荷减少，人类某些类型的肿瘤呈现下降趋势（例如胃粘膜肿瘤）。
组织学在抗氧化剂中的比较潜力预防阿霉素诱导大鼠雄性不育症的毒性
摘要目的：这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计：横断面研究。研究的地点和持续时间：这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法：研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组：对照组，仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C，维生素E，辅酶Q10和硒。组织学分析，以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果：仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害，包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用，硒组表现出最高的保护水平，非常类似于对照组，其次是维生素E和辅酶Q10，这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论：该研究得出的结论是，抗氧化剂，尤其是硒，维生素E和辅酶Q10，为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
湖泊生态系统中的砷毒性
在普吉特声音区域的湖泊生态系统中的砷毒性，一些湖泊的生态系统已被Asarco铜冶炼中的金属污染。尽管长达世纪的手术于1985年结束，但目前尚不清楚重金属毒素，砷对湖泊的影响。基拉尼湖含有最高水平的砷污染，钢湖含有中等水平的砷，而鳟鱼湖是砷含量最小的参考。周围是藻类和微生物的生长，与每个湖中不同物种相比，砷的积累最高。利用了以普里普休顿为食的无处不在的淡水蜗牛物种，中国神秘蜗牛（CMS），这项研究检验了以下假设：CMS肠道肠道组织中的生物蓄积将较高，生物传播基因将由于其高含量而产生的生物转化基因会流行。ICP-MS用于测量来自不同CMS组织的Trout Lake和Killarney湖中的现场收集样品中的总砷浓度。基拉尼湖CMS肠道组织在所有样品中含有最高数量的砷。通过对鳟鱼湖，钢铁湖和基拉尼湖的PCR测试，据透露，存在编码砷甲基甲基化的ARSM基因。完全，周围生物转化可能会影响蜗牛肠道组织中的砷积累。未来的研究旨在检查ARSM表达及其对蜗牛组织特异性积累的影响。
湖泊生态系统中的砷毒性：腹膜生物转化和中国神秘的蜗牛生物蓄积Monique Rockefeller，Sarah Alaei和Alis
图4。砷矿甲基转移酶（ARSM）基因在鳟鱼湖，钢铁湖和基拉尼湖的周围DNA中检测到了PCR，使用靶向该基因保守区域的退化引物。从三个南部海湾声音湖中收集了植物，砷湖：鳟鱼湖（<1 ppb），钢铁湖（〜2 ppb）和基拉尼湖（〜20 ppb）。DNA以不同的浓度在聚合酶链反应（PCR）中用作模板，以不同的浓度：1 ng/ul，2 ng/ul和4 ng/ul。用两个引物对之一进行 PCR：与16S rRNA或ARSM基因互补。琼脂糖凝胶电泳。该图显示了用荧光染料，分子量（MW）梯子和可变标签可视化的凝胶。16S rRNA引物预计将导致111个碱基对（BP）的PCR产物，并且ARSM引物（MF1和MR2）预计将导致302至346 bp之间的PCR产物。