重金属污染由于其持续性,更高的毒性和顽固性而成为全球严重关注的问题。这些有毒的金属威胁着环境的稳定性和所有生物的健康。重金属还通过食用受污染的食物并对人类健康造成有毒作用,进入人类食物链。因此,必须对HMS污染的土壤进行修复,并且需要在更高的优先级上解决。使用微生物被认为是打击HMS不利影响的有前途的方法。微生物有助于恢复恶化环境的自然状况,并具有长期的环境影响。微生物修复可防止HMS的浸出和动员,并且还使HMS的提取变得简单。因此,在这种情况下,最近的技术进步允许将生物修复用作补救污染土壤的必要方法。微生物使用不同的机制,包括生物呼吸,生物蓄积,生物含量,生物转化,生物胆碱化和生物矿化,以减轻HMS的影响。因此,在此评论中,在此综述中保持有毒的HMS探讨细菌,真菌和藻类在污染土壤的生物修复中的作用。本综述还讨论了可用于提高微生物效率以补救HMS污染土壤的各种方法。它还强调了在未来的研究计划中必须解决的不同研究差距,以改善生物修复效率。
结果:间接比较表明,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率(PFS)的最有效治疗方法,两种干预措施之间没有显着差异(HR,1.31; 95%CI,0.96 ci,0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08);等级概率表明,pembrolizumab加lenvatinib具有57.1%的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下,Pembrolizumab加上Axitinib,Nivolumab Plus Ipilimumab,Avelumab Plus Axitinib,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib,Lenvatinib,Pembrolizumab plus Axitinib(40.2%)的最佳疗法(驱动程序)的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比,Nivolumab Plus ipilimumab(OR,0.07; 95%CI,0.01 - 0.65; P = 0.02)和Pembrolizumab Plus Axitinib(OR,0.05; 95%CI,0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
在普吉特声音区域的湖泊生态系统中的砷毒性,一些湖泊的生态系统已被Asarco铜冶炼中的金属污染。尽管长达世纪的手术于1985年结束,但目前尚不清楚重金属毒素,砷对湖泊的影响。基拉尼湖含有最高水平的砷污染,钢湖含有中等水平的砷,而鳟鱼湖是砷含量最小的参考。周围是藻类和微生物的生长,与每个湖中不同物种相比,砷的积累最高。利用了以普里普休顿为食的无处不在的淡水蜗牛物种,中国神秘蜗牛(CMS),这项研究检验了以下假设:CMS肠道肠道组织中的生物蓄积将较高,生物传播基因将由于其高含量而产生的生物转化基因会流行。ICP-MS用于测量来自不同CMS组织的Trout Lake和Killarney湖中的现场收集样品中的总砷浓度。基拉尼湖CMS肠道组织在所有样品中含有最高数量的砷。通过对鳟鱼湖,钢铁湖和基拉尼湖的PCR测试,据透露,存在编码砷甲基甲基化的ARSM基因。完全,周围生物转化可能会影响蜗牛肠道组织中的砷积累。未来的研究旨在检查ARSM表达及其对蜗牛组织特异性积累的影响。
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
增强天然杀伤(NK)细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略,因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略,包括基于细胞因子的治疗,单克隆抗体和NK细胞的传递器,并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外,我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性,以及组合疗法的潜力,以最大程度地提高NK细胞细胞毒性,同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究,该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源,以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望,这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
废电石的随意倾倒和积累对鱼类的生存和健康构成了潜在威胁。因此,本研究调查了废电石对黑指金鱼(Chrysichthys nigrodigitatus)选定器官(脑和鳃)和生存的影响。在实验室条件下,采用完全随机设计,将鱼暴露于浓度为 0.0 mg/L、0.018 mg/L、0.0033 mg/L、0.060 mg/L 和 0.105 mg/L 的粉状电石中 96 小时,重复三 (3) 次。使用图解法和概率单位法获得了 0.018 mg/L 的 LC50 值。鱼脑的组织学改变表现为海绵状水肿、毛细血管充血和空泡化。鳃记录了初级鳃片发育不良、鳃毛细血管充血和鳃片糜烂等结构变化。因此,有必要寻找碳化物废物的替代用途或更安全的处理方法来保护鱼类和消费者,以避免地下水和水生生物的污染。