毒理学概况是根据 1980 年《综合环境反应、赔偿和责任法》(经修订)(CERCLA 或超级基金)制定的。CERCLA 第 104(i)(1) 节指示 ATSDR 管理员“…实施和执行法规中与健康相关的权力”。这包括为 CERCLA 国家优先事项清单 (NPL) 上设施中最常见的危险物质以及 ATSDR 和 EPA 确定的对人类健康构成最大潜在威胁的危险物质准备毒理学概况。CERCLA 经修订的第 104(i)(3) 节指示 ATSDR 管理员为清单上的每种物质准备一份毒理学概况。此外,ATSDR 有权为 NPL 地点未发现的物质准备毒理学概况,以便根据 CERCLA 第 104(i)(1)(B) 条“建立和维护有关有毒物质对健康影响的文献、研究和调查清单”,响应第 104(i)(4) 条下的咨询请求,并根据需要支持 ATSDR 针对特定地点采取的响应行动。
化疗一直是治疗恶性肿瘤的一种长期选择。近年来,传统的癌症治疗已转向精准医疗,新的化疗药物针对肿瘤特定的基因或分子特征,以减少治疗副作用并最终提高治疗效果。2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行导致加拿大癌症治疗的交付严重延迟。随着疫苗接种运动在全球范围内持续获得支持以及随之而来的恢复正常,未来几个月许多患者将被诊断出患有癌症并开始接受治疗。因此,我们预计放射科医生遇到化疗相关毒性的概率将高于过去几年。本综述的目的是为普通放射科医生提供有关化疗引起的毒性的各种影像学表现的统一资源。
澳大利亚维多利亚州墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心肿瘤内科系(W Cui MBBS、KA Phillips 教授); 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学 Peter MacCallum 爵士肿瘤科系(W Cui、KA Phillips 教授)和墨尔本人口与全球健康学院流行病学和生物统计学中心(KA Phillips 教授);美国密西西比州杰克逊密西西比大学医学中心、癌症中心与研究所(RP Rocconi 教授); 美国犹他州默里市 Intermountain Health(R Thota MBBS);英国爱丁堡爱丁堡大学生殖健康医学研究委员会中心(RA Anderson 教授); 美国弗吉尼亚州亚历山大市美国临床肿瘤学会(SS Bruinooge MPH、J Gralow MD、C Schenkel MSc);美国食品药物管理局药物评估与研究中心罕见疾病办公室、儿科、泌尿和生殖医学、泌尿科、妇产科(IA Comstock MD、A Gassman MD)、肿瘤学 1 科(L Amiri-Kordestani MD、S Wedam MD)、血液肿瘤毒性科(J Leighton MD、H Saber MD)和肿瘤疾病办公室(S Pradhan MD);美国马里兰州银泉市阿斯利康公司(N Denduluri MD);澳大利亚维多利亚州克莱顿市莫纳什大学生物医学发现研究所发育和干细胞计划以及解剖学和发育生物学系(KJ Hutt MD);意大利热那亚大学医学院内科和医学专科系(M Lambertini 博士);
3.生殖毒物危害表征 ..................................6 3.1.实验室测试协议 ..........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 3.1.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................7 3.1.2.给药持续时间 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......7 3.1.3.交配期长度 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....8 3.1.4.与每只雄性交配的雌性数量 ..............................8 3.1.5.单代和多代繁殖测试 ............................8 3.1.6.替代生殖测试 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........11 3.1.7.可提供生殖数据的其他测试协议 ............12 3.2.评估测试物种雄性和雌性生殖毒性的终点 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.2.夫妻介导的端点。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.1。生育力和怀孕结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.2。。性行为 ........................................22 3.2.3.男性特异性终点 .......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.2.3.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...........24 3.2.3.2.体重和器官重量 ............................24 3.2.3.3.组织病理学评估 .....。。。。。。。。。。。。。。...............27 3.2.3.4.精子评估 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......29 3.2.3.5.父系介导对后代的影响 ......................33 3.2.4.女性特异性终点 ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 3.2.4.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..34 3.2.4.2.体重、器官重量、器官形态和组织学 .....35 3.2.4.3..卵母细胞产生 ......................................41 3.2.4.4.女性生殖周期的改变 ....................42 3.2.4.5.乳腺与哺乳 ..............................44 3.2.4.6.生殖衰老。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........45 3.2.5.发育和青春期改变 ...............................45 3.2.5.1.发展效应 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45
本文件提供了一种将毒性值分配给毒性靶器官和系统 (TTOS) 标准化框架的方法。在已发布的健康风险评估方法中,尚不存在全面的标准化框架。TTOS 分配的标准方法允许采用一致的方法计算按毒性作用类型划分的非癌症危害指数 (HI)。如果场地特定风险评估估计总非划分 HI 大于 1.0,则表明存在多种化学物质暴露问题。划分 HI 估计值是一种基本的风险评估筛选级方法,用于确定在做出基于风险的决策之前是否确实需要进一步调查同时接触多种化学物质。
医学肿瘤科,彼得·麦卡卢姆癌症中心,墨尔本,维克,澳大利亚(W Cui MBBS,K-A Phillips教授,医学博士);彼得·麦卡卢姆爵士肿瘤学爵士(W CUI,K-A Phillips教授)和墨尔本人口与全球健康学院的流行病学与生物统计学中心(K-A Phillips教授),墨尔本大学,墨尔本大学,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚,澳大利亚帕克维尔市;密西西比大学医学中心,癌症中心与研究学院,美国密西西比州杰克逊市(R P Rocconi教授); Intermountain Health,美国犹他州默里(R THOTA MBBS);爱丁堡大学医学研究委员会生殖健康中心,英国爱丁堡大学(RA A Anderson教授);美国临床肿瘤学会,美国弗吉尼亚州亚历山大市(S S S B Bruinooge MPH,J Gralow MD,C Schenkel MSC);罕见疾病,儿科,泌尿科和生殖医学,泌尿外科,产科和妇科科(I A Comstock MD,Gassman MD),肿瘤学1(L Amiri-Kordestani MD,S Wedam MD) (S Pradhan医学博士),美国食品和药物管理局药物评估与研究中心,美国马里兰州银泉;阿斯利康,美国马里兰州盖瑟斯堡(N Denduluri MD);开发与干细胞计划以及澳大利亚维多利亚州克莱顿市莫纳什大学生物医学发现研究所的解剖与发育生物学系(K J Hutt MD);意大利热那亚大学热那亚大学医学院内科和医学专业系(M Lambertini PhD);
ASTCT CRS 共识分级 1 级 - 发热 (> 38 o C),无论是否伴有全身症状(即肌痛、关节痛和不适)- 没有缺氧或低血压 2 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压,不需要使用血管加压素和/或 - 缺氧需要通过低流量鼻导管(< 6 L/min)使用氧气 3 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压,需要使用 1 种血管加压素(有或无血管加压素)和/或 - 缺氧需要使用高流量鼻导管(> 6 L/min)、面罩、非再呼吸器面罩或文丘里面罩 4 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压 + 多种血管加压素(不包括血管加压素)和/或 - 缺氧需要正压(即 CPAP, BiPAP、机械通气和插管)
乳腺癌是女性最常见的癌症,发病率逐年上升。20% 至 25% 的侵袭性乳腺癌与人表皮生长因子受体 2(HER2 或 ErbB2)过表达有关,且预后不良。HER2 靶向治疗显著提高了 HER2 阳性乳腺癌患者的总体生存率。然而,尽管该疗法有诸多好处,但其心脏毒性却是一个主要问题,尤其是当 HER2 靶向治疗与蒽环类药物联合使用时。目前,这种心脏毒性的机制尚不完全清楚。目前认为,HER2 靶向药物抑制 HER2/NRG 1 二聚体的形成,导致心肌细胞线粒体中 ROS 增加,并抑制 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 通路,导致细胞凋亡。抗氧化剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等与ErbB2靶向药物合用可能具有心脏保护作用。NT-proBNP可用于HER2靶向治疗期间曲妥珠单抗所致心脏毒性的监测,可作为临床预测心脏毒性的生物学标志物。NT-proBNP检测具有非侵入性、廉价、可重复性等特点,值得临床医生重视。本文旨在探讨ErbB2靶向药物心脏毒性的潜在机制、临床特点、诊断策略和干预策略。
卡培他滨作为新化疗/辅助化疗一部分的效果 来自 12 项随机试验(n=15,457)的个体患者数据的荟萃分析 DFS 总体 HR 0.952(95%-CI 0.895-1.012,p=0.115)X 添加。 0.888(95%-CI 0.817-0.965,p=0.005)X 而不是 1.035(95%-CI 0.945-1.134,p=0.455) OS 总体 HR 0.892(95%-CI 0.824-0.965,p=0.005)X 添加。 0.837 (95%-CI 0.751-0.933, p=0.001) X 改为 0.957 (95%-CI 0.853-1.073, p=0.450) 仅对 TNBC 总体 DFS 0.886 (95%-CI 0.789-0.994, p=0.040) OS 0.828 (95%-CI 0.720-0.952, p=0.008) X 添加:DFS 0.818 (95%-CI 0.713-0.938, p=0.004) OS 0.778 (95%-CI 0.657-0.921, p=0.004)
简介 除了传统的放化疗和癌症靶向治疗外,用于治疗癌症患者的免疫疗法的使用也呈指数级增长。1 与此增长相伴的是脱靶免疫相关不良事件 (irAE),它们可以影响几乎所有器官系统,包括心血管系统。2 3 与免疫疗法相关的许多心血管毒性已在上市后真实世界中得到表征,与随机临床试验 (RCT) 中最初报告的结果相比,这些研究纳入了更多的患者,通常伴有更频繁的心血管合并症,并且随访时间更长。随着免疫疗法的治疗范围和适应症不断扩大,识别、诊断和治疗心血管 irAE 至关重要。在这篇综述中,我们总结了目前关于两种最成熟的免疫疗法——免疫检查点抑制剂 (ICI) 和嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T) 相关的心血管不良反应的知识状态。
