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World File Search System毒性
CRISPR-Cas9 系统的基因毒性。
摘要：基因治疗是治疗单基因疾病的一种很有前途的治疗策略。虽然第一种方法被称为添加剂，是基于病毒载体的使用，但现在越来越多的人开始转向基因编辑。这是通过新一代核酸内切酶，特别是 CRISPR-Cas9 系统的发展实现的。在 CRISPR-Cas9 系统被鉴定后不到十年，它就使得基因编辑进入临床成为可能。然而，在同一时间范围内，人们对 Cas9 可能引起的基因毒性提出了一些疑问。新兴文献指出目标部位存在基因毒性的风险。这里介绍的论文就属于这个主题。该研究的第一部分旨在描述 Cas9 造成的单个双链断裂所引起的基因毒性。通过监测 HDR/InDels 平衡，在核苷酸水平上表征了这些影响，也在染色体水平上进行了表征。染色体完整性的监测突显了一种尚未表征的新的遗传毒性风险。针对这种风险，我们已经开发出一种灵敏且特异的检测系统，以继续对其进行表征。第二个目标是利用 Cas9 D10A 切口酶独特的单链断裂来开发一种更安全、同样有效的基因编辑方法，解决不良基因毒性引起的局限性。
Azadirachta植物毒性的影响表示A. Juss ...
r e s u与使用合成杀虫剂相比，鉴于其用途的优势，如今已开始使用杀虫剂植物，其中包括：降低人类健康和环境的风险。 但是，这种植物也可能对天然生态系统有害，尤其是对于进行授粉的物种，例如Azadirachta植物表明A. Juss。 因此，这项研究旨在将有关使用常见的输入作为抗阳性的后果，由neem -Azadirachta植物产生的抗阳性的后果，指示通过书目审查授粉昆虫的生物多样性。 因此，已经观察到，基于树的产物会对授粉昆虫产生有害或致命作用，包括产卵，食物，生长以及其他可能导致授粉媒介灭绝的作用。 因此，得出的结论是，印em树的毒性不仅限于人类（例如城市害虫或农业中存在的昆虫）所见的昆虫，在这些昆虫，授粉媒介，所有植物群体和依赖授粉过程的个人之外，使用印em危害了昆虫。 关键字：环境影响。 植物杀虫剂。 警察。 Azadirachta的效果表示A. Juss。 然而，这种植物也可能对自然生态系统有害，这对执行腐蚀的物种特殊，因为植物Azadirachta表明A. Juss。 授粉。r e s u与使用合成杀虫剂相比，鉴于其用途的优势，如今已开始使用杀虫剂植物，其中包括：降低人类健康和环境的风险。但是，这种植物也可能对天然生态系统有害，尤其是对于进行授粉的物种，例如Azadirachta植物表明A. Juss。因此，这项研究旨在将有关使用常见的输入作为抗阳性的后果，由neem -Azadirachta植物产生的抗阳性的后果，指示通过书目审查授粉昆虫的生物多样性。因此，已经观察到，基于树的产物会对授粉昆虫产生有害或致命作用，包括产卵，食物，生长以及其他可能导致授粉媒介灭绝的作用。因此，得出的结论是，印em树的毒性不仅限于人类（例如城市害虫或农业中存在的昆虫）所见的昆虫，在这些昆虫，授粉媒介，所有植物群体和依赖授粉过程的个人之外，使用印em危害了昆虫。关键字：环境影响。植物杀虫剂。警察。Azadirachta的效果表示A. Juss。然而，这种植物也可能对自然生态系统有害，这对执行腐蚀的物种特殊，因为植物Azadirachta表明A. Juss。授粉。（neem）植物对授粉昆虫生物多样性的毒性和杀虫剂植物的使用近来增长，因为与使用合成杀虫剂相比，其使用的优势是：其中包括：降低人类健康和环境的风险。因此，这项研究旨在通过书目综述，提供有关使用植物印em（Azadirachta Indica）对授粉昆虫的生物多样性产生的常见输入的后果的信息。因此，观察到基于树木的化合物的产品会导致授粉昆虫有害甚至致命作用，包括产卵，喂养，生长以及其他可能导致授粉媒介灭绝的作用。因此，得出结论，印em树的毒性不仅限于人类将昆虫视为城市害虫或农业中存在的昆虫。除了这些昆虫，授粉媒介，所有依赖授粉过程的植物媒介外，使用印em危害。关键字：环境影响，植物杀虫剂。1。介绍
增强治疗效果，降低毒性。
药物基因组学最显著的优势之一是它能够提高癌症治疗的疗效。例如，在化疗的情况下，某些基因突变可能导致患者代谢药物过快或过慢。对于代谢药物过快的患者，药物可能在作用于癌细胞之前就失效了。相反，代谢药物过慢的患者可能会因血液中药物浓度较高而出现毒副作用。通过利用药物基因组学检测来定制化疗剂量或选择替代药物，肿瘤学家可以优化治疗方案，更有效地靶向肿瘤并获得更好的治疗效果 [3]。
表征和评估铜纳米颗粒的细胞毒性，抗氧化剂和抗人类肺癌特性，沿PI3K/AKT/MTOR信号途径在PI3K/AKT/MTOR信号途径之后通过茴香提取物进行绿色合成
这项工作确立了用茴香提取物制造的铜纳米果（Cunps）的细胞毒性，抗氧化剂和抗癌作用，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）上。cunps以两种NSCLC细胞系A549和H1650以剂量依赖性方式引起细胞毒性。在100μg/mL时，CUNPS在A549细胞中降低到70％，H1650细胞中的65％。显示出细胞毒性作用（p <0。05）。乳酸脱氢酶（LDH）相应地在细胞中以很高的比例存在，在测试时证明。及其细胞毒性特性，Cunps表现出较高的抗氧化活性。当纳米颗粒的浓度高（100μg/ml）时，浓缩氧（ROS）的比率降低了多达50％，这反过来又表明抗氧化活性。有很多证据表明Cunps具有抗癌潜力。分子对PI3K/AKT/MTOR途径的影响已经表明，这是对癌症存活至关重要的途径之一。Western印迹分析和QRT-PCR结果表明，在CUNP暴露时，该途径中蛋白质会广泛降解。有趣的是，以100μg/ml的磷酸化下降了高达75％的PI3K，AKT和MTOR（P <0。001）。总之，这些发现说明了CUNPS治疗作用背后的机制，从而使它们成为NSCLC治疗的良好靶标。Cunps具有细胞毒性和抗氧化能力，以及肺癌途径的重大改变，因此可以将其视为抗癌候选者。
ich s2（r1）：人体用药基因毒性测试与数据判读指引（...
试验结果的再现性，是试验研究包含有新颖方法或获得非预期结果的基本，采用标准化和广泛使用的基因毒性测试进行药品的常规检测，通，通，通，测试结果应当能，但有时因试验结果达不到预先设定的阳性或阴性结
RIPK1介导的途径和神经毒性反应 -
受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶1（RIPK1）和神经毒性的反应性星形胶质细胞在神经退行性疾病的进展中的关键作用而获得了认识。RIPK1是坏死和炎症的关键调节剂，与星形胶质细胞相互作用，以加剧神经炎症和神经元损伤。神经毒性反应性星形胶质细胞通常由炎症性小胶质细胞诱导，导致突触功能障碍和神经元死亡，进一步提高疾病病理学。这篇评论强调了RIPK1介导的信号传导和反应性星形胶质细胞的产生的机制，强调了它们在神经退行性疾病中的相互作用，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。了解这些途径为有针对性的治疗策略提供了新的机会来减轻神经退行性。
nivolumab治疗引起的毒性表皮坏死术，用于无法切除的腹膜内癌
Dear Editors, Toxic epidermal necrolysis (TEN)/Stevens – Johnson syndrome (SJS), life-threatening drug reactions presenting with fever, diffuse erythema with mucosal involvement, and varying degrees of visceral damage, are differentiated according to the area of epidermal necrotic changes observed (In Japan, TEN is de fi ned as involvement of > 10% and SJS小于身体表面积的10％）。抗编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）抗体增强对肿瘤细胞的免疫反应可以诱导严重的皮肤不良反应（SCARS）作为免疫相关的不良事件（IRAE）[1]。在此，我们报告了由腹膜内癌症的Nivolumab给药引起的十个案例。一个80多岁的日本男子接受常规的血液透析，以表现为慢性肾衰竭，伴有结膜性高血症，咽，发烧，全身融合的水性红斑和阳性尼古尔斯基标志（图1A）。他接受了无法切除的腹膜内癌的治疗，该癌症可能是源自分化较差的胃腺癌。该治疗由四疗疗程（每两周一周）的四个疗程组成，作为未成功的紫杉醇单药治疗和紫杉醇/ramucirumab组合疗法后的第三层治疗。我们的患者大约在最后剂量的Nivolumab后大约7天出现了症状。白细胞增多，C反应蛋白水平升高和胆汁酶的水平升高，I类人白细胞抗原（HLA）的血清型为A24/33和B58/60。内部淋巴细胞主要是CD8 +，并且病变表皮对程序性死亡凸凸（PD-L1）强烈阳性（图1D，E）。对腹部皮肤的组织病理学检查显示出中度血管周围的淋巴细胞和弥漫性表皮坏死，伴有下表皮泡得不到（图1B，C）。临床和实验室发现导致诊断为十。在出现患者的皮疹之前，还没有发起成像发现的成像发现。甲基强龙脉冲治疗（1000 mg/day 3天），然后是泼尼松龙80 mg/天（即1.5 mg/kg/day），侵蚀病变在第21天重新上皮，而不会加重内脏
回顾了甲基苯丙胺毒性作用的机械综述
1。马来西亚56000吉隆坡医学院医学院药理学系，马来西亚吉隆坡。2。牛津大学沃恩福德医院的精神病学系，牛津奥克斯3 7JX，英国。3。生理学部，医学和生物化学系，医学院，苏巴亚苏巴亚大学60132大学医学院。4。牛津大学牛津大学肿瘤学系的旧路校园研究大楼，牛津大学OX3 7DQ，英国。5。阿塞拜疆共和国科学与教育部分子生物学与生物技术研究所，11 Izzat Nabiyev Str。6。牛津疫苗集团，牛津大学儿科学系，OX3，OX3 7TY，英国。7。卫生科学学院，Teknologi Universiti Mara Cawangan Pulau Pinang，Kampus Bertam，13200 Pulau Pinang，马来西亚。
移植后环磷酰胺引起的心脏毒性
引言抗肿瘤药物如蒽环类药物和烷化剂引起的不可逆心脏毒性在临床环境中被视为危及生命的健康问题。1,2根据国际癌症研究机构 (IARC) 的声明，环磷酰胺是一种烷化细胞毒剂，3具有趋化作用，用于各种类型的癌症，包括神经母细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌，以及恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和免疫介导疾病，如类风湿性关节炎 (RA)、多发性硬化症 (MS) 和危及生命的抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎，甚至结缔组织疾病，如系统性红斑狼疮 (SLE) 或硬皮病 (SSc)。 1,4,5 由于具有免疫抑制特性，环磷酰胺也用于造血干细胞移植 (HSCT) 以调节免疫反应性细胞。6,7 尽管具有这些优势，但环磷酰胺的应用伴有多种不良事件，据报道在多个器官中主要是心脏组织中发生。心律失常，