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World File Search System毒性
随机森林急性口腔毒性预测的机器学习模型
背景和目标：这项研究的重点是对急性口腔毒性的可靠和精确预测对增强化学安全性并提高可持续发展目标的重要性，特别是可持续发展目标3（良好的健康和福祉）（良好的健康和福祉），可持续发展目标6（清洁水和卫生）（清洁水和卫生），以及可持续发展的开发目标，以及可持续的开发目标，以及负责消费和生产和生产和生产。传统的毒性评估通常是耗时且昂贵的，因此需要探索更有效的方法。这项研究的重点是建立最有效的方法来构建可靠和精确的毒性预测模型。方法：评估随机森林是一种健壮的合奏方法，用于使用国家毒理学计划/机构间综合数据集进行预测急性口腔毒性，以评估替代性毒理学方法和环境保护署/国家国家能力测试中心的替代性毒理学方法和国家能力测试中心，这表现出了极大的compantance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance，8％非常毒素的92％不太毒性。为了解决这种不平衡，利用了诸如成本敏感的学习和数据重采样技术（包括在采样和过度采样下）之类的策略。通过合理发现套件生成的一组二维分子描述符被用作输入特征，模型预处理涉及归一化，验证和特征选择。对特征重要性的检查表明，主要分子描述符是与范德华表面积和分子量子数有关的分子描述符。使用贝叶斯优化和交叉验证进行了超参数调整，而随机森林的性能与梯度提升，极端梯度增强，人工神经网络和广义线性模型相比进行了评估。发现：随机森林模型，尤其是在采样和成本敏感学习下使用的森林模型，表现出卓越的性能，达到0.81的灵敏度，0.85的特异性，0.85的精度和接收器操作特征曲线下的面积为0.89，在独立的测试集上为0.89。由随机森林预测发展出的替代决策树，在曲线下达到了一个0.929的面积。结论：随机森林模型有效地预测了急性口腔毒性，尤其是在通过对成本敏感的学习和重新采样来解决阶级失衡时。利用可解释的人工智能技术，包括置换特征的重要性，替代决策树分析和局部可解释的模型不足的解释，这项研究确定了驱动毒性的关键分子描述符。这一进步提高了模型的解释性，并代表了增强化学安全的重要一步，同时支持可持续发展目标。
病毒性肝炎患者的认知障碍
病毒性肝炎主要由乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引起，人们普遍认为它会影响肝功能，但新出现的证据表明它也会影响认知功能。本综述探讨了病毒性肝炎患者认知障碍的原因、表现和影响，以更好地了解这种经常被忽视的疾病方面。进行了文献综述，重点关注截至 2024 年 8 月在 PubMed 上发表的研究。主要涵盖的领域包括病毒性肝炎认知障碍背后的病理生理机制、受影响患者的临床表现、对他们日常功能和整体健康的影响以及认知评估中使用的工具。常见表现包括注意力、记忆力、执行功能和心理运动速度的缺陷。这些认知挑战会严重影响日常活动、职业表现和社交互动，从而导致生活质量下降。病毒性肝炎患者的认知障碍是一个超出肝脏健康的重大问题。认识和解决这些认知问题对于改善患者预后至关重要。需要加强诊断策略和有针对性的干预措施，以更好地管理认知症状并支持受影响的
新型双（9-氨基吖啶）的合成及细胞毒性
简介在继续研究潜在的 DNA 双插入剂 1–5 和相关吖啶 6–8 的过程中，我们现在描述了六种新的双（9-氨基吖啶）1–6 的合成及其对 L-1210 鼠白血病细胞的体外细胞毒性。具有半刚性系链的 DNA 双插入剂通常比具有柔性系链的化合物表现出更好的抗肿瘤活性。9–12 例如，二特卡利铵正在临床试验中用于治疗癌症。13 此外，由于平面吖啶环本身是一种出色的 DNA 插入剂，因此多项研究表明吖啶和双吖啶具有抗癌特性也就不足为奇了，14 其中一种是药物安吖啶。15 双插入剂的 DNA 结合和其他特性也已得到充分证实，16–23 新型功能化吖啶表现出独特的物理和生物物理特性。 24–27
神经毒性杀虫剂对昆虫抗氧化剂系统参数的影响：微型评论
昆虫对杀虫剂的抗性是我们时代最紧迫的问题之一。 对抵抗机制的研究是解决现代生物学的整个基本和实际问题的重要联系。 杀虫产品的长期和密集使用是由不同昆虫种群的耐药性发展引起的。 暴露于杀虫剂会导致氧化应激和昆虫抗氧化剂状态的变化。 目前的综述旨在积累神经毒性杀虫剂研究的结果，以其对昆虫抗氧化剂系统参数的影响。 文献来源是通过利用电子数据库搜索的。 研究和结构化了收集的信息。 该评论的特征是昆虫抗氧化剂系统，通过作用机理对杀虫剂进行了分类，并证明了杀虫剂暴露与氧化应激之间的联系。 结果表明，具有不同活性成分的杀虫剂可能会对不同物种的昆虫的抗氧化剂状态产生重大影响。 在某些情况下，这表明了酶的活动和其他情况下的增加 - 通过减少。 因此，刺激氧化应激和昆虫抗氧化能力的损害是大多数杀虫剂的毒性机制。昆虫对杀虫剂的抗性是我们时代最紧迫的问题之一。对抵抗机制的研究是解决现代生物学的整个基本和实际问题的重要联系。杀虫产品的长期和密集使用是由不同昆虫种群的耐药性发展引起的。暴露于杀虫剂会导致氧化应激和昆虫抗氧化剂状态的变化。目前的综述旨在积累神经毒性杀虫剂研究的结果，以其对昆虫抗氧化剂系统参数的影响。文献来源是通过利用电子数据库搜索的。研究和结构化了收集的信息。该评论的特征是昆虫抗氧化剂系统，通过作用机理对杀虫剂进行了分类，并证明了杀虫剂暴露与氧化应激之间的联系。结果表明，具有不同活性成分的杀虫剂可能会对不同物种的昆虫的抗氧化剂状态产生重大影响。在某些情况下，这表明了酶的活动和其他情况下的增加 - 通过减少。因此，刺激氧化应激和昆虫抗氧化能力的损害是大多数杀虫剂的毒性机制。
获得的异型瘤及其与药物毒性的联系
色觉缺陷（CVD）既可以是先天性的，也可以是获得的，并且经常与药物毒性相关的染色症。本评论探讨了用于检测这些缺陷的各种标准化的彩觉测试，包括Ishihara板测试，Farnsworth-Munsell 100 Hue测试和Anomaloscopes。这些方法在诊断CVD中的有效性评估，尤其是在获得条件下。具有特定的重点是已知会诱导异染色质症的药物，包括氯喹和羟氯喹（CQ/HCQ），地高辛，乙酰醇（EMB）和磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂。CQ/HCQ主要在视网膜毒性的早期阶段引起Tritan缺陷，并发展为具有更高级视网膜病变的红绿色缺陷。地高毒素诱导的CVD通常是与视网膜细胞中Na+/K+ ATPase抑制有关的临时红绿色缺陷。EMB与蓝黄色（Tritan）异症有关，可能是由于视神经病变引起的。PDE-5抑制剂（例如西地那非）由于对锥体中光转导级联的影响而导致瞬时蓝色视力。尽管大多数药物诱导的CVD在中断后是可逆的，但CQ/HCQ毒性通常会导致不可逆的损害。本综述强调了患者在长期药物治疗中检测早期毒性并防止不可逆损害的患者的重要性。
肿瘤靶向治疗的皮肤毒性：临床表现和管理的文献综述
引言.................... ... . ... ... ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 616 皮肤毒性评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................... 619 丘疹脓疱性皮疹........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .................................................................................................................................................................................620 预防.................................................................................................................................................................................... ... . ... ................. ... ................. ... ................. ... ................................................................................................................................................................................................................. 620 手足皮肤反应....................................................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... . . 620 表皮肿瘤和角化过度性皮疹. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 皮肤干燥症和裂痕.................... ... ................. ... ................. ... ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622
Sorindeia warneckei Engl.（漆树科）茎甲醇提取物的体外抗氧化和毒性研究
收到日期：2024 年 8 月 28 日；接受日期：2024 年 12 月 2 日 ______________________________________________________________________________ 摘要 Sorindeia warneckei (SW) Engl. (漆树科) 是一种具有药用和经济意义的植物。其可食用的果实用于药浴，茎用作传统牙刷。本研究评估了 SW 茎提取物的抗氧化活性和安全性。使用二苯基-1-苦基肼 (DPPH) 自由基清除试验评估抗氧化活性。按照经济合作与发展组织 (OECD) 描述的方案进行急性和亚急性毒性测试。SW 的甲醇提取物富含植物化学物质，总酚和黄酮类化合物含量分别为 149.64 ± 0.50 mg/g 芦丁当量和 172.097 ± 0.28 mg/g 没食子酸当量。 SW 表现出剂量依赖性的抗氧化活性 (IC 50 = 0.0246 mg/mL)，与抗坏血酸 (IC 50 = 0.0195 mg/mL) 相当。急性毒性研究表明致死剂量 (LD 50 ) > 2000 mg/mL。血液学参数没有受到不利影响。然而，某些生化标志物在治疗 28 天后表现出显著变化 (p<0.05)。组织学分析显示肾脏和肝脏组织的结构变化，包括肝细胞色素沉着过度和肾实质混乱。研究结果突出了 SW 茎甲醇提取物的抗氧化潜力，但由于有毒性迹象，建议谨慎长期使用。关键词：抗氧化剂；DPPH；酚含量；Sorindeia warneckei；毒性 ______________________________________________________________________________ 介绍
新生儿胼胝体细胞毒性损伤并发软脑膜下出血一例
胼胝体细胞毒性病变 (CLOCC) 也称为可逆性胼胝体压部病变轻度脑病或可逆性胼胝体压部病变综合征，在磁共振成像 (MRI) 上表现为胼胝体压部可逆性扩散受限。该病变与多种病因有关，包括细菌和病毒感染、代谢紊乱、药物、癫痫、恶性肿瘤和脑出血 [4,5] 。CLOCC 以细胞毒性水肿为潜在机制，被认为是继发性病变。CLOCC 患者的典型症状通常包括癫痫发作、意识障碍和谵妄 [6] 。放射学发现包括 T2 加权成像和液体衰减反转恢复上的高信号强度、T1 加权成像和急性期的低信号强度、弥散加权图像 (DWI) 上的高信号强度以及表观弥散系数 (ADC) 值降低 [6]。病变分为三种类型：位于胼胝体压部中央的小圆形或椭圆形病变、以胼胝体压部为中心但通过胼胝体纤维横向延伸到相邻白质的病变或以后方为中心但延伸到胼胝体前部的病变 [7]。预后方面，CLOCC 通常与良好的临床和放射学结果相关。病变通常在影像学检查中一周内消失，临床症状完全恢复，没有后遗症 [5]。
PD-1预言胸腺CD8+ T细胞中的细胞毒性和疲劳潜力，并影响周围肿瘤免疫的维持
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关，这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而，胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中，我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力，但它们受PD-1的调节。我们发现，PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明，尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展，但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此，尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点，但在阳性选择后，将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中，以平衡其效应功能，从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此，我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略，以实现持久的抗肿瘤免疫力。
评估螺旋藻对肾毒性诱导
抽象甲基（MET）是一种广泛使用的农药，具有许多健康有害影响。在螺旋藻（SP）中发现的许多生物活性和抗氧化剂成分。这项研究的目标是估计SP在大鼠肾脏中MET诱导的生化和组织学改变的改善作用。大鼠分为四组； I组作为对照组，II组是经过SP处理的大鼠，该大鼠口服了SP（500 mg/kg b.wt）三周，III组的大鼠是接受了三周口服的大鼠（LD 50的1/20），IV组为三个星期，IV组是接受Met和SP的大鼠，与先前的剂量相同三周。三周后，所有组的大鼠都被加权并处死。Sera samples were used for biochemical analysis of urea, creatinine and uric acid concentrations and kidney tissues were used for malondialdehyde (MDA), interlekine-6 (IL-6), glutathione (GSH) concentrations and catalase (CAT) activity estimations, besides histological examination and immunohistochemical investigation of tumor necrosis factor-α （TNF-α）。总结的结果表明，SP和MED的诱导肾功能障碍和共同治疗导致尿素，肌酐，尿酸，MDA，IL-6，IL-6浓度，GSH浓度和CAT活性的显着升高以及组织学和较低的组织学和免疫组织化学变化的显着升高，因此SP含量较高的抗氧化和透视剂的SP含量较高。