分子毒理学:化学和生物学机制(PHRM 5900) - 2024年秋季课程主管:Trevor M. Penning,系统药理学和转化治疗学教授;环境毒理学卓越中心主任电子邮件:penning@upenn.edu课程目标:暴露于外国化合物(药物,致癌物和污染物)可能会破坏导致毒性的正常细胞过程。本课程将重点关注环境暴露导致末期损伤和环境病因疾病的分子机制(神经退行性和肺部疾病,以及繁殖和内分泌破坏)。学生将学习建模对低剂量慢性暴露的反应的困难,这些暴露如何受到新陈代谢和处置的影响以及反应性中间体如何改变生物分子的功能。将讨论负责细胞损伤,异常修复和最终器官损伤的机制。此外,学生将讨论遗传学与表观遗传学与环境暴露之间的关系。学生将了解现代预测毒理学,以对毒物进行分类,预测个人易感性和对环境触发因素的反应,以及如何开发和验证生物标志物的环境病因疾病。学生应使用可用的TOXNET信息撰写有关环境暴露的风险评估的学期论文。那些在环境卫生科学领域进行证书计划的人需要本课程。格式:60分钟的演讲;星期一/星期三/星期五
Andrew Lane博士:1。 G A. Holling,C.A。 Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。 Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。 Higashi,T。W-M。 Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。 S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Andrew Lane博士:1。G A. Holling,C.A。 Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。 Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。 Higashi,T。W-M。 Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。 S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受G A. Holling,C.A。Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。 Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。 Higashi,T。W-M。 Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。 S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Chavel,A。P Sharda,M。M. Lieberman,C。M. James,S。M. Lightman,J.H。Tong,G。Xiao,T。R. Emmons,T。Giridharan,S。Hou,A。M Intlekofer,R.M。Higashi,T。W-M。Fan,A。N. Lane,K。H. Eng,B。H Segal,E。A Repasky,K。P Lee,S。H Olejniczak(2024)。CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21,260–274 2。S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。 Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受S. Daneshmandi,C。R。MacDonald,M。Pandey,J.E。Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。 Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Choi,M。Goruganthu,N。Roberts,T.W.M。Fan,R。M。Higashi,A。N。Lane,P。Singh,J。Wang,P。L。McCarthy,E。A。Repasky,H。Mohammadpour(2024)。髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。nat。社区。接受
ATMPS明尼苏达州Casteel Rik Gichers Bio Analys Pie Analys Annate Biobans Minn Casteel Isable Huys Biocor Bornards Pinheo Biosimilary Biosimilary Biotechnological Meres劳动PRAMCHOTHEPAPY LORENZ VAN LINDEN MINNES MINNES的血液脑屏障和基因疗法和基因治疗Minin Casteel Rek Gijbers和Gene Therapy和Gene Therapy和BioSafty Rik Gijers
©作者2025。由牛津大学出版社代表环境毒理学与化学学会出版。保留所有权利。有关权限,请发送电子邮件:journals.permissions@oup.com
* MDH利用美国EPA暴露决策树(美国EPA 2000)选择适当的RSC,范围从0.2到0.8。对于那些饮用水以外没有其他暴露途径的人,可能有必要将RSC大于0.8,因为从任何其他来源接触的可能性不大。但是,如果没有其他信息,目前无法确定特定值。因此,使用了0.8的建议上限默认值。对于那些根据处方服用Venlafaxine的人,额外的饮用水暴露是可以忽略的。对于母亲正在服用Venlafaxine的护理婴儿来说,补充奶瓶喂养的饮用水暴露也可以忽略不计。**进气率:MDH,2008年,第IV.E.1和美国EPA 2019,《暴露因素手册》,表3-1、3-3和3-5
Calvino K. J. Chem。pharm。res。,2024,16(7):7-8毒理学,以发现趋势并预测新型化学物质的毒性。与常规
1972 年末,美国环境保护署署长威廉·鲁克尔豪斯宣布取消 DDT 的登记,实际上禁止在美国使用这种自二战后推出以来最流行的杀虫剂之一。环保主义者称赞 DDT 禁令是美国环保运动的最高成就,也是 1962 年雷切尔·卡逊出版《寂静的春天》后十年行动主义的顶峰。卡逊对美国滥用化学农药及其造成的大面积生态污染的严厉批评,像其他书籍一样抓住了美国人的心,并在总统科学顾问委员会和国会引发了广泛的听证会。1970 年《国家环境保护法》的通过和同年环境保护署 (EPA) 的成立向美国人发出信号,他们的担忧已被听到。DDT 禁令终止了美国最臭名昭著和破坏环境的化学品之一的使用。美国农业和公共卫生历史上的黑暗篇章还有比这更完美的结局吗?1982 年 5 月,几位观鸟朋友(退休人员)邀请我和他们一起去纽约罗切斯特附近,在一天内寻找尽可能多的鸟类。重要的一天从凌晨 1 点左右开始,我们出发去寻找夜间活动的猫头鹰和夜鹰。下午 4 点半,我们到达了挪威路,这是罗切斯特以西著名的候鸟聚集地。在清晨的黑暗中,我们听到了一只美洲丘鹬的叫声,
协作巴黎 - 萨克莱的科学环境允许多次合作。其中一些是历史性的:与Inrae-Agroparistech研究单位(农艺,悲伤,生物生,PSAE,Sayfood)和MIA一起,今天聚集在巴黎 - 巴黎 - 萨克斯校园上,但也与Inrae单位(GQE Le Moulon,Hycar antony),cea/cea/cea/cea/ce ands/ce ands/ce ands/cn ands/cn ands/cn ands ands/uv ands ands ands ands ands ands ands/uv ands andr ands andr ands ands andr。 ESE研究单位(Orsay和GIF S/ YVETTE)。ecosys在“研究生态系统”中演变,与Cland Connergence Institute有着牢固的联系,与纪律间的倡议C-BASC及其在巴黎 - 萨克莱大学的演变以及其在巴黎大学的演变以及境界研究(FIRE)(FIRE)。合作伙伴关系也与来自地区领土(Terre&Cité,Plaine de versailles),混合和技术网络(例如RMT Bouclage和Sol et teritoire)的参与者富裕。国家和国际合作众多。
Jin-Ming Yang博士的项目名为“黑色素瘤综合靶向治疗”的项目最近由NIH(R01CA 282254)资助。 该项目旨在将真核延伸因子-2激酶(EEF-2K)定义为一种新颖有效的免疫调节靶标。 杨博士实验室的研究强烈表明,EEF-2K是抗肿瘤免疫的尚未批准但关键的调节剂,并且这种激酶的综合靶向可能会有益地最大程度地提高免疫治疗性干预措施对黑色素瘤的效力。 中心假设是EEF-2K通过其在肿瘤细胞和肿瘤反应性免疫细胞中调节作用来调节抗肿瘤免疫,并且可以将EEF-2K的综合靶向EEF-2K靶向作为一种创新的治疗性治疗策略,用于治疗黑色素瘤。 通过全面的细胞,分子和临床前研究,该项目将追求以下目的:(1)确定EEF-2K在免疫逃避中的作用和深入机制; (2)将EEF-2K作为肿瘤反应性免疫细胞的调节剂的作用; (3)评估基于EEF-2K和综合靶向治疗的抗肿瘤功效。 这项研究具有创新性和重要意义,因为该项目的成功完成不仅会揭示EEF-2K作为克服肿瘤免疫耐药性以及调节免疫细胞功能的新型有效的免疫调节靶标,而且还提供了新的治疗机会,可以通过实质上改善通过efractory fife eff-2k efterative Integrative Integratigation Integratighity Integratigation Integratient the Integratigation Integratients Integratigation-Target-Target-Target-Target-Target-Target-target-Target-target-target-target。Jin-Ming Yang博士的项目名为“黑色素瘤综合靶向治疗”的项目最近由NIH(R01CA 282254)资助。该项目旨在将真核延伸因子-2激酶(EEF-2K)定义为一种新颖有效的免疫调节靶标。杨博士实验室的研究强烈表明,EEF-2K是抗肿瘤免疫的尚未批准但关键的调节剂,并且这种激酶的综合靶向可能会有益地最大程度地提高免疫治疗性干预措施对黑色素瘤的效力。中心假设是EEF-2K通过其在肿瘤细胞和肿瘤反应性免疫细胞中调节作用来调节抗肿瘤免疫,并且可以将EEF-2K的综合靶向EEF-2K靶向作为一种创新的治疗性治疗策略,用于治疗黑色素瘤。通过全面的细胞,分子和临床前研究,该项目将追求以下目的:(1)确定EEF-2K在免疫逃避中的作用和深入机制; (2)将EEF-2K作为肿瘤反应性免疫细胞的调节剂的作用; (3)评估基于EEF-2K和综合靶向治疗的抗肿瘤功效。这项研究具有创新性和重要意义,因为该项目的成功完成不仅会揭示EEF-2K作为克服肿瘤免疫耐药性以及调节免疫细胞功能的新型有效的免疫调节靶标,而且还提供了新的治疗机会,可以通过实质上改善通过efractory fife eff-2k efterative Integrative Integratigation Integratighity Integratigation Integratient the Integratigation Integratients Integratigation-Target-Target-Target-Target-Target-Target-target-Target-target-target-target。
下一代测序的同时出现已经提高了我们表征个别患者黑色素瘤并研究潜在遗传靶标的能力。nRA突变大约存在于所有黑色素瘤的20%,并且预后的预后比NRAS -WildType状态差(8、9)。尽管缺乏有效的靶向疗法使NRAS-突出黑色素瘤比BRAF-突变的黑色素瘤更具争议性亚型,但研究表明,NRAS突变状态是转移性黑色素瘤的独立预后因素,并且可能与免疫疗法反应有关(9-15)。对于大多数局部晚期或转移性黑色素瘤的患者而言,免疫疗法被认为是护理标准,而无需禁忌症,但是它们在NRAS-突变体与NRAS -Wildtype黑色素瘤中的比较疗效仍然不清楚(9,10)。一些研究表明,在经过ICIS治疗的晚期黑色素瘤中,NRAS阳性阳性状态与较高的肿瘤客观反应率和/或长期生存率有关(16、17),而其他人则不支持这种关联(18,19)。据我们所知,尚未实现基于NRAS突变状态的ICI结果的可用证据的全面综合。