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World File Search System毒理学
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
NCTR分工神经毒理学概况说明书2024
•分裂为确定中枢神经系统（CNS）毒性的最小侵入性标记导致有效的髓磷脂破坏模型的发展。该项目与代表监管机构的领先科学家的国际联盟合作，例如药物评估与研究中心（CDER），其他合作伙伴机构，例如疾病控制与预防和环境保护署中心，以及各种行业和药品伙伴。该项目的初始数据由2023年毒理学学会（SOT）年度会议提供，其中T 2磁共振成像（MRI）的敏感性在早期检测到Cuprizone诱导神经毒性的口服大鼠模型中CNS的灰质损害的早期检测中证明了这一点。
毒理学测试概述：当前方法和常规服务
• 133 项测试 • 治疗药物监测 • 紧急毒理学测试 • 滥用药物：单目标和多目标 DOA 筛查 • 一般毒理学筛查：药物和滥用药物筛查、药物和杀虫剂筛查 • 有毒醇（乙二醇、甲醇） • 乙酰胆碱酯酶和胆碱酯酶 • 百草枯 • 氰化物 • 溶剂和其他挥发性物质 • 微量元素和有毒金属
博士学*在 /博士学位学生毒理学< / div>
在欧盟项目“再生”的背景下处理科学话题：欧盟项目涉及技术的发展，在侵犯大脑的情况下，包括可以通过中风或神经退行性疾病恢复，神经元丧失。重点是用于将CRISPR/DCAS9蛋白转移到神经元中的胶质细胞转移的非病毒措辞的生产和检查。作为您的论文的一部分，计划和进行体内毒性检查，以便能够获取有关新措辞的神经毒性和神经学变化的数据。
体外毒理学研究
石棉因其独特特性而被广泛使用。众所周知，接触石棉会严重损害健康，但贵橄榄石仍在使用，因为一些国家认为它毒性较低且不具有生物持久性。本研究旨在探究在石棉纤维（最终浓度为50 μ g/ ml）、长贵橄榄石纤维（CHR-L）和短贵橄榄石纤维（CHR-S）存在的情况下，胎盘组织增殖、分化和细胞死亡背后的细胞过程是否会发生改变。本研究使用BeWo细胞系（一种模拟合体滋养层（STB）——胎盘绒毛外层的体外模型）进行研究。我们的数据表明，所有分析的纤维均不会改变合体滋养层细胞的形成，但所有纤维均会诱导活性氧（ROS）形成并降低细胞增殖。此外，我们还发现，只有CHR-L纤维诱导的纤维能够诱导不可逆的DNA改变，最终导致细胞凋亡。事实上，暴露于CHR-L纤维的BeWo细胞中，裂解的CASP3蛋白（一种细胞凋亡标志物）显著增加。这些数据表明，CHR-L可能诱导胎盘绒毛死亡，从而导致胎盘发育受损。胎盘发育受损是许多妊娠期疾病的根源，例如先兆子痫和宫内生长迟缓。由于这些疾病对胎儿和母亲的生命非常危险，我们建议妇科医生仔细评估母亲的居住区域、工作环境、日常饮食和使用的材料，尽可能避免接触这些纤维。
附睾基础细胞和类器官的三维细胞培养：毒理学的新工具
精子是在睾丸中形成的，但必须通过附睾过渡才能获得运动能力和受精的能力。附睾是一个单一的小管，其中包括几个在解剖学和生理上不同的基础。伪分层的上皮由多种细胞类型组成，包括主要细胞，透明细胞，狭窄细胞和顶端细胞，这些细胞与附子症的腔内齐聚。基底细胞存在于上皮的底部，其中包括巨噬细胞/单核细胞，单核吞噬细胞和T淋巴细胞的光环细胞也存在。这个综合精子成熟过程的几个方面已经建立了很好的确定，但是很多知识仍然很少。鉴于附睾的功能障碍与男性不育症有关，需要研究附睾功能的体外工具和附睾精子成熟。我们的实验室和其他人以前已经开发了人，大鼠和小鼠上皮细胞系，这些细胞系已用于解决某些问题，例如关于附睾中的junc蛋白的调节，以及北苯酚的毒性。鉴于附睾上皮包含多种细胞类型，但是，3D体外模型提供了一种更全面和现实的工具，可用于研究和阐明附子功能的多个方面。©2024作者。Wiley Perigonicals LLC发布的当前协议。本文的目的是提供有关大鼠附子基础细胞的大鼠附子器官的制备，维持，传代和免疫荧光染色的详细信息，我们已证明这是大鼠附子症中的一种成年干细胞。
人工智能和机器学习在计算毒理学中的应用水生毒理学
有许多污染来源，包括农业径流，工业排放，污水和废水，溢油和塑料废物，可以污染水生生态系统（Banaee等，2019; Banaee等，2019; Banaee等，20222a，b）。未经处理的污水和废水排入河流，海洋可以引入有害的病原体，病毒和细菌，并导致水污染（Ji等，2021; Sun等，2022）。产生有毒化学物质，重金属或其他有害物质的行业可能会将这些物质排入邻近的水源，从而导致水污染（Derikvandy等，2020； Mozafari等，2023）。农药和肥料在农业中的施用会通过浸出和径流污染水源，从而导致水污染（Banaee等，2013； Banaee等，2023a，b）。不适当处置废物的垃圾填埋场
IPSC衍生的视网膜色素上皮... 亚硝胺效力预测 使用生成对抗网络在药物发现中提高毒理学 - 第二部分 2024-学术学院的企业和工业 - ... 整合机器学习和定量
25个健康克隆28患病（> 30 AMD，4白白，1 Joubert，2 STAT3，2 Stargardt，2 L-ord）由> 2个实验室和½打公司复制
审查 - 环境科学斑马鱼作为生态毒理学研究和测试的替代动物模型
摘要：人为干预对环境健康产生了损害，增强了生态系统的降解，以及释放到自然的化学污染物的数量。因此，环境评估范围内的研究领域和监测（例如生态毒理学）有助于确定污染物的毒性潜力。一种被称为斑马鱼（Danio rerio）的小型塞普林剂，其使用呈指数成长，是科学研究的替代脊椎动物模型，主要用于评估环境风险。该物种在实验室中表现出几个优势，除了表现出多生物毒性的多种标志物外。因此，本综述旨在提出与该物种合作的主要特征和优势，并显示与涉及斑马鱼毒性生物标志物的生态毒理学有关的研究。结果表明，在环境风险分析中采用该物种的渐进趋势，在评估一系列化学污染物的毒性水平中，这是一种越来越推荐的物种。未来技术的发展必须有助于科学进步，从而使该模型生物的潜在应用变得更加广泛，这无疑将有助于弥合各个研究领域的知识差距。
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。