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胞嘧啶修饰的模块化氧化及其在5-羟基甲基胞嘧啶的直接和定量测序中的应用
摘要：胞嘧啶修饰的选择性，有效和可控的氧化对于表观遗传分析很有价值，但仅进行了有限的进展。在这里，我们介绍了两个模块化化学氧化反应：使用4-乙酰胺-2,6,6,6-6,6-四甲基二甲基二甲基二甲基二氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基甲氨基甲甲基胞嘧啶（5HMC）转化为5-甲酰基胞嘧啶（5FC）（5FC） 5-羧基氨酸（5CAC）通过固定氧化。这两种反应在双链DNA上都是轻度且有效的。我们将这两种氧化与硼烷还原集成在一起，以开发化学辅助的吡啶硼烷测序加（CAPS+），以直接和定量映射的5hmc。与CAPS相比，CAP+提高了转化率和假阳性速率。我们将CAPS+应用于小鼠胚胎干细胞，人正常脑和胶质母细胞瘤DNA样品，并在分析羟甲基甲基甲基时表现出了较高的敏感性。
静脉注射氨基糖苷类药物治疗（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）
氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）是用于革兰氏阴性菌感染肠外治疗的高效杀菌抗生素。由于可能出现肾毒性和耳毒性（这些毒性随着使用时间延长而增加），因此通常应限制使用剂量少于 3 剂（持续时间为 72 小时），例如用于尿路脓毒症的经验性治疗。氨基糖苷类与某些细胞壁活性药物（例如青霉素、糖肽）联合使用时，可提供有用的协同杀灭作用，从而提高链球菌或肠球菌性心内膜炎等严重感染的临床治愈率。所有需要使用庆大霉素超过 72 小时的患者都需要传染病 (ID) 输入和 AMS 批准才能接受持续治疗。CHQ 抗菌药物管理网站上列出了庆大霉素和妥布霉素的预批准适应症。阿米卡星是一种受限制的抗菌药物，在开具处方或使用前需要输入身份证明并获得 AMS 批准。为了确保疗效、最大程度降低毒性并限制耐药性的蔓延，必须仔细开具阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素治疗处方并进行监测。
研究通过固体分散技术增强氮氨基胺的溶解性和溶解特性的研究
nimodipine是钙通道阻滞剂的成员，特异性结合了L型电压门控钙通道。在pH 1.2时发现了氮氨基氨酸的最大溶解度，并且溶解度降低到pH 4.0。在pH 6.0及更高的pH下，溶解度大大降低。通过物理混合物，1：1和1：3药物：载体：载体：载体：固定性混合物，溶剂蒸发和揉捏方法，制备具有PVP-K30和麦芽糊精的尼莫地平的合适固体分散系统。药物含量，饱和溶解度，FTIR和维特罗溶解。药物含量均匀，药物的溶解度随载体浓度和方法的函数线性增加。FTIR研究表明药物与聚合物之间没有化学相互作用。与DP 60和DE 60值的物理混合物和纯净的Nimodipine相比，通过溶剂蒸发和揉捏方法制备的固体分散系统的DP 60和DE 60值明显更高（P <0.05）。溶解遵循一级模型，并遵守了希克森 - 克罗威尔的立方体定律。
使用氨基酰基-TRNA合成酶/tRNA对的遗传代码扩展的实用方法
摘要：遗传密码扩展（GCE）可以使非典型氨基酸（NCAA）的位点选择性掺入蛋白质中。GCE已大大提高，可用于在细胞内部创建生物策略手柄，监测和控制蛋白质，研究翻译后修饰和工程新蛋白质功能。自建立我们的实验室以来，我们的研究集中在使用氨基酰基-TRNA合成酶/tRNA（AARS/tRNA）对中GCE在蛋白质和酶工程中的应用。该主题已经进行了广泛的审查，毫无疑问，GCE是工程蛋白质和酶的强大工具。因此，对于这个年轻的教师问题，我们想对我们使用的方法以及我们在实验室中考虑的挑战进行更技术性的了解。自启动实验室以来，我们已经成功地使用了针对各种GCE应用量身定制的十二个新颖的AARS/tRNA对。但是，我们承认该领域即使对于专家也会构成挑战。因此，在此，我们提供了NCAA合并中的方法论，并提供了一些实践评论，并将重点放在挑战，新兴解决方案和令人兴奋的发展上。
非模型酵母的代谢工程Issatchenkia Orientalis SD108用于5-氨基乙酸生产
多年来，摘要5-氨基乙烯酸（5- ALA）的生物产生受到了人们的关注。但是，由于产生5 -ALA，发酵汤将变得酸性，因此在5 -ALA生物合成和细胞生长之间存在权衡。为了解决这一限制，我们设计了一种耐酸的酵母，即Issatchenkia Orientalis sd108，以进行5 -ALA生产。我们首先发现I. Orientalis SD108的细胞生长速率被5 -ALA增强，其内源性ALA合成酶（ALA）的活性高于其他酵母中的同源物。通过优化质粒设计，过表达转运蛋白和增加基因拷贝数，将5- ALA的滴度从28 mg/L到120-，150-和300 mg/L的提高。使用丙酮酸脱羧酶（PDC）敲除菌株（SD108δPDC）并用尿素进行培养后，我们将510 mg/l的滴度提高到510 mg/l，13-折叠率增强性，证明了与新的IOIALAL活动的重要性，我们将510 mg/l的滴度提高到510 mg/l，这是13-倍数增强。这项研究证明了耐酸I. OrientalisSD108ΔPDC在将来大规模的5- ALA产生的潜力很高。
扑热息痛对鸡胚胎发育的影响
对乙酰氨基酚（N-乙酰氨基酚）是世界上使用最广泛的非处方药。尽管对孕妇来说是安全的，但人们担心对乙酰氨基酚的致畸作用。本研究旨在观察对乙酰氨基酚对发育胚胎的致畸作用。使用鸡胚胎，将胚胎孵化 48 小时，然后注射 3 种浓度的对乙酰氨基酚，即 10 ppm、15 ppm 和 20 ppm。对照组和治疗组由 3 个可育胚胎重复组成。然后，将胚胎在孵化器中再次孵化 48 小时。通过观察任何发育变化来描述性地进行数据分析。结果表明，对乙酰氨基酚导致头部扩大和心脏水肿。暴露于浓度为 15 ppm 和 20 ppm 的对乙酰氨基酚会影响鸡胚的形态，尤其是头部的形成，并破坏血管生成过程和正常心脏的形成，在较高浓度下会导致出血和水肿。关键词：异常；鸡胚；发育；对乙酰氨基酚。简介对乙酰氨基酚（对羟基乙酰苯胺）是乙酰氨基酚（N-乙酰氨基酚）的通用名称，是一种非处方 (OTC) 药物，用作镇痛药和解热药（Sharma 和 Mehta，2014 年）。除了疼痛和发烧之外，它还常用于缓解头痛，可单独使用或与其他偏头痛药物（如咖啡因和非甾体抗炎药 (NSAID)）联合使用（Pini 等人，2008 年），并用于治疗新生儿动脉导管未闭（Ohlsson 和 Shah，2020 年）。它是世界上最常用的药物之一（Moore 和 Moore，2016 年；Becker，2015 年）。超过 50% 的孕妇在怀孕期间使用对乙酰氨基酚（Lupattelli 等人，2014 年；Werler 等人，2005 年）。现有指南建议在怀孕期间以尽可能低的剂量和尽可能短的时间来使用对乙酰氨基酚，如果需要长期使用，建议咨询健康专业人士（欧洲药品管理局，2019 年；食品药品监督管理局，2019 年）。
添加Jogi，微角卵形起伏，会影响泡菜发酵中的氨基酸含量
确定了一种传统的韩国发酵植物食品的jogi（鱼大西洋杂种，微角膜虫）对物理化学成分（例如颜色，有机酸和氨基酸）的物理化学成分的影响。随着发酵的影响，jogi添加的泡菜的颜色变化增加了，但与没有jogi添加的泡菜的对照组相比，很难用肉眼来区分。在所有实验组中减少糖的降低，随着发酵的进行，jogi的Kimchi的值较低。乙酸，柠檬酸，乳酸和乙醇在两种类型的泡菜中高度生产，最重要的是，jogi -baechu -kimchi组比对照组显示出更高的乙酸和乳酸含量。在两种类型的泡菜中，氨基酸的增加和减少相似。但是，在制造后，明显地，明显地，咸味成分天冬氨酸和谷氨酸的检测到高于对照组。随后，随着发酵的进行而趋于减少，但内容高于对照组的含量。上面的结果表明，与物理化学成分相比，JOGI添加对氨基酸（尤其是咸味成分）的含量具有更大的影响。
生态学，不仅仅是抗生素消耗，是氨基糖苷修饰酶的全球分布的主要预测指标
抽象的抗生素消耗及其滥用量在历史上并反复指出是抗生素耐药性出现和传播的主要驱动力。然而，有几个例子表明，尽管使用抗生素的使用大量降低，并且其他因素仍处于危险之中，但耐药性可能会持续存在。在这里，我们研究了氨基糖苷耐药性的时间，空间和生态分布模式，通过筛选超过160,000多个公开可用的基因组，用于编码氨基糖苷 - 修饰酶（AME基因）的27个基因簇（AME基因）。我们发现AME基因表现出非常普遍的模式：约25％的测序细菌携带AME基因。这些细菌是从所有大陆（南极）和陆地生物群落中的所有大陆进行测序，属于大量的门。通过关注1997年至2018年之间的欧洲国家，我们表明，氨基糖苷的消费对携带AME-Gene的细菌的流行率几乎没有影响，而在生物群体中观察到大多数患病率的变化。我们进一步分析了跨生物群落的抵抗组成分的相似之处：土壤，野生动植物和人类样品似乎是了解不同生态环境之间AME基因的交流的核心。在一起，这些结果支持这样的观念，即基于减少抗生素使用的介入策略应通过对交换的更强大的控制，尤其是生态系统之间的更强控制。
重量测量和理论计算4-氨基吡啶衍生物作为盐酸溶胶中低碳钢的腐蚀抑制剂
由于政府政策不断促进绿色替代品对有毒石化物质的替代品，最近在开发绿色腐蚀抑制剂方面的研究工作已经加剧。当前工作的理解是开发出源自4-氨基氨基氨酸的新型绿色和可持续的腐蚀抑制剂，以有效防止在腐蚀性环境中碳钢腐蚀。重量法被用于研究4--（（呋喃-2-甲基甲基）氨基）反吡啶（FAP）和4-（（（（（吡啶-2-基甲基）氨基）抗吡啶）抗吡啶（PAP）的敏感性钢（1 M HCl中）1 M HCl。FAP和PAP分组为量子化学计算。dft用于使用在HCl中测试的抑制剂来确定碳钢腐蚀抑制的机理。结果表明，这些经过测试的抑制剂可以有效抑制1.0 M HCl的低碳钢腐蚀。在0.0005 m时，这些抑制剂的FAP和PAP效率分别为93.3％和96.5％。这些抑制剂在低碳钢表面遵守Langmuir吸附等温线。吸附能量的值，表明FAP遵循化学和物理吸附。