慢性疼痛影响着全球数百万人,迫切需要新的治疗方法。确定新型镇痛策略的一种方法是了解导致人类遗传性疼痛不敏感障碍的生物功能障碍。在本文中,我们报告了最近发现的大脑和背根神经节表达的 FAAH-OUT 长链非编码 RNA (lncRNA) 基因如何调节相邻的关键内源性大麻素系统基因 FAAH,该基因编码可降解花生四烯酸酰胺的脂肪酸酰胺水解酶。我们证明 FAAH-OUT lncRNA 转录的中断会导致 FAAH 启动子内发生 DNMT1 依赖的 DNA 甲基化。此外,FAAH-OUT 包含一个保守的调控元件 FAAH-AMP,可作为 FAAH 表达的增强子。此外,通过对患者来源的细胞进行转录组分析,我们发现了因 FAAH-FAAH-OUT 轴破坏而失调的基因网络,从而为理解观察到的人类表型提供了连贯的机制基础。鉴于 FAAH 是治疗疼痛、焦虑、抑郁和其他神经系统疾病的潜在靶点,对 FAAH-OUT 基因调节作用的新认识为未来基因和小分子疗法的开发提供了平台。
paenibacillus polymyxa(P。polymyxa)是Paenibacillus属的成员,该属是一种棒状的,形成孢子的革兰氏阳性细菌。P. polymyxa是许多代谢活性物质的来源,包括多肽,挥发性有机化合物,植物激素,水解酶,外多糖(EPS)等。由于其产生的各种化合物,多型多霉菌症已被广泛研究为植物生长促进细菌,通过改善大气中N固定和增强磷溶解的N固定和磷酸化的溶解以及对土壤和phy to to hormone的生产的摄取,从而为植物提供了直接的好处。在多疟原虫的代谢产物中,EPS表现出许多活性,例如抗氧化,免疫调节,抗肿瘤等。EPS在食品,农业,环境保护中有各种应用。尤其是在可持续农业领域,多型多霉菌EPs可以用作生物膜来定居微生物,也可以充当根茎中植物根部的营养下沉。因此,本文将对来自P. Polymyxa的EPS的各个方面的进步进行全面综述,包括生产,提取,结构,生物合成,生物活性和应用等。它将为P. polymyxa EPS的未来研究提供一个方向。
摘要:抗生素的病原体越来越普遍和有问题。传统的抗生素不再是处理这些多物种微生物的可行选择,因此需要新的方法。噬菌体衍生的蛋白质(例如内olysins)可以提供一种有效的溶液。内olysins是噬菌体编码的肽聚糖水解酶,通过靶向细胞壁,特别是在革兰氏阳性细菌中,由于其天然暴露的肽聚糖层而作用于细菌细胞。近年来,这些裂解酶因其特殊的行动方式,工程潜力和缺乏抵抗机制而受到了科学界的极大兴趣。在过去十年中,对内olysin疗法的新兴趣导致了许多成功的应用。重组内olysins已被证明对明显的病原体有效,例如MRSA,单核细胞增生李斯特菌,生物纤维形成中的葡萄球菌菌株和铜绿假单胞菌。内叶蛋白也已与其他抗菌剂结合研究,从而产生协同作用。尽管Endolysin Therapy带来了一些监管和后勤障碍,但随着工程“下一代”裂解素的出现,未来看起来很有希望。本综述将重点放在内olysins成为可行的新抗菌疗法以及一路上可能必须克服的挑战的可能性上。
本研究旨在设计具有益生菌潜力的功能性发酵山羊奶,用于治疗代谢疾病。因此,我们鉴定了山羊乳制品中旨在改善炎症、脂质和血糖状况的本土乳酸杆菌。我们使用德氏乳杆菌印度亚种 CRL1447 作为起始菌株,并补充了由 Limosilactobacillus fermentum CRL1446、Lactiplantibacillus paraplantarum CRL1449 和 CRL1472 菌株形成的不同益生菌群落,设计了发酵山羊奶。这些乳酸杆菌之所以被选中,是因为它们对抑制 α-葡萄糖苷酶、胆汁盐水解酶活性、胆固醇吸收和降低秀丽隐杆线虫的甘油三酯百分比具有积极作用。此外,给肥胖小鼠口服乳酸杆菌后,其体重增长显著下降,高血糖和高血脂得到改善。这些结果揭示了这种山羊乳制品作为预防肥胖和相关病症的功能性食品的潜力。山羊奶衍生产品因其市场潜力而脱颖而出。因此,加入新型益生菌的发酵山羊奶代表了一组具有广阔前景的食品,因为它们具有良好的营养和治疗代谢疾病的特性。本研究设计的山羊乳制品可用于预防肥胖人群的血脂异常和高血糖。
心力衰竭(HF)是心血管发病率和死亡率的主要原因,随着患病率的增加,全球医疗系统面临HF大流行[1-3]。尽管现代药物疗法,包括血管紧张素受体 - 抑制剂抑制剂(ARNI)和 - 葡萄糖糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I),但患者的预后,尤其是患有晚期HF的人的预后仍然很差[4]。eicosanoids先前在基本的心血管和肾脏研究中进行了研究。这些细胞色素P-450(CYP) - 脱发 - 烯烃的代谢产物(AA),尤其是环氧酸 - 辛酸 - 辛酸 - 辛酸酸(EET),重要的是,重要的是,通过其vasodilital and natriuration and natriuration和Natriurater效应,有助于调节car骨和肾脏系统。此外,在临床前研究中,它们发挥了器官保护作用[5-7]。在生理条件下,EET由内皮细胞(作为内皮衍生的超极化因子 - EDHF)和表现出自分泌和旁分泌作用而产生。eets被可溶性环氧水解酶(SEH)转化为生物学上的活性较低的二羟基乙酸酸酯(DHETS)[5,8],并主要排出
发现的结果表明,对于黑色的A。Ipsilon幼虫暴露于各种浓度的生物驱动和lufenuron,分别获得的LC50值分别为1.0677和0.0921 ppm。结果表明,与对照10.5±0.57天相比,幼虫的持续时间分别增加了11.00±1.04和12.67±0.88天,生物势力和lufenuron分别增加了。与对照97%相比,生物动力和持续时间的化合率分别降低了49.5%和47.5%。此外,与对照组11.0±0.59天相比,生物能力和Lufenuron的每一个和Lufenuron的p持续时间分别为8.67±0.88和7.67±0.2天。与对照昆虫的酶活性相比,生物动力和lufenuron的酶活性显示蛋白酶的蛋白酶减少了77.993,而蛋白酶的降低为86.801%,而在lufenuron for Lufenuron中,Biio-Power的蛋白酶的蛋白酶和壳聚量酶减少了82.450%。这些酶是多种水解酶,对于靶向昆虫的生理操作至关重要,因此对于其代谢途径至关重要。蛋白质的总水平降低了347.1和396.8 mg/larva,脂质降低348.2和261.8 mg oleic/larva,碳水化合物降低了325.6和325.6和318.4 mg葡萄糖/幼虫。
摘要:塑料和微塑料污染由于其持久性和对人类健康的潜在不利影响,已经引起了大量的生态问题。通过生物过程降解塑料对生态健康具有重要意义,因此微生物降解塑料的可行性受到了广泛关注。本研究初步探讨了塑料的生物降解机理以及不同的细菌酶(如PET水解酶和PCL-角质酶)在降解不同聚合物(如PET和PCL)中的优势和作用。本文特别关注它们的作用方式和潜在的酶促机制,总结了有关塑料和微塑料生物降解的机制和影响因素的研究,以及它们在生物降解过程中增强合成塑料降解的酶。此外,塑料的生物降解也受到塑料添加剂和增塑剂的影响。塑料成分中的增塑剂和添加剂会产生有害影响。为了进一步提高聚合物的降解效率,本文还初步讨论了各种提高生物降解效率的预处理方法,这些方法可以显著减少有毒塑料污染。现有的研究和数据显示,大量微生物参与了塑料的生物降解,尽管它们的具体机制尚未得到彻底探究。因此,利用各种细菌菌株高效降解塑料以改善人类健康和安全具有巨大的潜力。
摘要:禾谷镰刀菌是一种丝状真菌,是小麦和其他谷类作物赤霉病的病原体,在全球范围内造成了重大的经济损失。本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 介导的基因缺失技术研究特定基因在禾谷镰刀菌毒力中的作用。使用 Illumina 测序来表征编辑引起的基因组变化。出乎意料的是,两个分离株中发生了 2 号染色体上 525,223 个碱基对的大规模缺失,包含超过 222 个基因。许多被删除的基因被预测与氧化还原酶活性、跨膜转运蛋白活性、水解酶活性等基本分子功能以及碳水化合物代谢和跨膜转运等生物过程有关。尽管遗传物质大量丢失,突变分离株在大多数条件下仍表现出正常的生长率和对小麦的毒性。然而,在高温和某些培养基中,生长率显著降低。此外,还进行了使用夹子浸种法、种子接种法和头点接种法的小麦接种试验。未观察到毒性的显著差异,这表明这些基因不参与感染或替代补偿途径,并允许真菌在基因组大量缺失的情况下保持致病性。
无细胞表达(CFE)显示了原型酶的最新效用用于发现工作。在这项工作中,CFE被证明是筛选假定的聚酯降解酶序列的有效工具,这些酶序列来自对飞机和车辆上烟的元基因组分析的生物膜分析。具有控制温度块的自动化流体处理程序用于组装大量30μLCFE反应,以提供对人组装的更一致的结果。总的来说,使用内部大肠杆菌提取物和最小线性模板表达了13种来自生物膜生物的假定水解酶以及先前验证的聚酯降解切丁蛋白。然后,使用硝基苯基偶联的底物在提取物中直接测试酶的酯酶活性,从而显示出对较短底物(4-硝基苯基己酸酯和4-硝基苯基脱脂)的最高敏感性。本屏幕确定了10种针对这些底物具有统计学意义的活性的酶;然而,所有在CFE体积的相对活性中,所有这些都较低,均与已建立的切蛋白酶对照。这种方法预示着使用CFE和报告基因探针快速原型,屏幕和设计,用于从环境联盟中降解酶的合成聚合物降解酶。图形摘要
细胞靶标结合技术能够量化细胞内药物结合;然而,同时评估药物相关表型已被证明具有挑战性。在这里,我们通过突变体的积累将细胞靶标结合作为一个平台,可以使用条件稳定的药物生物传感器同时评估药物-靶标相互作用和表型反应。我们观察到,药物反应性蛋白质型在已知药物靶标的报道突变体中普遍存在。兼容突变体似乎遵循结构和生物物理逻辑,允许生物传感器池的蛋白质内和旁系同源扩展。然后,我们应用我们的方法将靶标参与与 MutT 同源物 1 (MTH1) 抑制剂的不同细胞活动分开,剖析 Nudix 水解酶 15 (NUDT15) 与 R139C 药物遗传学变体相关的硫嘌呤代谢,并分析聚(ADP-核糖)聚合酶 1/2 (PARP1/2) 结合和 PARP 抑制剂 (PARPi) 捕获 DNA 的动态。此外,PARP1 衍生的生物传感器促进了 PARP1 结合剂的高通量筛选,以及活体动物中 PARPi 结合的多模式离体分析和非侵入性跟踪。这种方法可以通过连接药物结合事件及其生物学后果来促进对药物-靶标参与的整体评估。