摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要,可抑制炎症。为了维持体内平衡,胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA(“CholinomiR”)的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物(包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE))来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是,AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症,因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分(如 NLRP3)的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法,该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
教育博士意大利都灵都灵大学分子医学(2020- 2024年) - 论文:“抑制增强了乳腺癌中的蛋白酶体抑制剂(PIS)反应性” - 主管:Roberto Piva教授,Elisabetta Mereu博士 - 访问Phd候选人,加拿大蒙特利尔大学(Prafisor:Prifisor:Prafie.sylvie McScie McScie Made)。in Biomedical Science (2017–2019) University of Bergen, Norway - Thesis: "Characterizing the Effect of Pyruvate Dehydrogenase Activity Manipulation on Cellular Proliferation" - Supervisors: Prof. Karl Johan Tronstad, Lena Hansen - One-Year Project at Karolinska Institute, Sweden: "In Vitro Differentiation of hESCs Towards Pancreatic Progenitors" (主管:Fredrik Lanner教授)BSC。在细胞和分子生物学(2012-2016)德黑兰大学,德黑兰,伊朗 - 论文:“从高盐盐环境中对水解酶活性的天然微生物分类群的比较研究” - 主管:Mohamammad Ali Amoozegar博士 - GPA- GPA- GPA -GPA:3.4/4(32岁)
识别:满足行业要求的酶通常供应不足。这种稀缺使人们寻求适应极端条件的新型酶。生物信息学方面的最新进展,再加上具有成本效益的测序的增殖,可以解锁对与未表征的遗传序列充满的数据库。利用算法和专业软件,我能够搜索这些数据库,识别用于克隆,生产和表征的候选序列。近年来,我的工作集中在三个糖基水解酶家族上:GH2(糖苷酶和乳糖酶),GH10和GH11(木聚糖酶)。这项研究产生了重要的发现,包括表征能够产生益生元二糖糖苷的极端乳糖酶和两个对高温和碱性pH的抗二甲烷酶。值得注意的是,这些木聚糖酶之一已获得专利,用于工业生产,目前正在造纸行业(Raiz-Navigator)进行纸浆漂白剂的测试。
营养物质的可用性是调节细胞整个代谢的关键因素。因此,养分的缺乏激活了特定的适应机制。严格的反应是控制和调节细菌应力条件适应的基本机制之一。严格的响应效应子是特定的核苷酸,四磷酸鸟苷和五磷酸鸟苷,统称为(p)PPGPP。These nucleotides, in E. coli , are synthesized by RelA and SpoT proteins using two different pathways, where RelA produces (p)ppGpp in response to the presence of uncharged tRNA in the ribosomal A-site, during amino acid starvation, or in response to pyruvate depletion during fatty acid starvation ( Kushwaha et al., 2019 ; Sinha et al., 2019 ).另一方面,斑点负责响应葡萄糖或脂肪酸饥饿以及其他几种压力条件(Potrykus and Cashel,2008年),负责(P)PPGPP的积累。此外,斑点也充当A(P)PPGPP水解酶(Potrykus and Cashel,2008年)。
胆汁盐水解酶(BSH)是一种细菌酶(EC 3.5.1.24),它启动了胆汁酸(BAS)的至关重要的解偶(BAS),这是它们通过肠道微生物转化为二级BAS的过程。最近的进步已经深入研究了BAS,将它们视为能够调节宿主中脂质和糖代谢的内分泌分子。在这篇综述中,我们阐明了这项丰富的研究如何扩大我们对BSH以外的BAS和肠道微生物群之间复杂机制的理解,这是益生菌乳酸杆菌的降胆固醇症的影响。我们强调了各种乳酸杆菌的扩展范围,并且在体外和体内都具有证实的胆固醇活性,与BSH活性相关。此外,还提供了研究肠道菌群和乳杆菌中BSH基因的基因组和元基因组研究的摘要,可作为选择潜在的乳酸菌益生菌的附加工具。
摘要:Johnsonii CNCM I-4884的益生菌菌株在体外和体内表现出抗牙齿活性。这项研究的目的是鉴定和表征Johnsonii CNCM I-4884的益生菌潜力及其安全评估。该菌株最初是基于16S基因序列分析将其分类为Gasseri的乳杆菌。整个基因组测序导致了L. johnsonii的重分类。对生物合成途径的全基因组搜索揭示了高度的合理营养,并通过大型运输和分解代谢系统平衡。该菌株还表现出对低pH和胆汁盐的耐受性,并显示出较强的胆汁盐水解酶(BSH)活性。测序结果表明缺乏抗菌抗性基因和其他毒力因子。表型测试证实,该菌株易于人类和动物相关性的8种抗生素。总的来说,在硅和体外结果中证实了约翰逊氏菌I-4884的cncm I-4884非常适合胃肠道环境,并且可以安全地用于益生菌配方中。
方法和结果:基于可溶性环氧化物水解酶抑制剂和对接研究的结构活性关系,一些具有酰胺部分和三唑环的新型化合物分别设计为第一和第二药物学团。这些结构是通过4步反应以适当的产率合成的。最初,将4-硝基苯甲酰氯与氢津水合反应,然后在苯硝基菌存在和催化量碘化物的情况下反应,关闭1,2,4-三唑。最终产物是通过还原硝基组和与各种苯甲酰氯化物的反应获得的。对建立设计的SEH抑制剂的对接研究证实,类似物的酰胺组适当地安装在SEH的活性位置,并且与Tyr466和Asp335的氨基酸具有合适的距离,以进行有效的氢键。这些新型化合物以适当的产率合成,并通过包括IR,质量,HNMR和C NMR光谱的仪器方法批准它们的结构。
使用7E11-C5,沃伦·赫斯顿(Warren Heston)与威廉·费尔(William Fair)在纪念斯隆·凯特林(Sloan Kettering)癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cencer Center)在1993年克隆了PSMA基因(2,3)。PSMA,也称为叶酸水解酶1(FOLH1)和谷氨酸羧肽酶II(GCP-II),是750-氨基酸,100KD,II型II型跨膜蛋白,具有短N- N-末端内末端内末端内末端结构蛋白和大型C-细胞端子末端区域和大型C- t端端域外细胞外域(2)。psma主要在前列腺和近端肾小管的子集中表达,在小肠,唾液腺,唾液腺和一些神经胶质细胞中的表达较低(1-5)。在1993年,赫斯顿得出结论,“作为前列腺上皮细胞独有的整体膜蛋白,抗原或可能是特定的PSM [A]配体可以作为转移性沉积物的出色位点,以靶向转移性沉积物,”将PSMA作为Theranostic靶标的阶段(2)。
T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 起源于胸腺中 T 细胞发育过程中基因损伤的积累,导致分化停滞和未成熟祖细胞异常增殖。T-ALL 仅占儿童 ALL 病例的 10% 至 15%,占成人 ALL 病例的 25% (1),儿科环境中的总生存率 (OS) 为 80%,这是通过基于风险的分层朝着强化多药联合化疗方案实现的 (2)。由于治疗相关毒性较高,成人 T-ALL 患者的 OS 率低于 50% (1)。根据初始类固醇反应和前两个疗程化疗后的微小残留病 (MRD),将患者分为标准、中或高风险组 (3、4)。基于风险的治疗方案包括类固醇、微管不稳定剂(长春新碱)、烷化剂(环磷酰胺)、蒽环类药物(阿霉素或柔红霉素)、抗代谢物(甲氨蝶呤,MTX)、核苷类似物(6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤或阿糖胞苷)和水解酶(l-天冬酰胺酶),以及
中性粒细胞具有多种病原体清除机制的多样性,其中之一是中性粒细胞外陷阱(NETS)的形成。网络是组蛋白的复合物和涂有蛋白水解酶的DNA的复合物,这些酶被细胞外释放到捕集病原体并有助于清除率,这是一种称为Netosis的过程。血管内肠病可能会促进巨大的炎症反应,该反应已显示出许多传染病的发病率和死亡率,包括疟疾,登革热,流感,细菌败血症和严重的急性急性呼吸道综合征Coronavirus 2感染。在这篇综述中,我们试图(1)总结对网的当前理解,(2)讨论净形成有助于发病率和死亡率的传染病,以及(3)探索潜在的辅助治疗剂,这些治疗可能被认为是未来研究,以治疗由净病理生理学驱动的严重感染。这包括专门针对净抑制和美国食品和药物管理的药物,批准了可能被重新定义为净抑制剂的药物。