抽象检索纳米级在纳米级的电阻图迅速通过无损的信号噪声比快速检查是一种未满足的需求,这可能会影响从生物医学到能量转化的各种应用。在这项研究中,我们开发了一种多模式功能成像仪器,其特征在于阻抗映射和相位定量,高空间分辨率和低时间噪声的双重能力。为了实现这一目标,我们推进了一个定量的相成像系统,称为Epi-Magnififer图像空间光谱显微镜结合了电动启动,以提供光路和电阻抗的互补图。我们用光路差和电阻抗变化的高分辨率图展示了我们的系统,这些图可以区分纳米化的,半透明的结构化涂层,涉及两种具有相对相似电性能的材料。我们绘制的异质界面对应于与钛(二氧化物)在玻璃支撑上沉积的钛(二氧化物)的过层中的直径较小的孔暴露的二锡氧化物层。我们表明,在宏观电极的相位成像期间的电气调制是决定性地检索具有亚微米空间分辨率的电阻抗分布,并且超出了基于电极的技术(表面或扫描技术)的局限性。发现,这些发现是通过理论模型证实的,该模型可以很好地拟合实验数据,从而可以通过高空间和时间分辨率实现电流图。新颖的光电化学方法的优点和局限性为测量本地电力场测量的更广泛的电气调制光学方法提供了基础。
DNA修复需要对局部染色质结构进行重组,以促进并修复DNA。研究特定染色质结构域中的DNA双链断裂(DSB)修复已通过使用序列特异性核酸内切酶产生焦油的断裂来帮助。在这里,我们描述了一种结合Killerred的新方法,该方法是一种光敏剂,该光敏剂在暴露于光线时会产生活性氧(ROS),以及CRISPR/CAS9系统的基因组侵蚀性。将Killerr的融合到催化无效的CAS9(DCAS9)产生DCAS9-KR,然后可以将其靶向具有适当的指导RNA的任何所需的基因组区域。用绿光激活DCAS9-KR会产生活性氧的局部增加,从而导致“聚集”的氧化损伤,包括DNA断裂和碱基损伤。迅速(几分钟之内)激活DCAS9-KR会增加γH2AX和KU70/80复合物的募集。重要的是,这种损害在终止光线暴露后的10分钟内修复,表明DCAS9-KR产生的DNA损伤既快速又瞬时。此外,维修是专门通过NHEJ进行的,没有基于HR的机制可检测到的贡献。令人惊讶的是,修复的DNA损伤区域的测序没有发现目标区域中突变或indels的增加,这意味着NHEJ在低水平的条件下具有高忠诚度,损害有限。DCAS9-KR用于产生靶向损伤的方法与使用核酸内切酶相比具有很大的优势,因为可以通过控制光线暴露来控制DNA损伤的持续时间和强度。此外,与进行多个切割修复周期的核核酸酶不同,DCAS9-KR会产生一系列的损害,更类似于在急性暴露于活性氧或环境毒素中急性暴露时造成的损害类型。DCAS9-KR是一个有前途的系统,可在聚类的DNA病变上诱导DNA损伤并测量位点特异性修复动力学。
1) 传统策略优化化学成分(参考钢 EUROFER97),使用计算热力学模型和改进的热机械处理 (TMT) 来生产更高性能的低活化铁素体/马氏体 (RAFM) 钢。在 Eurofusion 项目中,研究了几种添加氮的马氏体钢,旨在提高机械和蠕变抗力,以及耐腐蚀性。这些钢是在 CSM 工厂生产的,并经过了充分表征。
我们采用一种通过精心选择的约化变量空间来优化构象途径的方法,以增进我们对蛋白质构象平衡的理解。自适应偏置路径优化策略利用约化变量空间中路径区域的无限制增强采样来确定两个稳定终态之间的宽路径。应用于 Src 酪氨酸激酶催化结构域的失活转变揭示了对这种研究透彻的构象平衡的新见解。通过识别沿路径的运动和结构特征获得的机制描述包括支持转变的切换静电网络的细节。沿路径的自由能垒来自螺旋 α C 的旋转,它与活化环 (A 环) 以及 C 叶远端区域的运动紧密相关。约化变量的路径轮廓清楚地显示了高度相关的运动。网络中残基之间的静电相互作用交换是这些相互依赖运动的关键。此外,全原子模型在定义路径时提高的分辨率显示出 A 环运动的多个组成部分,并且 A 环的不同部分在整个路径的长度上做出贡献。
在水泥工业中,阿根廷学者Daniel L.等率先对水泥样品中的元素进行了分析,分析结果表明,PGNAA技术可以实现样品中Fe、Ca、Si、Cl等元素的测量[70]。1999年,R.Kheli等人采用Am-Be中子源和高纯锗探测器测量了水泥样品中硅钙比[71]。Saleh H.等人研制了检测钢筋混凝土中氯含量的装置[30]。2001年,CS Lim等人开发了传送带上的PGNAA水泥在线检测设备。该设备利用Am-Be中子源发射的中子与样品中元素的非弹性散射与俘获反应,实现水泥原料元素的分析,采用双源探测器减少由于皮带上原料组分空间分布不均匀带来的测量误差[72]。2009年至2014年,A.A.Naqvi等人先后对水泥粉尘及水泥中氯元素进行了研究,利用PGNAA技术分析了水泥粉尘和混凝土,获得了氯元素的检出限[73][74][75]。
摘要简介:烧蚀CO 2激光广泛用于纹状体的审美管理。这项探索性的,受试者内控制的研究的目的是研究多核苷酸浸润的真皮重塑功效与CO 2激光的重面功能是否相比,与激光重新表面相比,是否可以提供进一步的好处。方法:来自三名女性的十八个成熟的阿尔巴(Albae)被随机分为三种治疗选择之一:多核苷酸皮肤浸润,多核苷酸浸润,结合了三个CO 2激光疗程;未经处理的控件。端点:在第一次治疗会议之前和随访3周后,比较Striae albae宽度和皱纹(Antera®3DCS皮肤成像技术)。结果:通过多核苷酸真皮浸润,几乎平均30%的妊娠纹深度总体减少。通过多核苷酸浸润 /激光组合进一步改善了中扭曲和薄质的平均深度(分别为-44.3%和-42.3%)。结论:多核苷酸对成熟的Albae的真皮浸润的美学功效证实了先前研究的结果。结合了CO 2激光处理与多核苷酸的营养能力的重铺效应,尽管需要对照研究中的验证,但可以改善审美结果。
在分子结(MJ)中,已经研究了几种类型的分子,包括纯有机化合物[1-5]、蛋白质[5]以及最近基于硅[6,7]或锗的复合团簇[7],以及有机金属化合物和无机复合物。[8-16]通常,在隧穿区域中,电荷传输速率很大程度上取决于有机分子的长度,饱和分子的衰减因子 β 值为 5 至 10 nm − 1,而π 共轭分子的 β 值在 2 至 3 nm − 1 之间。[1,2,5,17]但也发现了一些例外;例如,在多卟啉分子线[18]、卟啉纳米棒[19]和延伸的紫罗碱分子[20]中观察到几乎与长度无关的电导,而在碘化物端寡噻吩单分子隧道结中,尚未发现电导随长度呈指数依赖性的报道[21]。
摘要:创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建,该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE,以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
摘要:创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建,该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE,可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
§ 通讯作者:Olaf Prante,教授,博士,核医学、分子成像和放射化学系,弗里德里希-亚历山大大学,埃尔朗根-纽伦堡 (FAU),Schwabachanlage 12,91054 Erlangen,电话:+49-9131-85-44440,传真:+49-9131-85-39288,电子邮箱:olaf.prante@uk-erlangen.de * 第一作者:Johannes Toms(博士生)核医学、分子成像和放射化学系,弗里德里希-亚历山大大学,埃尔朗根-纽伦堡 (FAU),Schwabachanlage 12,91054 Erlangen,电话:+49-9131-85-47039,电子邮箱:johannes.toms@uk-erlangen.de 本研究由弗里德里希-亚历山大大学新兴领域计划 (EFI) 资助
