XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System活化
壳聚糖修饰氧化石墨烯对葡萄糖的电化学传感
摘要 氧化石墨烯 (GO) 涂层电极为酶促葡萄糖传感提供了极好的平台，这种传感是由葡萄糖氧化酶和电化学转导引起的。本文中，我们表明，将 GO 与壳聚糖 (GO + Ch) 混合后，GO 层对葡萄糖检测的灵敏度会加倍，如果利用壳聚糖与 GO (GO−Ch) 的共价结合，灵敏度会增加八倍。此外，复合材料 GO−Ch 的电导率适用于电化学应用，而无需 GO 还原，而这通常是 GO 基涂层所必需的。通过标准羧酸活化/酰胺化方法利用壳聚糖丰富的氨基侧链实现 GO 的共价改性。通过与使用未活化 GO 作为前体实现的临时合成对照样品进行比较，证明了功能化的成功。复合材料 GO−Ch 通过滴铸法沉积在标准丝网印刷电极上。与壳聚糖-GO 混合物和纯 GO 相比，结果表明，由于酶结合位点数量多和羧酸活化合成步骤中 GO 的部分还原，葡萄糖电化学响应具有更高的可靠性和效率。
通过硫糖导向的 Pd 催化不对称 C–H 活化合成轴手性双芳基硫糖苷
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍，但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质，一些糖功能化的联芳分子（图 1）已从海棠 2 、火棘（ 1 ） 3 繁缕（ 2 ） 4 和珍珠菜 5 中分离出来，这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中，而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子，可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚，属于可水解单宁类，具有一个或多个六羟基联芳单元，围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中，1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年，11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上，硫糖可以用作糖模拟物，对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下，我们最近报道了两种通过
课程规格 一般信息
第 1 周 免疫系统概述 2 - 第 2 周 先天免疫和获得性免疫的要素。 3 - 第 3 周 免疫原和抗原。抗体的结构和功能。 4 - 第 4 周 B 淋巴细胞的生物学和活化。 5 - 第 5 周 T 淋巴细胞的生物学和活化。 6 - 第 6 周 期中考试 7 - 第 7 周 补体系统 8 - 第 8 周 主要组织相容性复合体和抗原呈递 9 - 第 9 周 细胞因子和趋化因子 10 - 第 10 周 自身免疫。 11 - 第 11 周 过敏、超敏反应和慢性炎症 12 - 第 12 周 超敏反应：I 型。超敏反应：II 型和 III 型。超敏反应：IV 型。 13 - 第 13 周 淋巴系统的免疫缺陷和肿瘤。 14 - 第 14 周 移植。肿瘤免疫学。15 -
基于人工智能的数字病理学表明 Denifanstat 可改善多项参数
• 通过抑制肝内 DNL 减少肝脏脂肪和脂毒性物质 • 通过抑制基于细胞的 DNL 阻止星状细胞活化 • 通过降低 NLRP3 炎症小体活性减少炎症
脑膜瘤中 MAP 激酶和 Pi3K-Akt-mTOR 通路的共同靶向作用：Alpelisib 和 Trametinib 的临床前研究
摘要：复发性或高级别脑膜瘤是一种尚未得到满足的医疗需求。最近，我们证明依维莫司靶向 mTOR 在体外和人体中都是相关的。然而，依维莫司诱导 AKT 活化，这可能会影响该药物的抗增殖作用。此外，MAP 激酶通路已被证明与脑膜瘤肿瘤发生有关。因此，我们通过结合使用 Pi3k 抑制剂 alpelisib 和 MEK 抑制剂 trametinib 来靶向 Pi3k‐AKT‐mTOR 和 MAP 激酶通路。我们的研究是在人脑膜瘤细胞系和大量原代培养物上进行的，这些原代培养物来自 63 个新手术的脑膜瘤，包括 35 个 WHO 1 级、23 个 2 级和 5 个 3 级，其中一半表现出 NF2 基因组改变。在所有细胞系和 32 个随机选择的肿瘤中，无论基因组状态、组织学亚型或等级如何，Alpelisib 对细胞活力和增殖的抑制作用均高于依维莫司。曲美替尼还强烈抑制细胞增殖并诱导 AKT 活化。Alpelisib 和曲美替尼联合治疗可逆转曲美替尼诱导的 AKT 活化，并诱导附加抑制作用，无论细胞系或肿瘤特征如何。共同靶向途径似乎很有前景，可能特别适用于侵袭性脑膜瘤。
氢键导向邻位选择性 CH 硼化...
无需预活化即可对复杂分子进行功能化，从而可以在合成序列的后期引入功能团。[1] 直接 C @ H 硼化尤其令人感兴趣，因为硼功能团可以通过各种各样的转化进行进一步修饰，包括 Suzuki 偶联反应、胺化、羟基化和卤化，从而提供结构和功能的分子复杂性。[2] 对于该应用至关重要的是可以控制反应的选择性，这对于空间和电子失活的 C @ H 键尤其具有挑战性。最近，已经探索了利用底物和金属配合物配体之间的超分子相互作用来控制选择性，[3] 并且这导致了用于电子（未）活化底物的选择性间位或对位 C @ H 硼化的催化剂。 [4] 然而，邻位选择性 C @ H 硼化仅报道用于电子活化芳烃，例如胺、[5] 醇、[6] 或硫醚取代的 [7] 芳烃。二级芳香酰胺是药物、农用化学品和精细化学品中非常常见的结构单元，[8] 因此，此类化合物的邻位选择性 C @ H 硼化将非常有趣。然而，此类化合物的直接邻位 -C @ H 硼化极具挑战性。对于常见的铱-
IL-12工程技术的上级抗肿瘤活性（IOV- ... ） 基于T细胞的免疫疗法中的IOVANCE IP领导
方差分析，方差分析； Ctrl，控制； DP，药品； GSEA，基因集富集分析； GZMB，Granzyme B； EF-1α，伸长因子1α； HPAC，人类胰腺癌； ICO，可诱导的共刺激器； IFN-γ，干扰素伽玛； IL-2，白介素2; lag3，淋巴细胞活化基因3蛋白； MFI，平均荧光强度； NES，归一化富集评分； NFAT，活化T细胞的核因子； NS，不重要； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； REP，快速扩展方案； TCR，T细胞受体； TEIL-12，活化的T细胞 - 插鲁金12的膜束缚核因子； TIL，肿瘤浸润淋巴细胞； TIM3，T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域蛋白3； TME，肿瘤微环境； TNF-α，肿瘤坏死因子α。
检查点荧光素酶报告基细胞
免疫检查点抑制剂已成功治疗肺，肝，乳腺癌，肾脏和皮肤癌。然而，不同癌症类型之间免疫模型和可变药物反应的复杂性在免疫肿瘤学中构成了重大挑战。为了促进大规模的药物发现，ATCC创建了具有高内源性表达的肿瘤和免疫细胞系的检查点抑制性疗程和共刺激性表达水平。这些细胞系包含伽马干扰素激活位点（气）回应元件，活化T细胞的核因子（NFAT） - 回答元件或活化B细胞的核因子Kappa-Light-chain-Enhancer（NFKB，） - 可用于跟踪候选候选者的Luciferase Gene上游的响应元件。投资组合包括临床相关
I 型和 II 型酪氨酸激酶抑制剂的组合——...
根据既往对晚期GIST患者治疗的经验和证据，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼被推荐作为一线、二线、三线治疗方案（5）。但长期使用TKIs可能导致耐药，主要是由于继发耐药KIT突变的克隆生长所致。这些KIT继发突变通常位于外显子13和14编码的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋或外显子17和18编码的活化环（A环）中（6,7）。作为II型TKI，舒尼替尼对原发性KIT外显子9突变和继发性KIT外显子13和14突变均有良好作用，并积极抑制ATP结合口袋突变，但对活化环突变无作用（8,9）。此外，舒尼替尼在抗血管生成方面也有效。舒尼替尼的常见不良反应包括血液学毒性、胃肠道反应、腹泻、蛋白尿、高血压和甲状腺功能异常、手足综合征、疲劳等。相反，avapritinib 是一种高效、选择性的 I 型 TKI，可积极抑制 KIT 和 PDGFRA 活化环突变体，尤其是 KIT D816V 和 PDGFRA D842V（10）。avapritinib 接受者中最常见的不良反应（所有级别）是贫血、水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍和呕吐。