XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System淀粉样变
acmelog.pdf
- ——————————剂量和管理———————————•请参阅全面的规定信息，以获取重要的准备和行政说明。（2.1，2.2，2.3，2.4）•旋转注射部位以降低脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。（2.2）•皮下注射（2.2）：„通过皮下注入腹壁，大腿，上臂或臀部在饭前或进餐后立即进行腹壁，大腿，上臂或臀部。„旋转注射部位以降低脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。•连续皮下输注（胰岛素泵）（2.2）：根据胰岛素泵指令使用。„通过在泵制造商指示中建议的区域中使用胰岛素泵连续地下输注进行处理。„旋转输注部位以降低脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。„请勿与泵中的其他胰岛素或稀释剂混合。•静脉输注：仅在稀释后和医疗监督下，通过静脉输液进行治疗。（2.2）•必须根据管理的途径和患者的代谢需求，血糖监测结果和血糖控制目标来个性化。（2.3）
通过被动免疫疗法靶向治疗系统性淀粉样变性中的淀粉样蛋白原纤维
摘要 系统性淀粉样变性的特征是自体蛋白以高度有序的纤维形式不断沉积在靶器官中。随后可能致命的器官功能障碍是由前纤维物种的蛋白毒性作用以及淀粉样纤维产生的细胞毒性和结构改变造成的综合损害的结果。目前的治疗重点是消除淀粉样蛋白，从而从源头上消除淀粉样蛋白级联。虽然这种方法可以终止前纤维聚集体造成的细胞损伤并防止淀粉样蛋白进一步积聚，但淀粉样纤维的有害影响仍然存在，可能会妨碍器官功能的恢复，而这是治疗的最终目标，因为有必要改善生活质量并延长生存期。临床前研究表明，针对淀粉样纤维的特异性抗体可以加速淀粉样蛋白沉积物的清除，这些抗体可以激活补体介导的巨噬细胞和巨细胞吞噬作用，可能促进器官功能的恢复。衡量抗淀粉样蛋白药物的治疗效果仍是一个研究问题。近年来，几种针对淀粉样蛋白沉积物的单克隆抗体已在临床试验中进行了测试，结果好坏参半。近期 I/II 期试验、新型抗淀粉样蛋白药物和新型抗体工程的令人鼓舞的结果为人们带来了希望，即在不久的将来可以有效去除淀粉样蛋白，从而加速器官恢复并改善生活质量和生存率。
ASC 炎症小体适配器控制炎症性淀粉样变性中 SAA 衍生的蛋白质聚集
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中，包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病（如家族性地中海热）、癌症以及自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下，细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间，血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除，导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大，并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人，2021 年；Dubrey 等人，1996 年；Westermark 和 Westermark，2009 年)。越来越多的证据表明，先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi，2022 年；Anders 和 Muruve，2011 年；Heneka 等人，2015 年；Heneka 等人，2014 年；Jang 等人，2019 年)。衔接蛋白 ASC（含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白）在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中，海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种，而在 APP/
Cas12a CRISPR 混合 RNA-DNA (chRDNA)
1 克利夫兰诊所 2019，淀粉样变性研究联盟，2024 2 Ruberg，FL 等人。《美国心脏病学会杂志》，73(22)，2872–2891
2023 年全年及第四季度临床试验结果附录.pdf
Wainua – ATTR-CM（CARDIO-TTRansform） baxdrostat – 不受控制的高血压（BaxHTN） 呼吸 – 轻度至中度哮喘（LITHOS） 呼吸 – 重度哮喘（KALOS） 呼吸 – 重度哮喘（LOGOS） 呼吸 – 中度哮喘（VATHOS） 呼吸 – COPD（ATHLOS） RESOLUTE） Saphnelo – 中度至重度 SLE（TULIP-SC） Saphnelo – 中度至重度 SLE（AZALEA-SLE） Airsupra – 轻度哮喘（BATURA） tozorakimab – 急性呼吸衰竭（TILIA） Ultomiris – HSCT-TMA（ALXN1210-TM-313） Ultomiris – 儿童。 HSCT-TMA（ALXN1210-TM-314）Ultomiris – CSA-AKI（ARTEMIS）安塞拉米单抗 – AL 淀粉样变性（May Stg. IIIa）（CAEL101-302）安塞拉米单抗 – AL 淀粉样变性（May Stg. IIIb）（CAEL101-301）。
标题：炎症在人性化小鼠心脏淀粉样变性的人源化小鼠模型中的作用
背景：全身性淀粉样变性代表了一组蛋白质不满意的疾病，这些疾病赋予了全球数百万患者的发病率和死亡率。经硫代蛋白心脏淀粉样变性（ATTR）是一种特别毁灭性的淀粉样蛋白疾病，影响中年和老年人，并导致心肌病（ATTR-CM），其中位存活率为2.5至3。5年[1，2]。attr-cm可以是遗传性的，导致年轻患者的侵略性疾病病程。美国最普遍的TTR变体是V122i，在3-4％的非裔美国人中发现了这一点[3]。尽管医疗保健负担很大，但由于缺乏疾病意识和有限的诊断技术，Attr-CM仍未诊断出来[4]。在过去的十年中，体内模型的信息性很难被证明是难以捉摸的[5]。此外，由于淀粉样蛋白原纤维沉积而没有可用的治疗方法来逆转心脏功能障碍[1，6，7]。因此，对ATTR-CM的分子机制的更好理解对于开发新型有效疗法至关重要。
配体结合反义寡核苷酸用于治疗转甲状腺素淀粉样变性：临床前和 1 期数据
目的淀粉样变性运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是一种以进行性心肌病和/或多发性神经病为特征的致命疾病。AKCEA-TTR-L Rx (ION- 682884) 是一种配体结合的反义药物，旨在通过受体介导肝细胞（循环运甲状腺素蛋白 (TTR) 的主要来源）的摄取。反义药效团的增强递送有望提高药物效力并支持更低、更少频率的治疗给药。方法和结果与未结合的反义药物 inotersen 相比，AKCEA-TTR-L Rx 在人肝细胞培养物和表达突变的人类基因组 TTR 序列的小鼠中的效力分别提高了约 50 倍和 30 倍。这种效力的增加是由转基因 hTTR 小鼠模型中 AKCEA-TTR-L Rx 优先分布到肝脏细胞所支持的。进行了一项随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估健康志愿者中的 AKCEA-TTR-L Rx（ClinicalTrials.gov：NCT 03728634）。符合条件的参与者被分配到三个多剂量组（45、60 和 90 毫克）之一或一个单剂量组（120 毫克），然后随机分配 10:2（活性药物：安慰剂）在多剂量组中总共接受 4 次 SC 剂量（第 1、29、57 和 85 天）或在单剂量组中接受 1 次 SC 剂量。主要终点是安全性和耐受性；药代动力学和药效学是次要终点。所有随机参与者均完成治疗。未报告严重不良事件。在多剂量组中，AKCEA-TTR-L Rx 将 TTR 水平从基线降低至服用最后一剂 45、60 或 90 mg 后 2 周，平均值（SD）分别为 85.7%（8.0）、90.5%（7.4）和 93.8%（3.4），而合并安慰剂为 5.9%（14.0）（P < 0.001）。单剂量 120 mg AKCEA-TTR-L Rx 后，TTR 水平最大平均（SD）降低量为基线的 86.3%（6.5）。结论这些发现表明，通过肝细胞对 AKCEA-TTR-L Rx 的有效受体介导摄取，其药效得到提高，安全性和耐受性得到改善，并支持进一步开发 AKCEA-TTR-L Rx 用于治疗 ATTR 多发性神经病和心肌病。
高剂量化疗，用Melphalan和自体干细胞移植（HDM-ASCT）
多年来，对移植的态度发生了变化，我们可以比以往任何时候都更安全地做到这一点。由于过期信息，不幸的是，许多患者对干细胞移植的可能性有警惕的态度到达NAC。显然，移植不是适合所有人的程序。如果没有仔细的患者选择，则不建议或建议。，如果NAC医生认为这为您提供了良好的长期生存的最佳机会，建议您使用。建议进行移植时，您需要清楚该程序的风险和好处。在大多数情况下，您需要在淀粉样变性移植中经历的一个中心之一的血液学家看到您，他们将重新评估您对移植的适用性。您和您的治疗血液学家以及移植中心的团队可以做出最终决定。成功的干细胞移植仍然是AL淀粉样变性的最佳治疗方法。
