1瑞典乌普萨拉大学公共卫生与关怀科学系/老年医学系2蛋白水解神经科学实验室,瑞科脑科学中心,西塔玛,瓦科,351- 0198,日本351-0198在日本纽约州纽约州元中元,纳戈亚,纳戈亚467-8601 4神经科学研究,诺华生物医学研究所,瑞士巴塞尔,瑞士5瑞典
摘要:本研究探讨了淀粉样蛋白前体样蛋白2。该蛋白质构成了阿尔茨海默氏病神经病理学的关键成分。我们利用与结构生物信息学方法配对的下一代测序中的数据,以仔细检查有关E2域结构完整性的突变和功能域。阿尔茨海默氏病,淀粉样蛋白前体蛋白(APP)家族在生物学和疾病中的重要性得到了广泛认可。在本研究中确定了APLP2自主折叠E2结构域的晶体结构,并将其与其旁系同源物应用程序和APLP2进行了比较,后者总体上显示出强大的结构相似性。通过Python Molecular图形咨询了有关蛋白质组学3D样品5TPT的晶体学信息,以显示B-因子计算和极性接触映射。和pdbsum来评估模型的质量。在此方面,通过分析蛋白质的分类来获得功能注释,以了解APLP2在神经退行性过程中的作用。关键字:淀粉样蛋白前体样蛋白2(APLP2); E2域;阿尔茨海默氏病; B因子分析;冷冻分析;模型评估;蛋白质签名数据库;结构分析简介
摘要:木薯淀粉(C)胶卷,木薯淀粉/壳聚糖(C/CS)膜(C/CS)薄膜和木薯淀粉/壳聚糖/壳聚糖/柠檬草精油(C/CS/LEO)通过土壤埋葬20天的掩埋,使用重量损失,傅里叶传输式semmircred semrors semmose(FTIR)(FTIR)(FTIR)(FTIR)(FTIR)(ftir)。FTIR分析表明,官能团的去除与淀粉膜减肥相对应。从SEM进行的观察结果表明,电影在退化过程中的外观发生了变化。使用板数方法确定20天埋葬后的土壤微生物的数量。在第20天,对照样本显示的微生物计数明显少于所有处理。通过测量芽的长度,根新鲜的重量和射击新鲜重量,研究了淀粉膜对水疗(ipomoea aquatica)生长21天的影响。发现用C/CS和C/CS/LEO膜在土壤中种植的水经过21天,显示出相似的芽长,芽新鲜重量和根重量。然而,与在C膜和对照的土壤中生长的水经短相比,它明显更高(p <0.05)。该研究得出的结论是,释放的壳聚糖会影响水流的生长。
*美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 为美国食品药品管理局 (FDA) 批准的针对淀粉样蛋白的单克隆抗体提供保险,用于治疗阿尔茨海默病 (AD),但需在有证据发展 (CED) 的保险范围内提供。经批准的 CED 研究发布在 CMS 有证据发展保险范围网页上(请参阅:有证据发展保险范围 | CMS)。^2024 年 1 月 31 日,Biogen 公司宣布将停止开发和商业化 Aduhelm (aducanumab-avwa) 100 mg/mL 静脉注射剂,并终止 ENVISION 临床研究。60 Aduhelm (aducanumab-avwa) 未经证实,除阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆外,对于任何适应症均无医学必要性。对于符合以下所有条件的患者,Kisunla(donanemab-azbt)可用于治疗阿尔茨海默病(AD):
基于蛋白质的微纤维在生物工程和食品领域具有潜在的应用,但在微米级上保留和利用其蛋白质构件的独特纳米机械性能仍然是一项挑战。本研究通过同轴微流体纺丝果胶和 β-乳球蛋白在不同构象状态(单体、淀粉样蛋白原纤维、缩短的淀粉样蛋白原纤维,处于各向同性/向列相)下自下而上制造核壳纤维,在 CaCl 2 溶液中凝胶化。纤维直径范围为 478 至 855 μ m(湿态)和 107 – 135 μ m(干态)。它们显示出清晰的核壳横截面,但果胶-β-乳球蛋白单体纤维除外,据推测紧凑的蛋白质会扩散到果胶基质中。纤维构建块的分子取向表示为有序参数,代表果胶链和淀粉样蛋白原纤维平行于纤维轴的排列,该参数通过空间分辨率为 20 μ m 的同步加速器广角 X 射线散射 (WAXS) 计算得出。与纯果胶纤维相比,引入淀粉样蛋白原纤维作为蛋白质核心可使杨氏模量从 3.3 增加到 6.4 GPa,拉伸强度从 117 增加到 182 MPa。然而,将蛋白质核心流速从 1 mL/h 增加到 2 mL/h 会导致核心喷射螺旋弯曲、有序性降低,最终导致机械性能恶化。总体而言,与缩短的淀粉样蛋白原纤维相比,全长淀粉样蛋白原纤维对机械性能更有益。通过深入了解蛋白质构象、纺丝流速和由此产生的核壳微纤维的机械性能之间的关系,这些结果可能有助于新型纤维蛋白质材料领域。
淀粉样蛋白功能材料由淀粉样蛋白纤维结构块制成,这些结构块由淀粉样蛋白天然蛋白或合成肽体外生产,具有多种功能,包括环境科学和生物医学、纳米技术和生物材料。然而,淀粉样蛋白的可持续和可负担来源仍然是大规模应用的瓶颈,迄今为止,人们的兴趣仍然主要局限于基础研究。植物来源的蛋白质因其天然丰富和对环境的影响小而成为理想的来源。在此,燕麦球蛋白(燕麦植物的主要蛋白质)被用于生产高质量的淀粉样蛋白纤维和基于其的功能材料。这些纤维显示出丰富的多链带状多态性和具有不可逆和可逆途径的纤维化过程。此外,作者还制造了燕麦淀粉样蛋白气凝胶、薄膜和膜,可用于水净化、传感器和图案化电极。展示了燕麦淀粉样蛋白相对于其他蛋白质来源的可持续性足迹,有望为先进材料和技术提供一个环境高效的平台。
神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和亨廷顿氏病,其特征是淀粉样蛋白原纤维的积累,这些淀粉样蛋白原纤维仍然无法治愈。开发早期诊断方法以及调整疾病的疗法非常重要。最近,我们发现了Fibrilpaint1肽,这是一种可以用于原纤维诊断的特定淀粉样蛋白粘合剂。在这里,我们引入了与蛋白质原纤维结合的一类纤维Libilpaint1衍生物。修改包括电荷,末端和残基阶的变化。结果,我们生成了一类具有一般纤维结合特性的肽,并具有进一步适应的潜力,例如与多种染料链接,特定蛋白质和聚集菌株的优化或针对靶向蛋白质降解策略的适应性。因此,原纤维油漆肽是靶向淀粉样蛋白原纤维来诊断和治疗目的的一类有希望的铅。
,David P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. Paul,巴西; 3英国剑桥的医学研究剑桥; 4 400:Colliance是第六个细胞双子(186至)。 6. Biameedcina的Cebicem Centro中心(CICEM),智利圣地亚哥塞巴斯蒂大学;关心。英国曼彻斯特大学,David P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. Paul,巴西; 3英国剑桥的医学研究剑桥; 4 400:Colliance是第六个细胞双子(186至)。 6. Biameedcina的Cebicem Centro中心(CICEM),智利圣地亚哥塞巴斯蒂大学;关心。英国曼彻斯特大学
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破,这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上,一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外,阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病,尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验,但这种疾病的发病率正在增长,并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明,针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9),但它们具有剂量限制性副作用,例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道,CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11),目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929;https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1);它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明,在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中,外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中,它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处,并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞(使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv])(补充图 1A;补充材料可与本文一起在线获取;https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1)并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链(FcR γ )作为细胞内信号传导结构域(13–15)是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
therriault 3,Cécilepstsot 1.3,Carolina Soares 1.2,Yi-Ting Wang 3,Mira Chamou 3,Stijn 3