1. 免疫原性细胞死亡:建立抗肿瘤免疫反应 10 1.1 调节性细胞死亡 10 1.1.1 细胞凋亡 10 1.1.2 坏死性凋亡 10 1.1.3 细胞焦亡 11 1.1.4 铁死亡 11 1.1.5 自噬性细胞死亡 12 框 1 .内在和外在凋亡 12 1.2 免疫原性细胞死亡 14 1.2.1 ATP,募集树突状细胞的基石 15 1.2.2 ANXA1,树突状细胞的指南针 16 1.2.3 钙网蛋白暴露引导肿瘤细胞摄取 17 1.2.4 HMGB1-TLR4 相互作用控制肿瘤抗原加工 18 1.2.5 ATP 的双重作用,从树突状细胞募集到 T 细胞启动 19 1.2.6 CXCL10,I 型干扰素的下游,募集/保留 T 细胞 19 表 1 . 免疫原性细胞死亡诱导剂(改编自 45 ) 21 1.3 ICD 诱导的肿瘤生长控制:体内证据 25 框 2 . ICD 背后的应激反应 28 1.4 ICD 的临床意义 30 1.4.1 ICD 作为化疗成功的预测因素 30 1.4.2 放射诱导的远隔效应 31
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性造血肿瘤,会影响人类和狗。虽然之前对犬 DLBCL (cDLBCL) 的研究大大提高了我们对该疾病的了解,但这些研究的大部分都依赖于全外显子组测序,而全外显子组测序在检测编码区以外的拷贝数畸变和其他基因组变化方面的能力有限。此外,许多此类研究缺乏足够的临床随访数据,因此很难在遗传变异和患者结果之间建立有意义的关联。我们的研究旨在使用全基因组测序来描述 cDLBCL 的突变情况,这些样本来自之前参加临床试验的 43 只狗,并且有纵向随访。我们专注于识别与编码点突变、拷贝数畸变显著或反复突变的基因,以及它们与患者结果的关联。我们确定了 26 个反复突变的基因、18 个拷贝数增加和 8 个拷贝数丢失。与之前的研究一致,最常见的突变基因包括 TRAF3 、 FBXW7 、 POT1 、 TP53 、 SETD2 、 DDX3X 和 TBL1XR1 。最显著的拷贝数增加发生在 13 号染色体上,与 MYC 和 KIT 等关键致癌基因重叠,而最常见的缺失是 26 号染色体上的局部缺失,包括 IGL 、 PRAME 、 GNAZ 、 RAB36 、 RSPH14 和 ZNF280B 。值得注意的是,我们的复发性突变基因集中显著富集了参与表观遗传调控的基因。特别是,我们在两个组蛋白基因 H3C8 和 LOC119877878 中发现了热点突变,导致 H3K27M 改变,预计会导致基因表达失调。最后,生存分析显示,H3C8 中的 H3K27M 突变与无进展生存的风险比增加有关。拷贝数异常与生存无关。这些发现强调了表观遗传失调在 cDLBCL 中的关键作用,并确认狗是研究新型组蛋白修饰治疗策略的生物活性的相关大型动物模型。
Lorena Simón-Gracia、Severine Loisel、Valeria Sidorenko、Pablo Scodeller、Christophe Parizot 等人。针对慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证。分子药剂学,2022 年,19 (3),第 895-903 页。�10.1021/acs.molpharmaceut.1c00837�。�hal-03800857�
介绍:ON:PA:具有可切除的双龙结直肠癌肝转移的ENTS - 次前手术与分子引导的新辅助化疗4:41-41-4:50前手术Brian Bednarski,医学博士4:52-4:54 pm。 Rebujal:前期手术4:00-5:00居民/其他编程:海报出席:ONS室124-1254:52-4:54 pm。 Rebujal:前期手术4:00-5:00居民/其他编程:海报出席:ONS室124-125
B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是骨髓 (BM) 分化 B 细胞的恶性对应物,最常发生在儿童中。虽然新的化疗药物组合极大地改善了年轻患者的预后,但复发后或成年患者的疾病预后仍然很差。这可能是由于 B-ALL 对治疗的反应不均一,这不仅依赖于白血病细胞的内在特性,还依赖于肿瘤细胞微环境传递的外在保护性线索。或者,白血病细胞有能力根据自己的需要塑造微环境。关于保护性微环境作用的大部分知识来自识别控制造血干细胞自我更新或 B 细胞分化的间充质细胞和内皮细胞。在这篇综述中,我们讨论了有关 B-ALL 保护性微环境的当前知识以及针对白血病细胞与其微环境之间串扰的疗法的开发。
Dr. L. Muzi、C. Seifert、R. Soltani、Dr. C Ménard-Moyon、Dr. H. Dumortier、Dr. A Bianco CNRS、免疫学、免疫病理学和治疗化学、UPR3572、斯特拉斯堡大学、ISIS、67000 斯特拉斯堡、法国 电子邮件:a.bianco@ibmc-cnrs.unistra.fr 关键词:碳材料、超分子复合物、溶菌酶、B 细胞、癌症
Nitin Jain,Elias Jabbour和Marina Konopleva收到:2025年1月7日。接受:2025年2月4日。引用:Nitin Jain,Elias Jabbour和Marina Konopleva。BCl2抑制成人急性淋巴细胞白血病:准备黄金时段吗?血液学。2025年2月13日。doi:10.3324/haematol.2024.286816 [EPUB在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
背景与目的:循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法:采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期(OS)并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测准确性。结果:生存分析显示,与NK细胞水平较高的患者相比,NK细胞比例降低(P = 0.02)或NK细胞计数减少(P = 0.01)的患者的总生存期(OS)明显较差。单因素Cox分析显示,NK细胞比例(P=0.025;HR,0.33;95%CI,0.12~0.87)和NK细胞计数(P=0.015;HR=0.28)均显著影响OS。多因素分析显示,CD4+T细胞比例(P=0.02;HR,0.08;95%CI,0.01~0.72)和NK细胞计数(P=0.08;HR,0.11;95%CI,0.01~1.37)为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者(特别是 IB3 和 IIA 期)相比,IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论:我们的研究发现,治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物
霍奇金淋巴瘤(HL)是生发中心B细胞起源的淋巴性恶性肿瘤。常规化学疗法有或没有辐射的情况下会诱导高疗法,但这些治疗方法可能具有相关的长期毒性副作用。因此,关于这些患者的最佳管理,特别是对于有限阶段的疾病,仍有很多争论。最近二十年导致人们对HL的潜在生物学有了更深入的了解,包括在肿瘤细胞上存在异常表型以及免疫逃生的必要性。基于这些见解,已经引入了新型的治疗方法,包括CD30定向的抗体药物结合brentuximab vedotin(BV)和免疫检查点抑制剂(ICI),Nivolumab和Nivolumab和Pembrolizumab。证明在复发/难治性(R/R)疾病的患者中表现出有效且耐受性良好后,目前正在研究这些药物在有限型和晚期HL的临床试验中,作为前线方案的一部分。结果令人鼓舞,期望这些免疫疗法将被纳入以治疗疾病的所有阶段。不仅希望这些药物能够进一步改善结果,而且还将减少我们对这些环境中化学疗法和放射线的依赖,从而减轻长期毒性的风险。本综述将概述HL的分子生物学,讨论当前疾病各个阶段的护理标准,并强调免疫疗法如何改变当前的治疗局势。