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World File Search System潜伏性
CRISPR 基因组编辑应用于致病性逆转录病毒 HTLV-1
逆转录病毒原病毒的 CRISPR 编辑仅限于 HIV-1。我们提出人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是一种极好的模型，可用于推进 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术以对抗活跃表达和潜伏性逆转录病毒原病毒。HTLV-1 是一种致瘤性人类逆转录病毒，导致白血病/淋巴瘤 (ATL) 和神经系统疾病 (HAM/TSP)。该病毒可永生化并持续存在于 CD4 + T 淋巴细胞中，这些细胞可在宿主的一生中存活。HTLV-1 介导的转化和增殖的最重要驱动因素是 tax 和 hbz 病毒基因。从正链或基因组链转录的 Tax 对于从头感染和细胞永生化至关重要。从负链转录的 Hbz 以蛋白质和 mRNA 形式支持受感染细胞的增殖和存活。通过基因组编辑和诱变双链断裂修复消除 tax 和/或 hbz 的功能或表达可能会使 HTLV-1 感染细胞生长/存活失效，并阻止免疫调节作用，最终导致 HTLV-1 相关疾病。此外，HTLV-1 病毒基因组高度保守，序列同质性显著，无论是在同一宿主内还是在不同的 HTLV 分离株之间。这提供了更有针对性的指导 RNA 靶向。此外，有几种成熟的动物模型可用于研究体内 HTLV-1 感染以及体外细胞永生化。因此，对 HTLV-1 的研究可能为评估和推进针对逆转录病毒感染的体内基因组编辑提供更好的基础。
2022 年 EULAR 对自身免疫性炎症性风湿病成人患者慢性和机会性感染的筛查和预防建议
摘要 目的 制定 EULAR 对自身免疫性炎性风湿病 (AIIRD) 患者慢性和机会性感染的筛查和预防建议。方法 国际工作组 (TF)（22 个成员/15 个国家）制定建议，并以系统文献综述结果为依据。每项建议都指定了证据级别和推荐等级。TF 的每个成员都匿名提供了同意程度。结果 制定了四项总体原则 (OAP) 和八项建议。OAP 强调需要根据国家法规与患者和其他医学专科讨论感染问题。除了应对生物/靶向合成的抗风湿药 (DMARD) 进行潜伏性结核病 (TB) 筛查外，还可以考虑在使用常规合成 DMARD、糖皮质激素和免疫抑制剂之前进行筛查。如果可用，干扰素γ释放试验应优先于结核菌素皮肤试验。乙肝 (HBV) 抗病毒治疗应以开始抗风湿药物前确定的 HBV 状态为指导。所有丙型肝炎 RNA 阳性的患者都应转诊接受抗病毒治疗。此外，应告知对水痘带状疱疹病毒无免疫力的患者，如果他们接触了这种病原体，可以采取暴露后预防措施。对于每日服用 >15–30 毫克泼尼松龙或等效药物治疗超过 2–4 周的患者，预防耶氏肺孢子虫似乎有益。结论这些建议为筛查和预防慢性和机会性感染提供了指导。建议在临床实践中采用这些建议，以标准化和优化护理，减轻 AIIRD 患者的机会性感染负担。
SOTYKTU® ▼(deucravacitinib) 处方信息
描述：薄膜包衣片，每片含 6 毫克德克拉伐替尼。 适应症：治疗适合全身治疗的成人中度至重度斑块状银屑病。 用法用量：应在有银屑病诊断和治疗经验的医生的指导和监督下开始治疗。 用法用量：每日一次，每次口服 6 毫克。如果患者在 24 周后未显示出治疗益处的证据，应考虑停止治疗。应定期评估患者对治疗的反应。 特殊人群： 老年人：65 岁及以上的老年患者无需调整剂量。≥75 岁患者的临床经验非常有限，对这类患者应谨慎使用德克拉伐替尼。 肾功能不全：肾功能不全患者无需调整剂量，包括接受透析的终末期肾病 (ESRD) 患者。肝功能损害：轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。不建议对重度肝功能损害患者使用 Deucravacitinib。儿科人群：尚未确定 Deucravacitinib 对 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性。没有可用数据。给药方式：口服。药片可以与食物一起或单独服用。药片应整个吞咽，不应压碎、切割或咀嚼。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏（见 SmPC）。临床上重要的活动性感染（例如活动性结核病）。警告和注意事项：感染：在感染消退或得到充分治疗之前，不应对任何临床上重要的活动性感染患者开始治疗。考虑在患有慢性感染或有复发性感染史的患者中使用时应谨慎。应指导接受德克拉伐替尼治疗的患者，如果出现提示感染的体征或症状，应寻求医疗建议。如果患者出现临床上重要的感染或对标准疗法没有反应，应仔细监测，在感染消退之前不应给予德克拉伐替尼。结核病 (TB) 治疗前评估：在开始使用德克拉伐替尼治疗之前，应评估患者是否感染结核病。不应将德克拉伐替尼给予活动性结核病患者。应在给予德克拉伐替尼之前开始潜伏性结核病治疗。对于有潜伏性或活动性结核病史且无法确认是否接受过充分治疗的患者，应在开始使用德克拉伐替尼之前考虑抗结核病治疗。应监测接受德克拉伐替尼治疗的患者是否有活动性结核病的体征和症状。恶性肿瘤*：恶性肿瘤，包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)，在德克拉伐替尼的临床研究中观察到。目前可用的临床数据有限，无法评估德克拉伐替尼暴露与恶性肿瘤发展之间的潜在关系。长期安全性评估正在进行中。患者开始使用德克拉伐替尼治疗前应考虑其风险和益处**。重大不良心血管事件 (MACE)、深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)*：在德克拉伐替尼的临床试验中未观察到风险增加。长期安全性评估正在进行中。患者开始使用德克拉伐替尼治疗前应考虑其风险和益处**。免疫接种：在开始治疗前，考虑根据当前免疫接种指南完成所有适合年龄的免疫接种。应避免对接受德克拉伐替尼治疗的患者使用活疫苗。
恶性疟原虫组氨酸富集蛋白 2 缺失的遗传特征及其对印度奥里萨邦疟疾干预的影响
摘要。通过恶性疟原虫 (P. falciparum) 富含组氨酸的蛋白质 2 (pfhrp2) 基因缺失而导致的诊断逃逸是全球消除疟疾工作的主要潜在障碍。我们调查了印度奥里萨邦 15 个疟疾流行村 pfhrp2 基因缺失的流行情况，并模拟了它们对正在进行的国内疟疾干预计划的影响。我们发现 61.6% 的亚潜伏性恶性疟原虫感染（即快速诊断测试 [RDT] 阴性和聚合酶链反应 [PCR] 阳性）有 pfhrp2 基因缺失，这些缺失主要位于外显子 2 区域（96.2%），并且主要在发热个体的样本中发现（82.6%）。在携带完整 pfhrp2 外显子 2 基因座的亚专利感染个体样本子集中，我们对 DNA 测序和蛋白质多样性特征进行了表征。我们的分析揭示了新的氨基酸重复基序（231 – 293 个氨基酸），这些变异重复序列与 RDT 1 /PCR 1 样本的重复序列不同。我们还在 pfhrp2 基因缺失的背景下评估了国家资助的大规模筛查和治疗干预。我们发现，与单独进行 RDT 治疗相比，大规模筛查和治疗结合其他干预措施（例如分发长效杀虫蚊帐、室内滞留喷洒）降低了携带 pfhrp2 缺失的恶性疟原虫（调整后的相对风险比 [aRRR] = 0.3；95% CI = 0.1 – 1.0）和携带完整 pfhrp2 基因的恶性疟原虫（aRRR = 0.4；95% CI = 0.2 – 1.1）的相对感染风险。总之，我们的研究结果强调，在印度朝着 2030 年消除疟疾的目标迈进之际，需要替代的诊断目标和工具。
抗炎生物制剂和免疫调节药物的结核病筛查指南
• 临床指南：开始生物治疗前筛查潜伏性结核感染；布里斯托大学医院 NHS 基金会信托；2018 年 10 月更新 • 临床指南：针对性药物和生物药物的结核病筛查：包括抗肿瘤坏死因子药物在内的处方；帝国理工学院医疗保健 NHS 信托；2020 年 9 月 • Fernandez-Ruiz M、Meije Y 等人 (2018)；ESCMID 受损宿主感染研究组 (ESGICH) 关于靶向和生物治疗安全性的共识文件；传染病视角（简介）；Clin Microbiol Infect Off Publ Eur Soc Clin Microbiol Infect Disease 24 Suppl 2：S2-S9 • 电子药物汇编 (Emc) https://www.medicines.org.uk/emc 。访问时间：2021 年 2 月 • Bogas, M. Machado, P、Maurano AF 等人； (2010)；类风湿性关节炎的甲氨蝶呤治疗：临床缓解、常见感染和结核病的治疗。来自系统文献综述的结果。临床风湿病学；2010 年 6 月；第 29 卷（第 6 期）；p629-635 • Hartung, H.-P. 等人 (2016) 多发性硬化症的疾病改良疗法和感染风险；Nat. Rev. Neurol.doi:10.1038/nrneurol.2016.21 • Epstein 等人 (2018) 多发性硬化症治疗的感染性并发症：对筛查、预防和管理的影响；OFIDDOI：10.1093/ofid/ofy174 • Bua A, Ruggeri M 等人 (2017)；特立氟胺对 QuantiFERON-TB Gold 结果的影响； Med Microbiol Immunol；26；p73-75 • Alkadi A 等人（2017 年）利妥昔单抗治疗导致结核病复发的风险；Int J Health Sciences 第 11 卷，第 2 期，第 41-44 页
2025-2026 年护理健康和免疫要求
• 白喉、百日咳和破伤风 (DPT)：应在四岁生日之前完成四剂主要疫苗接种。 • 乙肝：需要接种 3 剂 Engerix-B 或 Recombivax HB，或 2 剂 Heplisav B，或通过阳性滴度证明免疫。 • 流感疫苗：大一之后，每年秋季在注册春季学期之前需接种一剂流感疫苗。关于流感疫苗豁免的咨询应直接咨询护理项目主任 Deb Bomgaars 博士 • 麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR)：需要接种两剂。第一剂必须在一岁生日后接种，第二剂必须在第一剂接种后不早于 4 周接种。 • 脊髓灰质炎：需要接种四剂灭活脊髓灰质炎疫苗。这些剂量应在 4 岁或之后接种。 • Tdap（破伤风、白喉和无细胞百日咳）：11 岁或之后需要接种 Tdap 加强针。无论距离上次接种破伤风或白喉类毒素疫苗间隔多久，都可以接种 Tdap。• 结核病 (TB)：需要提供两次 (2) 结核病皮试（也称为 TST/PPD）的记录，间隔 7-21 天，间隔不超过 12 个月，或到达 Dordt 之前进行一次 (1) IGRA/QuantiFERON Gold/T-SPOT 血液测试。根据 2 步结核病皮试或 IGRA 测试的日期以及学生结核病问卷中的信息，可能需要进行额外测试。如果任何测试结果呈阳性，则必须附上胸部 X 光检查阴性和潜伏性结核病治疗史的证明。所有结核病测试必须在美国或加拿大完成。国际护理学生将在国际学生入学指导期间接受 IGRA/QuantiFERON Gold 检测。• 水痘：需要至少间隔 4-8 周接种 2 剂，或通过阳性滴度证明免疫。护理学生不接受疾病证明。
法定报告疾病规定已更新，自 2024 年 4 月 14 日起生效
应报告疾病规则更新，自 2024 年 4 月 14 日起生效 阿拉巴马州公共卫生部传染病局更新了应报告疾病规则（第 420-4-1 章） 应报告疾病规则要点 420-4-1-.02 定义 • 更新了定义列表。 420-4-1-.03 列举 • 澄清报告时间范围从实验室检测结果或诊断时点开始。 420-4-1-.04 报告 • 标准报告时间从 5 天减少到 3 天。 • 已添加一份单独的要报告的测试结果清单作为附录。 • 实验室还必须报告样本来源和样本采集日期。 • 添加有关出生缺陷报告细节的部分，包括与母亲有关的其他报告要素。 420-4-1-.10 通知公共卫生和监管机构铅的存在情况 • 增加了“铅”一词，以便在指血液水平时更加清晰。 420-4-1-.11 孕妇性传播疾病检测 • 增加了衣原体、淋病、梅毒、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和 HIV 感染的详细检测建议，以取代之前的指导。 • 这些建议得到了 CDC 的支持，尤其是考虑到阿拉巴马州 100% 可以预防的先天性梅毒的急剧增加。 • 还增加了附录 IV 以便于参考。 420-4-1-.12 阿拉巴马州公共卫生部注册护士分发传奇药物 • 如果在怀孕期间没有禁忌症，怀孕的分娩父母可以通过患者提供的伴侣治疗计划获得传奇药物。此变更已获得药房委员会的批准。附录 附录 I - 阿拉巴马州应报告的疾病/状况（医疗服务提供者和其他必需报告者，不包括实验室） • 将列表拆分为非实验室特定列表，以关注疾病名称和状况/综合征。 • 增加了出生缺陷、原发性阿米巴脑膜脑炎、围产期丙型肝炎和潜伏性结核感染。 • 报告某些状况的时间范围已更改。 • 将提供者报告的 COVID-19 病例限制为仅已知居住在集体生活设施中的病例。
申请事先授权 JANUS 激酶 (JAK) 抑制剂
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂需要事先授权。当满足以下条件时，将考虑为 FDA 批准或概要指示的诊断付款：1. 患者符合 FDA 批准的年龄；2. 患者未使用或计划将 JAK 抑制剂与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂（硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用；3. 在开始治疗前已接受潜伏性结核病检测，并将在治疗期间监测活动性结核病；4. 正在根据制造商标签对淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质进行建议的实验室监测；5. 患者没有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 成功治疗的患者除外；6. 患者的胃肠道穿孔风险没有增加。7. 患者没有活动性严重感染，包括局部感染；和 8. 不会与活疫苗同时给药；和 9. 遵循 FDA 批准的适应症剂量；和 10. 患者有以下诊断：a. 中度至重度类风湿性关节炎，i. 有记录的试验记录并且对同时使用的两种首选口服抗风湿药物 (DMARD) 反应不足。组合必须包括甲氨蝶呤加另一种首选口服 DMARD（羟氯喹、柳氮磺吡啶或来氟米特）；和 ii. 有记录的试验记录并且对两种首选生物 DMARD 反应不足；或 b. 银屑病关节炎，i. 有记录的试验记录并且对首选口服 DMARD 甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤禁忌，可以使用来氟米特或柳氮磺吡啶）治疗反应不足；和 ii. 有记录的试验记录并且使用两种用于治疗银屑病关节炎的首选生物制剂的治疗失败。c.中度至重度活动性溃疡性结肠炎，且 i. 已记录的试验结果和对两种首选常规疗法（包括氨基水杨酸盐和硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤）的反应不足；和 ii. 已记录的试验结果和对首选生物 DMARD 的反应不足；和 iii. 如果托法替尼的请求剂量为每天两次 10 毫克，则将允许进行初始 16 周的治疗。继续请求，因为此剂量需要记录足够的治疗效果。
免疫辅助治疗在脓毒症细胞死亡中的调节：最新进展和未来方向
脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应，后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲，导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除，从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡（I 型程序性细胞死亡）、自噬（II 型程序性细胞死亡）、NETosis（形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序）和其他程序性细胞死亡，如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡，每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞（如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞）的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活，并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外，延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是，异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制，中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近，免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂，旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。
瓦格纳学院
健康许可政策和要求 政策：参加瓦格纳学院伊芙琳 L. 斯皮罗护理学院临床学习体验的所有学生都必须遵守健康许可政策。学生有责任向瓦格纳学院伊芙琳 L. 斯皮罗护理学院提供免疫和健康状况的证据。 政策目的：护理学生有临床学习经历，并与患者直接接触。这种接触使学生面临接触和传播传染病和血源性病原体的风险。因此，需要采取具体措施以 1) 降低学生的健康风险 2) 保护与学生互动的患者和其他医疗保健专业人员，以及 (3) 遵守瓦格纳学院医疗机构合同、学生健康中心政策、OSHA 规定以及纽约州卫生部和 CDC 指南。 注意：瓦格纳学院伊芙琳 L. 斯皮罗护理学院的所有健康许可均由 EG Healthcare 完成。所有许可必须按照以下时间表完成。请直接联系他们安排预约。联系信息 EG Healthcare 209 Steinway Ave 718.698.6700 www.eghealthcare.net 健康许可要求 请仔细阅读并审查要求以成功完成所附的健康许可包 年度要求（必须每年完成） 轮换前要求 1. 病史和体格检查（由提供者完成） 2. QuantiFERON -Tb 金测试。（结核病筛查） a. QuantiFERON 测试结果为阴性 – 无需采取进一步措施 b. QuantiFERON 测试结果为阳性或不确定，则需要重复进行 QuantiFERON 测试以消除假阳性。如果第二次测试为阳性，则需要进行 X 光检查以消除活动性疾病。如果医疗保健提供者认为合适，可以开始治疗潜伏性结核感染 3. 尿液药物筛查（UDS） a. 需要测试结果为阴性才能继续课程 b. 将测试结果呈阳性报告给护理院长。有关纪律处分和上诉程序的更多信息，请参阅 Evelyn L. Spiro 护理学院药物政策。c. 如果上诉后允许进行第二次 UDS，则必须在收到通知后的 24 小时内进行。第二次测试的结果为最终结果。