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逆转录病毒原病毒的 CRISPR 编辑仅限于 HIV-1。我们提出人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是一种极好的模型，可用于推进 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术以对抗活跃表达和潜伏性逆转录病毒原病毒。HTLV-1 是一种致瘤性人类逆转录病毒，导致白血病/淋巴瘤 (ATL) 和神经系统疾病 (HAM/TSP)。该病毒可永生化并持续存在于 CD4 + T 淋巴细胞中，这些细胞可在宿主的一生中存活。HTLV-1 介导的转化和增殖的最重要驱动因素是 tax 和 hbz 病毒基因。从正链或基因组链转录的 Tax 对于从头感染和细胞永生化至关重要。从负链转录的 Hbz 以蛋白质和 mRNA 形式支持受感染细胞的增殖和存活。通过基因组编辑和诱变双链断裂修复消除 tax 和/或 hbz 的功能或表达可能会使 HTLV-1 感染细胞生长/存活失效，并阻止免疫调节作用，最终导致 HTLV-1 相关疾病。此外，HTLV-1 病毒基因组高度保守，序列同质性显著，无论是在同一宿主内还是在不同的 HTLV 分离株之间。这提供了更有针对性的指导 RNA 靶向。此外，有几种成熟的动物模型可用于研究体内 HTLV-1 感染以及体外细胞永生化。因此，对 HTLV-1 的研究可能为评估和推进针对逆转录病毒感染的体内基因组编辑提供更好的基础。
CRISPR 基因组编辑应用于致病性逆转录病毒 HTLV-1
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