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成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET/ CT在泌尿生殖器上的诊断值 - 系统评价 div>
泌尿生殖器恶性肿瘤的抽象准确插入至关重要。尽管近年来这个分期已经大大提高，但仍然存在挑战。这项系统评价概述了现有的文献，内容涉及各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断价值。在Embase和Medline中进行了系统的搜索。随后的方法遵循首选的报告项目，以进行系统评价和荟萃分析（PRISM）指南。通过叙事综合纳入的研究和描述性统计数据来总结数据。在改编版的仪器的帮助下，对研究进行了严格的评估，以评估案例报告的质量评估。总共包括22项回顾性研究，这是各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断值
对成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT在泌尿生殖器癌中的诊断价值的系统综述
在当代肿瘤学诊断中，分子成像方式对于精确的局部和转移性分期是关键的。最近的研究鉴定成纤维细胞激活蛋白是各种恶性肿瘤分子成像的有希望的靶标。因此，我们旨在通过诱导地评估有关生殖器恶性肿瘤患者的纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET的实用性的当前文献。方法：根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）过程的首选报告项目，进行了系统的Embase和Medline搜索。鉴定并包括了有关FAPI PET/CT诊断价值的相关出版物。使用修改工具的修改范围进行了严格的审查，以评估案例报告的质量评估。使用叙事方法总结了研究结果。结果：我们包括了22项回顾性研究，累积总共有69例患者，重点是前列腺癌，膀胱尿路上皮癌和上尿路，肾细胞癌和睾丸癌。FAPI PET/CT能够可视化局部和转移性疾病，包括具有挑战性的病例，例如前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 阴性前列腺癌。与放射性标记的18 f-fdg和PSMA PET/CT相比，FAPI PET/CT显示出异质的表现。结论：当前的发现表明，FAPI PET/CT可能会成为未来的工具，以帮助临床医生检测泌尿生殖器恶性肿瘤。在选定的情况下，FAPI PET/CT表现出优质的肿瘤可视化（即，在18 F-FDG PET/CT中，在检测局部或转移性疾病中，与PSMA PET/CT相比，相比，与18 F-FDG PET/CT相比，肿瘤与背景比的比率更好，而肿瘤与背景的比率和小型肿瘤或转移性沉积物的视觉效果都不得见到）。FAPI PET/CT的挑战是由大多数FAPI放射性示例的物理学排泄引起的，尽管通常提供高肿瘤与背景比，但仍阻碍了膀胱和上尿道的一级损伤可视化。鉴于所纳入的研究和患者数量有限的实质异质性，解释这些发现的谨慎是
认知时间的大脑信号箭头
在发育中的人脑皮质中，神经发生的发生率特别缓慢，部分原因是皮质神经祖细胞在相对较长的时间内保存其祖细胞状态，同时产生神经元。对祖细胞和神经源性状态之间的这种平衡受到调节，以及它是否有助于物种特定的大脑时间模式，对此有鲜为人知的理解。在这里，我们表明，人类神经祖细胞（NPC）在祖细胞状态下生成神经元的特征潜力长时间需要淀粉样蛋白前体蛋白（APP）。相比之下，小鼠NPC中的APP是可分配的，该APP以更快的速度进行神经发生。从机械上讲，APP细胞自治通过抑制后尿激活蛋白的抑制作用，从而有助于神经发生 - 1转录因子和规范WNT信号传导的促进。我们建议，自我更新和差异之间的良好平衡受APP调节，这可能有助于神经发生的人类特定的时间模式。
CRISPR 介导的基因激活回路中由于资源竞争而产生的相互作用*
摘要 Ð CRISPR 介导的基因调控因其可扩展性而备受关注，可以创建越来越大的遗传回路。由于不同小向导 RNA 之间对 dCas9 资源的竞争而产生的非预期相互作用已被广泛描述为 CRISPR 介导的抑制 (CRISPRi)。对于 CRISPR 介导的激活 (CRISPRa)，这种分析在很大程度上是缺失的。在本文中，我们考虑两个必需的共享资源 (dCas9 和激活蛋白) 对 CRISPRa 进行建模，并确定通过资源竞争出现的相互作用图。多个支架 RNA (scRNA) 之间存在两个共享资源是造成两种主要现象的原因。首先，我们用数学证明了“自我隔离”效应的存在，其中 scRNA 抑制其自身的靶基因而不是激活它，从而否定了 CRISPRa 的功能。其次，我们证明与单一资源的情况相比，非靶基因的不必要抑制要强得多。这些结果表明，同时调节多种资源的新控制方法将有助于减轻 CRISPRa 中资源竞争的不良影响。
Chalcone抑制的心脏中胚层诱导人类多能干细胞的心肌工程
调节性SMAD转录因子（R-SMADS），特别是SMAD 1,5和8。[2]在其磷酸化时，R-SMADS与共同的共肌（SMAD 4）寡聚并转移到核，以调节BMP靶基因的表达。[2b，3] BMP-SMAD信号传导的作用已充分记录在胚胎发生中，尤其是心脏中胚层的形成。[4]在发育中的胚胎中，BMP是从胚外中胚层分泌的，产生形态学的BMP梯度，在浓度，空间和时间下，该梯度指导祖细胞细胞向心脏中胚层的分化。[5]基于胚胎心脏发展的观察结果，在小鼠和人PSC模型中已经开发了采用BMP受体激活的定向分化方案。[4C，6]与这些观察结果一致，我们最近发现，激活蛋白A，BMP4，CHIR99021和FGF2（ABCF-求解）支持心脏中介体形成，包括所有测试的HPSC系（包括胚胎和诱导的Pluripotent semorts），以及在所有测试的HPSC系中，以及随着诱导的PLURIPOTENT的应用 - 心肌。[7]
RASA1在癌症中的作用 EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ... 与顺铂，紫杉醇和... 的组合处理 潜在威胁生命的严重皮肤不良... 载脂蛋白负载的纳米颗粒抑制了生长，... IV期EGFR突变阳性NSCLC 的总体生存率 NLRP3炎性途径的抑制剂AS ... Rho相关激酶在肺癌中的作用（综述） 在... 中长期非编码RNA的机制和功能 低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述） 当前的患者衍生肿瘤的研究发展... 内质网应激诱导的细胞死亡作为... TERT及其潜在治疗的肿瘤效应... 依维莫司治疗和副作用：系统评价... 肺癌患者的皮肤不良反应... 新辅助治疗的治疗模式和进度... 乳腺癌中的酪氨酸激酶抑制剂（审查） ... 的细胞穿透肽指导的最新应用 通过... 评估心脏剂量预测的准确性
RAS P21蛋白激活剂1（RASA1）位于铬-5q14.3上，是Rasgap家族的成员，其中包括NF1，DAB2IP和Rasal2（1）。RASA1包含以下域：SRC同源性2和3（SH2和SH3），N末端C2A和C2B，GTPase激活蛋白（GAP）和Pleckstrin同源（pH），它们附着在Bruton的酪氨酸酶（BTK）基础上。rasa1是具有双重指定性的差距，可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是，细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时，RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合，而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中，作为可溶性蛋白质，并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上（2）。当RASA1与膜相关时，RASA1的RasGAP活性增加了，因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限，尽管未知的机制尚不清楚（3）。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP（P190RHOGAP -A，ARHGAP35）相互作用，这是Rho的差距（4）。由于其特殊
Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力
简单摘要：针对成纤维细胞激活蛋白α（FAP）的放射性药物可用于许多不同的癌症类型，因为FAP在几乎所有上皮癌症的肿瘤微环境中都高度表达。单体放射性示例在分子成像（诊断）中表现出巨大的潜力，但肿瘤保留时间相对较短（几个小时）。对于有效的放射性治疗（RLT），放射性示踪剂的生物半衰期应理想地与重要的治疗放射性核素177 LU和225 AC（6.7和9.9天）相匹配。使用FAPI同二聚体Dotaga改善了肿瘤的保留率。（sa.fapi）2。在优化方面，新的FAPI同型二聚体do3a.glu。（fapi）2和dotaga.glu。（FAPI）2。合成。dot- aga.glu。（FAPI）2与Dotaga相比，体外亲和力和选择性表现出优质的放射性标记特性（包括成功的225个AC标记，较高的亲水性和选择性）。（sa.fapi）2。与[177 lu] lu -dot -aga相比，临界器官（肝脏，结肠）的摄取显着降低。（sa.fapi）2。（FAPI）2在第一次患者研究（甲状腺钝性癌）中，同时保持肿瘤摄入较高和长时间。
Rho GTPases及其效应蛋白
使用的缩写：ACK，激活的CDC42相关酪氨酸激酶； GEF，鸟苷核苷酸交换因子； PH，Pleckstrin同源性； DH，DBL同源性； PIP 2，磷脂酰肌醇4,5-双磷酸；间隙，GTPase激活蛋白； GDI，鸟苷核苷酸解离抑制剂； SRF，血清反应因子； NF-κB，核因子κB； Jnk，c-jun n末端激酶；婴儿床，cdc42/rac-Interactive结合； REM，Rho ectector同源性； RKH，ROK – Kinectin同源性； MLC，肌球蛋白轻链； PI-4-P5K，磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶； GTP [s]，鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸； MAP激酶，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MLK，混合细胞激酶； ACC，反平行线圈； BTK，布鲁顿的酪氨酸激酶； MBS，肌球蛋白结合亚基； ERM，Ezrin/radixin/Moesin; FH，形态学；黄蜂，Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白；波浪，黄蜂样的垂直蛋白质蛋白； lim激酶； EGF，表皮生长因子； TNFα，肿瘤坏死因子α； Mekk，地图激酶激酶激酶； PAK，P21激活的激酶； PKN，蛋白激酶N； MRCK，肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞（电子邮件Anne.bishop！ucl.ac.uk）。
CRISPR技术结合了放大策略：核酸，蛋白质和小分子的分子测定
（crRNA）或单个诱导RNA（SGRNA）将CAS ector蛋白引导至用于加工的特定核酸序列，例如，结合和/或裂解。在CRISPR - CAS技术之前，其他核酸结合蛋白，例如锌nger核酸酶（ZFN），6个转录激活剂核酸蛋白酶（tal-ens），7和8个转录激活蛋白，8个，8个，8次，工程为与特定c c and c cy c c c c c c c demomic cynomic cytemic cytemic contimic contimic cypeci c necy。9,10麦尿素，例如laglidadg归核核酸内切酶，特定识别14至40个碱基对的双链DNA序列，并启用DNA序列的修改和缺失。8个ZFN要求将多个锌nger基序连接起来，每个基序都针对一个核苷酸三重态。10 Talens需要一个DNA结合结构域，其中每个氨基酸与四种类型的核苷酸之一的特异性结合。10这些系统需要针对不同目标位点的工程不同的融合蛋白，因此并不广泛适用。CRISPR - CAS技术克服了这个问题。可以通过使用设计用于识别基因序列的cRRNA来实现不同的基因序列。CRRNA介导的CRISPR指导的可编程特征尤其有利。因此，CRISPR - CAS
前列腺癌疗法：
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白（FAP）最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而，放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中，我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征，Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序，具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法：对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga（177 Lu-oncofap）和177 lu-bioncofap-dotaga（177 lu-bioncofap）进行了临床前实验，对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果：Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较，但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中，177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定，长时间的肿瘤摄取（分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g，在注射后24小时）。值得注意的是，177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时，均表现出有效的抗肿瘤效率。结论：177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者，具有良好的体内肿瘤与器官比率，较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。