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双特异性人类 IL2-CCR4 免疫毒素靶标...
大多数临床诊断的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 高度表达细胞表面标志物 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 和/或 CD25。最近，我们开发了基于白喉毒素的重组 Ontak 样人 IL2 融合毒素 (IL2 融合毒素) 和抗人 CCR4 免疫毒素 (CCR4 IT)。在本研究中，我们首先比较了 CCR4 IT 与 IL2 融合毒素针对人 CD25 + CCR4 + CTCL 的功效。我们证明 CCR4 IT 比 IL2 融合毒素更有效。我们进一步构建了 IL2-CCR4 双特异性 IT。双特异性 IT 比单独的 IL2 融合毒素或 CCR4 IT 更有效。双特异性IT是一种有前途的新型靶向治疗药物候选物，用于治疗难治性和复发性人类CD25+和/或CCR4+CTCL。
CRISPR-CAS12A表现出金属依赖性特异性开关
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年1月17日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.29.569287 doi：Biorxiv Preprint
光谱介导3D-特异性矩阵应力
虽然细胞外基质（ECM）应力松弛受到调节干细胞命运的承诺和其他行为的越来越多，但对于细胞如何处理类似组织样的三维（3D）几何形状与传统2D细胞培养的细胞处理应力 - 浮肿线索如何处理应力释放线索。在这里，我们开发了基于透明质酸的ECM平台的寡核苷酸交联，具有可调应力松弛特性，可在2D或3D中使用。引人注目的是，应力松弛有利于3D中的神经干细胞（NSC）神经发生，但在2D中抑制它。RNA测序和功能研究将与膜相关的蛋白质谱一起作为应力 - 浮肿提示的关键3D特异性跨透明剂。将应力限制在F-actin cytoskeleton上，将Spectrin的募集驱动到机械上加强皮层并增强机械转导信号传导。增加的谱素表达还伴随着转录因子EGR1的表达增加，我们先前在3D中显示了NSC刚度依赖性谱系识别的介导。我们的工作将光谱作为3D应力 - 释放提示的重要含量传感器和传感器。
HER2×HER3 BI特异性抗体Zenocutuzumab是...
图3。左图：带有指示的PDX肿瘤（皮下植入）的动物用zeno处理。每周两次测量肿瘤体积。每组有5-10只小鼠，数据代表平均值±SEM。右
SARS-COV-2特异性T细胞库的结构
T细胞反应在早期控制和成功清除SARS-COV-2感染中起着必不可少的作用。However, several important questions remain about the role of cellular immunity in COVID-19, including the shape and composition of disease-speci fi c T cell repertoires across convalescent patients and vaccinated individuals, and how pre-existing T cell responses to other pathogens — in particular, common cold coronaviruses — impact susceptibility to SARS-CoV-2 infection and the subsequent course of disease.本综述着重于T细胞受体（TCR）的曲目如何通过自然感染和随时间疫苗接种来塑造。我们还总结了有关交叉反应性T细胞反应及其保护作用的当前知识，并研究了TCR曲目多样性和交叉反应性的含义，这些疫苗的设计对SARS-COV-2变体提供了更广泛的保护。
设计人浆细胞类动物基于树突状细胞的疫苗，以促进和扩展多特异性病毒和肿瘤抗原特异性T细胞
1慢性DIEASES的免疫生物学和免疫疗法，晚期生物科学研究所，Inserm U1209，CNRS UMR 5309，ÉgrenobleAlpes大学，38700 La Tronche，法国； k.lenogue@free.fr（k.l.）; Alexandre.walencik@efs.sante.fr（A.W。）; jean-paul.molens@efs.sante.fr（J.-P.M.）; laurence.chaperot@efs.sante.fr（L.C。）2 PDC*线制药，38701法国格勒诺布尔； k.laulagnier@pdc-line-pharma.com 3 Research and Development Laboratory, French Establishment of Auvergne-Rh ô Ne-Alpes, 38701 Grenoble, France 4 HLA Laboratory, French Establishment of the Center-Pays de la Loire, 44011 Nantes, France 5 CRCINA, Inserm, University of Angers, 44011 Nantes，法国； houssem.benlalam@univ-nantes.fr 6 Onco-dermatology系，Chu Nantes，CIC 1413，Crcina，Nantes大学，法国44093 Nantes； brigitte.dreno@atlanmed.fr 7杜夫学院，卢旺天主教大学，比利时B-1200，B-1200； pierre.coulie@uclouvain.be 8癌症研究所，伦敦大学学院，伦敦WC1E 6BT，英国； martin.pule@ucl.ac.uk *通信：j.plumas@pdc-line-pharma.com
生物大分子共价连接的生物特异性化学
摘要：生物大分子之间的相互作用（主要是非共价相互作用）支撑着生物过程。然而，生物特异性化学的最新进展使得在体外和体内生物分子之间能够形成特定的共价键。本综述追溯了蛋白质中生物特异性化学的演变，强调了遗传编码的潜在生物反应性氨基酸的作用。这些氨基酸通过邻近生物反应性与相邻的天然基团选择性反应，从而实现有针对性的共价键。我们探索了旨在靶向不同蛋白质残基、核糖核酸和碳水化合物的各种潜在生物反应性氨基酸。然后，我们讨论了这些新型共价键如何驱动具有挑战性的蛋白质特性并捕获体内瞬时蛋白质 - 蛋白质和蛋白质 - RNA 相互作用。此外，我们还研究了共价肽作为潜在治疗剂和天然抗体位点特异性结合物的应用，强调了它们与靶分子形成稳定连接的能力。重点关注近距离反应疗法 (PERx)，这是共价蛋白疗法的一项开创性技术。我们详细介绍了它在免疫疗法、病毒中和和靶向放射性核素治疗中的广泛应用。最后，我们介绍了生物特异性化学领域目前面临的挑战，并讨论了这一快速发展领域未来探索和进步的潜在途径。
GNTI-122：一种自体抗原特异性工程Treg ...
利益冲突：GIU、MR、JYY、AL、PSL、TG、PZ、MSC、AC、HK、CP、TFC、KTM 和 TJW 是 GentiBio 的员工。DS 和 BG 是 IntiQuan 的员工。JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人和科学顾问委员会成员，是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由 GentiBio、安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。她是 1 型糖尿病 TrialNet 研究小组的成员、艾伦研究所的合伙人，也是拉霍亚免疫学研究所和 BMS 免疫学的科学顾问委员会成员。 DJR 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是 Be Biopharma Inc. 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员。他过去和现在都曾获得 GentiBio 的相关工作资金，以及 CSL Behring、Be Biopharma Inc 和 Emendo Bio 的不相关研究资金。JHB、DJR、SJY 和 PJC 是一项专利的发明人，该专利描述了生成抗原特异性工程调节性 T 细胞的方法（申请号 PCT/US2020/039445 于 2020 年 6 月 24 日提交，PCT/US2021*064561 于 2021 年 12 月 21 日提交）。
KRAS、BRAF、BRCA1 和 EGFR 突变特异性面板...
针对突变的疗法已成为一种变革性技术，在许多方面，它已成为癌症患者治疗的新范式。早期开发用于治疗非小细胞肺癌的厄洛替尼为 EGFR 治疗铺平了道路，无论肿瘤适应症亚型如何。最近推出的用于治疗 KRAS G12C 突变的 Sotorasib 标志着曾经无法用药的突变的转折点。基因特异性治疗的出现需要重新配置临床前模型，以更有效地代表不同背景和肿瘤适应症人群中的上述突变。3D 模型能够重现癌症的主要特征 - 例如生长、侵袭、免疫浸润和抑制、基质转化、药物扩散以及基因突变特征 - 对于推动快速和可扩展的化合物功效筛选具有重要意义。