目的:本研究旨在调查开发一种深度学习(DL)算法的可行性,该算法将非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤分类为表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排组,并与基于影像语义特征的分类进行比较。方法:分析了2014年至2018年117名患者的数据集,其中33名患者为EGFR阳性,43名患者为ALK阳性,41名患者为任一突变阴性。使用卷积神经网络(CNN)架构高效网络研究使用T1加权(T1W)磁共振成像(MRI)序列、T2加权(T2W)MRI序列、T1W后对比(T1post)MRI序列、液体衰减反转恢复(FLAIR)MRI序列的分类准确性。数据集分为80%训练和20%测试。采用描述性分析[卡方检验(χ
细胞因子是小的信号蛋白,可调节对感染和组织损伤的免疫反应。细胞因子的表面电荷决定了它们在免疫调节中的体内命运,例如半衰期和分布。炎症和感染期间细胞外微环境和酸中毒的总体负电荷可能会通过控制组织居住特性来差异地影响具有不同表面电荷的细胞因子,以进行微调的免疫调节。但是,在文献中尚未阐明细胞因子表面电荷的趋势和作用。有趣的是,我们已经观察到大多数促炎性细胞因子的负电荷,而大多数抗炎细胞因子和趋化因子和趋化因子都有阳性电荷。在这篇综述中,我们广泛研究了所有细胞因子和趋化因子的表面电荷,总结了主要细胞因子的药代动力学和组织粘附,并分析了表面电荷与细胞因子生物分布,激活,激活,功能以及免疫调节中的功能。此外,我们确定了促疾病和抗炎细胞因子之间电荷差异的一般趋势是开发精确免疫调节方法的独特机会,可以应用于许多与炎症相关疾病,包括实心肿瘤,慢性伤口,感染和sepsis。
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤,尽管原发性肿瘤得到了有效治疗,但仍有多达一半的患者会发展为转移性疾病。胰岛素样生长因子 I/II 在细胞迁移、增殖和凋亡中起着根本作用。IMC- A12 是一种专门针对胰岛素样生长因子 I 型受体的 mAb,在临床前研究中显示出良好的前景。我们针对转移性葡萄膜黑色素瘤患者进行了一项多中心 II 期研究,每两周静脉注射一次 10 mg/kg IMC-A12,直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观反应(完全或部分反应的患者比例),次要终点是疾病控制率、无进展生存期和总生存期。共有 18 名患者参加了本研究(10 名男性和 8 名女性),平均年龄。10 名患者(55%)病情稳定,7 名患者(38%)进展,这是最佳总体反应。未观察到部分反应或完全反应;但疾病控制率(定义为完全缓解+部分缓解+病情稳定≥3个月)为50%。中位无进展生存期为3.1个月,中位总生存期为13.8个月。发生过任何级别的不良事件
尤文氏肉瘤 (EWS) 是儿童和年轻人中第二常见的骨和软组织相关恶性肿瘤。它由融合致癌基因 EWS/FLI1 驱动,具有快速生长和早期转移的特征。我们之前发现,mRNA 结合蛋白 IGF2BP3 是 EWS 的重要生物标志物,因为原发性肿瘤中 IGF2BP3 高表达预示着 EWS 患者预后不良。我们还证明 IGF2BP3 可增强 EWS 细胞的锚定非依赖性生长和迁移,这表明 IGF2BP3 可能作为 EWS 进展的分子驱动因素和预测因子。本研究旨在进一步确定 IGF2BP3 在 EWS 进展中的作用。我们证明,在特征明确的 EWS 肿瘤标本中,高 IGF2BP3 mRNA 表达水平与 EWS 转移和疾病进展相关。 IGF2BP3 水平较高的 EWS 肿瘤具有富含趋化因子介导的信号通路的特定基因特征。我们还发现 IGF2BP3 通过 CD164 调节 CXCR4 的表达。值得注意的是,在 CXCL12 刺激下,CD164 和 CXCR4 在 EWS 细胞的质膜上共定位。我们进一步证明,IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平在临床样本中具有相关性,并且 IGF2BP3/CD164/CXCR4 信号通路促进了 EWS 细胞在 CXCL12 和缺氧条件下的运动性。呈现的数据将 CD164 和 CXCR4 确定为新的 IGF2BP3 下游功能效应物,表明 IGF2BP3/CD164/CXCR4 致癌轴可能作为 EWS 侵袭性的关键调节因子。此外,IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平可能构成预测 EWS 进展的新型生物标志物组。
本综述文章探讨了生长因子与骨转移之间的复杂关联,生长因子在几种恶性肿瘤(即乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肾癌)的发展中起着至关重要的作用。我们讨论的重点是生长因子的关键受体,包括表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子-β (TGF β )、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。这些受体对于细胞活动(包括生长、分化和存活)至关重要,在癌症扩散以及肿瘤与骨环境之间的相互作用中起着重要作用。我们讨论了骨转移的潜在机制,特别强调了生长因子受体与骨微环境之间的相互作用。EGFR信号传导特别增强了破骨细胞的发展过程和溶骨性病变的形成,尤其是在乳腺癌和肺癌中。TGF β受体通过释放TGF β在溶骨性和成骨性转移中发挥作用,TGF β吸引癌细胞并促进骨重塑。这是前列腺癌扩散到骨骼的关键因素。FGFR和VEGFR分别在骨形成和肿瘤血管生成过程中的功能突出了这些相互作用的复杂性和多样性。该综述强调了针对这些受体的靶向治疗可以中断肿瘤发展和骨退化周期。治疗方法包括关注 VEGF/VEGFR、EGF/EGFR、FGF/FGFR 和 TGF β /TGF β R 通路。这些包括各种化合物,例如小分子抑制剂和单克隆抗体,它们已显示出干扰肿瘤诱导的骨骼改变的潜力。本文讨论了临床试验和临床前模型,深入了解了各种治疗方法的有效性和局限性。最后,本研究简明而全面地总结了目前关于骨转移生长因子受体的知识和治疗策略。这突出了理解肿瘤扩散到骨骼的微环境中生长因子受体信号传导的重要性,以及使用靶向疗法来增强骨转移癌症患者治疗效果的可能性。骨转移治疗的进步取决于专门针对恶性肿瘤和骨骼之间复杂关系的治疗方法的开发。
尽管在过去几十年中的治疗方面取得了重大进展,但心力衰竭(HF)仍然代表了发病率和死亡率的重要原因,比许多癌症的预后相似甚至更差。1亚钠肽促进了揭示循环信号的梦想,这些信号可以帮助预测未来的HF开发,AID诊断,风险预测,治疗监测和随访,甚至充当临床三 - 临床三 - 替代终点。2其他许多生物标志物显示出预后价值,包括高敏感性心脏肌钙蛋白(HS-CTN),3 3个可溶性抑制肿瘤发生-2(SST2),4和生长分化因子-1 5(GDF-1 5)(GDF-1 5),但尚未进入远处的临床实践。2具有预后意义的拟议的HF生物标志物之一是胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7),这是一种与细胞衰老,组织衰老和肥胖2相关的生物标志物,该生物标志物在心脏失败的心脏中被心脏肌细胞分泌。6
成纤维细胞生长因子(FGFS)在各种信号通路内充当信号分子,从而调节了软结缔组织,神经,上皮组织和骨骼的产生,迁移和分化。FGF家族由22个成员组成,具有酸性成纤维细胞生长因子(AFGF/ FGF-1)和基本成纤维细胞生长因子(BFGF/ FGF-2)的主要意义。本文探讨了不同FGF的生化和生物学特性,从而阐明了它们在各种生物过程中的作用。Additionally, it delves into the interactions between FGFs and Re- ceptor tyrosine kinases (RTKs), which activate several cell signaling cascades, such as the RAS/MAPK (Mitogen-activated Protein Kinase) pathway, PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/AKT (v-akt murine thymoma viral oncogene homolog) path- way, PLC-γ(磷脂酶C-γ)途径以及转录(STAT)途径的信号转换器和激活因子,以促进多种细胞功能。本文还研究了工程FGF的方法,包括N端截断,点突变或其组合,用于在组织再生,血管生成和修复受损的组织(例如软骨,骨骼,骨,韧带和皮肤)中的治疗应用。最后,它以讨论FGF的输送系统的讨论,包括脚手架,水凝胶以及纳米和微观局促方法。关键字:血管生成,工程FGF,成纤维细胞生长因子,RAS/MAP激酶途径,组织再生
1 瑞典索尔纳卡罗琳斯卡大学医院卡罗琳斯卡综合癌症中心; 2 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院肿瘤病理学系; 3 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院临床科学、干预和技术系 (CLINTEC) 放射科; 4 瑞典胡丁厄卡罗琳斯卡大学医院核医学功能科医学放射物理和核医学; 5 Affibody AB,瑞典索尔纳; 6 瑞典索尔纳卡罗琳斯卡大学医院放射药物学系; 7 瑞典乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系; 8 瑞典索尔纳卡罗琳斯卡大学医院病理学和癌症诊断系; 9 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院分子医学与外科系
1个心脏病学系,阿尔堡大学医院,霍布罗夫18-22,DK-9000 AALBORG,丹麦; 2心血管部门,国王学院医院NHS基金会信托基金会,英国伦敦; 3英国伦敦伦敦国王学院,英国心脏基金会研究中心心血管和代谢医学与科学学院;美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心心脏电学生理学4部分; 5纽约州格伦·奥克斯(Glen Oaks)诺斯韦尔健康(Northwell Health)的扎克山区医院精神病学系; 6位于美国纽约州汉普斯特德的Hofstra/Northwell的唐纳德和芭芭拉·扎克医学院精神病学和分子医学系; 7美国纽约州新海德公园的诺斯韦尔健康研究所精神神经科学中心; 8德国柏林柏林Charité大学的儿童和青少年精神病学系; 9 DZPG,德国心理健康中心,合作伙伴网站,柏林,柏林,德国;加拿大安大略省渥太华大学精神病学系10; 11饮食失调治疗的区域中心和轨道:尚普兰第一集精神病计划,心理健康部,加拿大安大略省渥太华医院; 12渥太华医院研究所(OHRI),临床流行病学计划,加拿大安大略省渥太华大学; 13丹麦奥尔堡市奥尔堡大学临床医学系;和丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院的14个精神病学