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在高级黑色素瘤免疫疗法中使用单克隆抗体：叙事评论Carlos Roberto de Almeida MartinsJúniorV，Bruna Eduarda Cardoso
晚期黑色素瘤是肿瘤学的一项关键挑战，因为它的死亡率很高和对传统疗法的抵抗力，例如化学疗法和定向疗法，这些疗法通常在有效性上受到限制并引起严重的副作用。最近，单克隆抗体免疫疗法已成为治疗这种类型癌症的革命性方法。这些抗体旨在与癌细胞中的特定抗原连接，从而增强免疫反应并促进肿瘤细胞的破坏。ipilimumab，例如，抑制了CTLA-4，而Nolutionary和pembrolizumab直接蛋白PD-1则在晚期黑色素瘤患者的延长生存率方面取得了显着成功。尽管有进步，免疫疗法也有挑战，例如免疫不良反应（结肠炎，肝炎），除了耐药性问题外，还需要仔细管理，这需要持续的研究以制定更有效的策略。基于患者的遗传和免疫学特征的治疗反应和定制治疗定制的预测生物标志物的搜索是有希望的领域，可以最大程度地提高治疗疗效并最大程度地减少不良反应。简而言之，单克隆抗体的免疫疗法代表了治疗晚期黑色素瘤的重大进步，为历史上有限的治疗方法提供了新的观点和希望。关键词：晚期黑色素瘤，免疫疗法，单克隆抗体，治疗挑战
用单臂3- ...
摘要：这项工作提出了配备了单臂3度的机器人操纵器的无人机的设计和开发，旨在增强无人机（无人机）的多功能性和功能。机器人臂的整合将无人机的功能扩展到传统的空中监视之外，从而使其能够在各个行业和社会领域执行复杂的操纵任务。该项目涵盖了几个关键阶段，包括使用SOLIDWORKS设计机器人臂和与PLA材料的3D打印，使用ROS2 Humble实施控制算法，以及与飞行控制器板集成以进行无缝操作。通过一种全面的方法，该项目旨在通过附加的操纵器实现无人机的最佳设计，精确控制和有效的操作。这项研究的结果与行业，社会和学术机构具有很大的相关性，这有助于机器人和无人系统的技术创新，社会影响以及进步。关键字：无人机；机器人; 3dof;操纵器；臂
中小企业采用单点登录 (SSO) 的障碍：识别挑战和机遇
1 问题陈述 本研究探讨了中小型企业 (SMB) 采用单点登录 (SSO) 的障碍和挑战。该研究还确定了克服这些挑战的潜在方法，从而提高了 SMB 的安全级别。SSO 是一种用户身份验证和访问控制系统，允许用户仅使用一组凭据访问多个应用程序、工具和系统。通过集中身份验证过程，SSO 简化了身份管理，并简化了用户体验，只需记住所有帐户的一个用户名和密码。SSO 可以帮助加强安全措施，因为它减少了用户必须输入登录凭据的频率。此外，SSO 可以减少跨各种平台的密码重复，从而降低密码泄露的可能性。作为本研究的一部分，网络安全和基础设施安全局 (CISA) 与涉及 SSO 的各种利益相关者进行了接触。其中包括 SSO 供应商、经验丰富的托管服务提供商、致力于改善网络安全的非营利组织以及在采用 SSO 和跨 SSO 平台迁移方面有经验的 SMB。根据这些讨论，CISA 发现，尽管 SSO 具有诸多优势，但采用 SSO 功能进行身份管理的人数仍然很少，尤其是在中小型企业中。成功实施可行的 SSO 解决方案面临许多障碍。这些障碍包括成本、技术障碍以及缺乏意识和资源。与 SSO 选项相比，小型企业通常选择手动输入密码和亲自操作的方法来管理访问和身份。这些方法在购买成本方面往往更具成本效益，其中不包括与管理开销相关的隐性成本。通常，购买成本差异的主要原因是 SSO 通常仅作为高级企业级服务提供，其定制定价明显高于基本服务。具有 SSO 的高级企业级服务的每位用户成本可能高于没有 SSO 的较低层级服务。除了更高的每位用户成本外，这种高级定价模式通常还要求最低用户数量。与没有 SSO 的较低层级服务相比，这种额外的增量成本可能会显著提高每位用户的总成本，这对许多组织来说可能是一个巨大的财务障碍。价格差异通常会导致中小企业选择更便宜、缺乏 SSO 功能的低端服务。此外，设置高级 SSO 功能通常需要专门的技术知识和专业知识以及时间投入。额外成本、技术技能需求和所需时间的结合导致许多企业继续依赖手动方法（例如电子表格）来处理用户对各种应用程序和系统的访问。为了鼓励中小企业采用 SSO，SSO 提供商必须解决他们的顾虑，并提供针对 SMB 需求和优先事项的全面技术支持和解决方案。本研究的结构如下：第 2 节介绍与 SSO 的优势、SMB 在采用 SSO 方面面临的挑战以及政府在鼓励采用 SSO 方面可以发挥的作用相关的主要发现。第 3 节介绍 SSO 是什么以及它是如何工作的。第 4 节确定了采用 SSO 的好处。第 5 节概述了有关 SMB 如何采用技术的文献，并描述了它在采用 SSO 的情况下如何适用。第 6 节介绍了 CISA 与 SSO 利益相关者合作的结果，确定了影响 SSO 采用的关键因素和考虑因素，并强调了供应商和客户的不同观点。第 7 节总结了研究关于采用 SSO 的好处、SMB 在实施 SSO 时遇到的挑战、SMB 需求以及典型的供应商做法的发现。第 8 节提供了有关如何帮助确保顺利和成功实施的建议，目的是鼓励 SMB 采用 SSO。最后，附录简要介绍了研究中使用的研究方法和相关的利益相关者参与过程。
使用单个色谱数据系统软件
根据世界卫生组织的说法，使用了一千多种不同的农药来保护农作物免受害虫的影响，以提高产量，并最大程度地减少储存和运输过程中农产品的恶化。但是，不当使用农药可能会导致食品供应和环境污染，从而使定义和监测农药残留目标至关重要，以保护环境，消费者健康，支持贸易并建立食品监管控制。因此，实验室的任务是开发具有广泛范围的方法，以检测，正确识别和量化数百种不同的农药及其转化产物的不同样本矩阵，通常在监管机构设置的最大残留水平（MRL）水平上。
利用单体 TALE 进行广泛质体基因组编辑...
编辑质体基因组有助于了解质体基因的分子功能和设计作物所需的性状（Maliga，2022 年）。DddA 衍生的胞嘧啶碱基编辑器 (DdCBE) 能够在线粒体和质体基因组中进行 C 到 T 的编辑（Kang 等人，2021 年；Li 等人，2021 年；Mok 等人，2020 年；Nakazato 等人，2021 年）。最近，Cho 等人（2022 年）开发了 TALE 连接脱氨酶 (TALED)，可以催化人类线粒体中的 A 到 G 碱基转化。利用 DddA 毒性的发现（Cho et al ., 2022 ），我们通过探索两种胞苷脱氨酶生成了用于质体编辑的新型单体 TALE 连接的 CBE：具有宽编辑窗口的人类 APOBEC3A 变体（hA3A-Y130F）（Ren et al ., 2021 ）和基于 TadA 的改良胞苷脱氨酶（Lam et al ., 2023 ），分别生成 mTCBE 和 mTCBE-T。此外，我们还探索了一种可以同时脱氨胞嘧啶和腺嘌呤的 TadA 衍生脱氨酶（Lam et al ., 2023 ），以设计一种双碱基编辑器，名为 mTCABE-T。这些脱氨酶此前均未在植物或人类的细胞器基因组编辑中进行过研究。我们首先组装了针对三个水稻质体基因的左或右 TALE 阵列，这三个基因编码光系统 II 的核心成分（ OsPsbA ）、光系统 I （ OsPsaA ）和 30S 核糖体亚基 RNA 成分（ Os16SrRNA ）。构建了三个单体质体碱基编辑器以及 DdCBE 和 Split-TALED 对照，用于在水稻中表达（图 1a ）。我们通过靶向扩增子深度测序评估了再生水稻愈伤组织中的碱基编辑效率。令人印象深刻的是，mTCBE 诱导了高效的 C 到 T 转换，在 OsPsbA 、OsPsaA 和 Os16SrRNA 处的平均编辑频率分别为 42.3%、21.6% 和 19.4%（图 1b-d）。 DdCBE 催化 C 到 T 的转化，在这些目标位点的平均编辑效率分别为 7.8%、33.5% 和 34.2%（图 1b-d）。相比之下，mTCBE-T 的效率低于 mTCBE，C 到 T 的编辑效率为
使用单层ERA5数据
摘要。观察与风能相关的高度风速的观察很稀疏，尤其是海上，但是在先进的统计方法的新兴帮助下，可以使用表面观测来得出有关风能纤维的信息。 在这项研究中，开发了两种机器学习（ML）方法，以预测（1）沿海风速前纤维和（2）在与海上风能部署高相关的三个位置的低水平喷气机（LLJS）：美国东北大西洋沿海地区，北海，北海和Baltic Sea。 ML模型在多年的LIDAR PROFERE中进行了训练，并利用单级ERA5变量作为输入。 模型输出沿海风速填充和LLJ发生的空间预测。 由于其基于物理学的相关性在沿海风速促进创世记中，并且有可能通过测量实时观察这些变量，因此考虑了九个ERA5变量的套件。 以10 mA为单位的风速。 s。 l。 和表面明智的热量被证明对风速和LLJ预测具有最高的重要性。 ML模型的风速预测输出相对于ERA5输出的观测值表现出相似的均方根误差（RMSE）。 在典型的集线器高度下，ML模型的RMSE低于ERA5的RMSE，约为RMSE降低约5％。 使用对称极端依赖指数（SEDI）评估 llj识别得分。 来自ML模型的 llj预测优于ERA5的预测，表明赛迪斯明显更高。观察与风能相关的高度风速的观察很稀疏，尤其是海上，但是在先进的统计方法的新兴帮助下，可以使用表面观测来得出有关风能纤维的信息。在这项研究中，开发了两种机器学习（ML）方法，以预测（1）沿海风速前纤维和（2）在与海上风能部署高相关的三个位置的低水平喷气机（LLJS）：美国东北大西洋沿海地区，北海，北海和Baltic Sea。ML模型在多年的LIDAR PROFERE中进行了训练，并利用单级ERA5变量作为输入。模型输出沿海风速填充和LLJ发生的空间预测。由于其基于物理学的相关性在沿海风速促进创世记中，并且有可能通过测量实时观察这些变量，因此考虑了九个ERA5变量的套件。以10 mA为单位的风速。s。l。和表面明智的热量被证明对风速和LLJ预测具有最高的重要性。ML模型的风速预测输出相对于ERA5输出的观测值表现出相似的均方根误差（RMSE）。在典型的集线器高度下，ML模型的RMSE低于ERA5的RMSE，约为RMSE降低约5％。llj识别得分。llj预测优于ERA5的预测，表明赛迪斯明显更高。但是，与ERA5相比，使用SEDI的优化会导致更高数量的错误警报。
纤维工具：快速准确的DNA-M6A使用单个...
图2激光表的概述和与SEM的接口。a，具有相关光束修改硬件的激光表的简化示意图。515 nm激光信号（绿线）起源于纤维激光器上的SHG模块，然后以9：1的比例分开。10％的功率被定向1型BBO，将其转换为257 nm UV脉冲（紫色线）。90％的功率被引导为安装在电动延迟阶段的逆转录器中，然后发送到SEM。b，在激光表的顶部视图实现，标有各种关键组件和激光路径。c，两个关键的SEM端口被标记，虚线表明绿色和紫外线激光脉冲如何进入系统。将UV脉冲定向到SEM阴极上，从而在色谱柱下产生光电子的脉冲。绿色脉冲被指向一个光学端口，该光端口导致最终到达标本的内部潜望镜。
使用单次水下弹性 - 拉曼激光雷达
摘要：LIDAR已成为水中垂直分析光学参数的有前途的技术。单光子技术的应用使紧凑型海洋激光雷达系统的发展，促进了其在水下部署。这对于进行空气海界面上没有干扰的海洋观测至关重要。然而，同时在532 nm（βM）处于180°处的体积散射函数，而在弹性反向散发信号中，在532 nm（k m激光拉尔）处的激光雷达衰减系数仍然具有挑战性，尤其是在几何近距离信号中受到了几何形状重叠因子（GOF）的影响。为了应对这一挑战，这项工作提出了添加拉曼通道，使用单光子检测获得了拉曼反向散射的轮廓。通过用拉曼信号将弹性反向散射信号归一化，归一化信号对激光雷达衰减系数变化的敏感性大大降低。这允许将扰动方法应用于反转βM并随后获得K M LIDAR。此外，可以降低GOF和激光功率中波动对反转的影响。为了进一步提高分层水体的反转算法的准确性，提出了迭代算法。此外，由于激光雷达的光望远镜采用了一个小的光圈和狭窄的视野设计，因此K M LIDAR倾向于在532 nm处的光束衰减系数（C M）。使用Monte Carlo模拟，建立了C M和K M LIDAR之间的关系，从而允许C M衍生物来自K M LIDAR。最后，通过反演误差分析来验证该算法的可行性。通过在水箱中进行的初步实验来验证LiDAR系统的鲁棒性和算法的有效性。这些结果表明，LIDAR可以准确地介绍水的光学参数，从而有助于研究海洋中的颗粒有机碳（POC）。
用多路复用单细胞转录组筛选解码人神经器官的形态学模式
形态剂是直接细胞命运和组织发育的分泌信号分子，用于将神经上皮祖细胞指向整个Central神经系统的离散区域认同。在体外源自多能干细胞的神经组织（神经器官）为研究神经区域化提供了新的模型，但是，我们缺乏对发展中人类神经上皮质量如何对形态学提示进行的全面调查。在这里，我们使用多重的单细胞转录组学筛选产生了形态学诱导的对人神经类动物轴向和区域特异性影响的详细图。我们发现，形态剂的时序，浓度和组合强烈影响器官细胞类型和区域组成，并且该细胞系和神经诱导方法强烈影响对给定形态学条件的反应。我们将浓度梯度施加在多孔板中的浓度梯度或多孔板中的一系列静态浓度，以探索在两种情况下，人类神经上皮如何解释莫尔多的浓度并观察到类似的剂量依赖性剂量依赖性域。总的来说，我们提供了一个详细的资源，该资源支持新的区域化神经器官协议的发展，并增强了我们对人类中枢神经系统模式的理解。