虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫,尤其是与肿瘤相关的T细胞,反应患者的一小部分和癌症的类型,以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近,事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”,已成为一个新的研究焦点,并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂(如BCG和真菌葡萄糖)已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境(TME),增强T细胞反应,并最终导致肿瘤退化。在这里,我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估,并突出了紧急颗粒,干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
建议引用推荐引用Gubin,Matthew M。; Artyomov,Maxim n。; Mardis,Elaine R。;和Schreiber,Robert D.,“肿瘤新抗原:建立个性化癌症免疫疗法的框架”。临床研究杂志。125,9。3413-3421。(2015)。https://digitalcommons.wustl.edu/open_access_pubs/4270
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是,开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力,从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手(NK)细胞,天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景,NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能,从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力,强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来,以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
结果:分析包括214名患者:132(61.7%)在学术癌症中心接受治疗,在两家社区医院中进行了82例(38.3%); 104在2020年5月之前进行了处理。总体研究人群的中位PFS为4.8个月(95%的置信间隔[95%CI]:4.4-5.4),中位OS为7.1个月(95%CI:6.3-7.7)。估计的PFS和OS在2020年5月以后患者的PFS(HR)的PFS(HR)为0.61(95%CI:0.46-0.81,P <0.001)和0.70(分别为95%CI:0.52-0.93,P = 0.015)。6个月的PFS率从27%增加到40%(P = 0.04),而12个月的PFS从1%提高到11%(P = 0.003)。12个月和18个月的OS率从15%增加到28%(p = 0.03)和2.1%至12%(p = 0.009)。2020年5月后,每名患者的住院天数显着降低,严重AE的发生率相似。在接受化学免疫疗法治疗的患者中,与免疫相关的AE的发作
ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。 ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。 大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。 ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。
我们在一系列在线课程中提供了另一项针对身体特定部位的物理治疗功能,以便我们可以更加关注。经验丰富的物理治疗师和 Clara Lewitová 的学生 Marek Král 老师将展示功能洞察在盆底问题以及其他盆底相关问题的检查和治疗中的应用。它将为我们的实践提供灵感并拓宽我们的治疗视角。
优化具有一致质量的重组腺相关病毒(RAAV)的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性(CQAS)的能力。在RAAV产生的背景下,将病毒滴度,衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA,影响RAAV介导的基因治疗产物的效力,纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程,尽管快速,高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定,并且很少数据。 在这里,我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外,我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南,以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速,高通量过程表征。将病毒滴度,衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA,影响RAAV介导的基因治疗产物的效力,纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程,尽管快速,高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定,并且很少数据。在这里,我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外,我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南,以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速,高通量过程表征。
a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系制药科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究中心(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
患有癌症或造血细胞移植(HCT)的儿童经常需要ICU护理。我们使用医疗保健成本和利用项目的州州住院数据库进行了回顾性队列研究。我们包括<18岁的儿童接受肿瘤学或HCT诊断,并使用ICD-9-CM和ICD-10-CM代码来识别诊断,合并症和器官失败。我们使用了广义的线性泊松回归和Cuzick的趋势测试来评估2001 - 2019年的变化。在2,157,991个儿科住院入院中,肿瘤患者中有3.9%(n = 82,988),HCT患者为0.3%(n = 7,381)。ICU入院患病率从2001年的13.6%上升到2019年的14.4%,肿瘤学入院率从23.9%下降到19.5%,HCT入院。在2001年至2019年之间,ICU患者慢性非肿瘤合并症的患病率从44.3%增加到69.1%(RR 1.60 [95%CI 1.46-1.66]),从41.4%至41.4%至81.5%(RR 1.94 [RR 1.94 [RR 1.94 [95%CI 1.61-1.61-34)多发性器官功能障碍综合征的风险三倍以上(9.5%至33.3%; RR 3.52 [95%CI 2.97-4.18])和HCT(12.4%至39.7%; RR 3.20 [95%CI 2.09-4.89])患者。ICU急性髓样白血病(AML)(14.6%至8.5%)和与肿瘤学相关的HCT(15.5%至9.2%)的ICU患者的死亡率最大。重症儿科肿瘤学和HCT患者越来越复杂,慢性合并症和器官衰竭的患病率更高,但死亡率并未增加。儿科ICU可能需要增加财务和助力支持以照顾这些患者。