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人工智能预测肝硬化患者的总体生存率和静脉曲张出血的结果
肝硬化仍然是发病和死亡的重要原因。该病的一般病程是众所周知的，即代偿期，随后是失代偿期、特定并发症和高死亡率。然而，这个病程会因患者相关因素和疾病相关因素而有所不同。这种多变性强调了预测肝硬化患者生存期的必要性，以便优化有限治疗资源（例如肝移植）的利用。为了满足这一需求，已经开发了多种模型、工具和测量方法。终末期肝病模型 (MELD)-Na 评分及其衍生模型 [1]、Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分 [2]、临床分期系统和生理测量方法都很有用；然而，每种方法都有缺点，定义一种全球接受的生存预测方法的努力仍在继续。
新闻通讯 - EAS FH研究合作
哈萨克斯坦国家首席调查员Davletov Kairat教授已启动该国的第一个FH注册表。作为首席研究员，他领导着“在哈萨克斯坦共和国的国家登记处开发和实施FH国家登记册”（函数AP19680286），由哈萨克斯坦共和国教育部资助。该项目旨在建立一个全面的国家注册表，以增强对FH患者的监测和治疗，同时研究与该疾病相关的人口统计学和遗传因素。该项目的中间结果最近在哈萨克斯坦动脉粥样硬化学会的第一届大会上提出，该协会致力于推进脂肪学和改善患者护理以减轻哈萨克斯坦的心血管疾病。这个里程碑式活动提供了一个出色的平台，讨论了该计划和促进合作的进度。
转录沉默子：踩刹车推动基因表达
沉默子是一类调控 DNA 元件，可减少其目标启动子的转录；它们是增强子的抑制对应物。尽管沉默子在几十年前就被发现，且有证据表明其在发育和疾病中发挥了重要作用，但人们对它的研究远不如增强子。然而，最近有一系列论文报道了在各种模型系统中对沉默子的系统研究。沉默子通常是双功能调控元件，根据细胞环境，它们也可以充当增强子，并且富含表达数量性状基因座 (eQTL) 和疾病相关变异。在组蛋白修饰或相关蛋白的分布中，尚无证据表明所有沉默子都具有共同的“沉默子染色质特征”；相反，沉默子可能分为不同的亚类，通过不同的（可能重叠的）机制发挥作用。
针对已接种口服脊髓灰质炎病毒疫苗的儿童的免疫接种建议摘要
历史上，三价 OPV (tOPV) 是全球用于根除脊髓灰质炎的主要疫苗，该疫苗也能预防 1、2 和 3 型脊髓灰质炎病毒。然而，2016 年 4 月，为了应对由 cVDPV 引起的脊髓灰质炎病例，其中 94% 以上是由 2 型 (cVDPV2) 引起的，4 世界卫生组织 (WHO) 协调全球停用 tOPV，并建议各国改用仅含 1 型和 3 型的 bOPV。5 尽管进行了这种改用，但 cVDPV2 的疫情仍在全球持续，特别是在疫苗接种覆盖率低和疫情控制不足的地区。3 单价 OPV (mOPV1、mOPV2、mOPV3) 可产生针对单一血清型的免疫力，而新型 OPV 2 型 (nOPV2) 是一种基因更稳定的疫苗，不太可能与疫苗衍生疾病相关，用于控制 cVDPV 疫情。6
共价蛋白激酶抑制剂的最新进展
1.1 共价抑制剂 大多数小分子药物通过与疾病相关靶标可逆、非共价结合实现其生物学效应。相反，药物化学家在很大程度上避免设计共价药物，这种药物通过化学反应与靶蛋白形成共价键。[1] 这是因为人们担心它们可能具有不加区分的反应性，怀疑会引发脱靶效应和特异药物反应。事实上，如果药物具有共价机制，它通常是偶然发现的。成功的共价药物就是例证，如乙酰水杨酸（阿司匹林）、β-内酰胺类抗生素、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）或血小板凝集抑制剂氯吡格雷。[2] 然而，最近，精心设计的共价药物被证明可以与靶蛋白形成共价键。
简报文件
慢性淋巴细胞白血病是美国最常见的成人白血病。2、3 慢性淋巴细胞白血病和 SLL 被认为是同一种疾病的不同表现，唯一的区别是 SLL 不涉及外周血。4 2022 年，美国预计将有 20,160 人被诊断出患有 CLL，预计将有 4,410 人死于该疾病。5 针对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 的药物对许多 R/R CLL 患者有效，但许多患者会产生耐药性和进行性疾病 (PD)。6 尽管治疗方面取得了重大进展，但 CLL 仍然是一种无法治愈的慢性疾病，大多数患者在最终死于该疾病或疾病相关并发症之前会经历多次复发。预计 2022 年将有约 7,000 名 CLL 患者接受三线或以上治疗。7
使用多祖先长序列进行结构变异的推断...
长读测序技术的进步加速了大型结构变异 (SV) 的研究。我们通过对来自 1000 基因组计划的 888 个样本进行长读测序，创建了一个精选的、公开可用的多祖先 SV 归因面板。这个高质量的面板用于归因于大约 500,000 名英国生物库参与者的 SV。我们证明了在生物库规模上使用与呼吸、心脏代谢和肝脏疾病相关的 32 种疾病相关表型以及 1,463 个蛋白质水平进行全基因组 SV 关联研究的可行性。该分析确定了数千个全基因组显著的 SV 关联，包括数百个条件独立信号，从而实现了新的生物学见解。专注于肺功能的遗传关联研究